《端粒酶革命》-提到TA-65

“细胞是人体所有组织在构建块的正常生长,维护和修复人体组织和细胞分裂中起着关键作用。表明,端粒位於染色体的末端,是关键的,我们和我们的的合作者参与调节细胞老化过程中的遗传因素,因此,有效地缩短这种端粒作为细胞衰老的一个分子的“时钟”,我们和其他人表明,端粒酶引入到正常的细胞,它可以恢复端粒长度 – 复位“时钟” – 从而增加细胞的功能寿命,重要的是,它并没有改变细胞的生物学或使它们变成癌细胞 … …在正常细胞中激活端粒酶控制可以恢复端粒长度或缓慢的损失率,提高功能的能力,并增加细胞增殖的寿命,“来源:杰龙 2009年年度报告。

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SIRT1 与眼科疾病的研究进展

基金项目: 黑龙江省自然科学基金项目(No. D201254)
发表时间:2015-02-05
作者单位:(150001)中国黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学第一附属医院眼科医院
作者简介:徐可可,在读硕士研究生,研究方向:白内障、青光眼。
通讯作者:李志坚,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:白内障、青光眼.

摘要

沉默信息调节因子相关酶 1( sirtuin type1,SIRT1) 是一种 细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白去乙酰化酶,通过 转录调控,参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的 调节,具有延长生物寿命和延缓多种年龄相关性疾病发展 的作用,在抗衰老研究领域备受关注。 近年的研究显示 SIRT1 在眼科多种疾病的发病机制中占有重要的地位,尤 其是眼表疾病、青光眼、白内障、葡萄膜炎以及眼底病等, 针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶 点。 本文将对 SIRT1 与眼科疾病的研究报道进行综述。

 

引言

SIRT1 是一种细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白 去乙酰化酶,具有延长低等生物寿命和延缓多种年龄相关 性疾病发展的作用,在抗衰老研究领域备受关注[1-4] 。 SIRT1 在眼部组织的大多细胞核和细胞质中表达,包括有 角膜、虹膜、晶状体和视网膜等,SIRT1 的表达在眼科多种 疾病的发生、发展及转归中占有重要的角色,如白内障、葡 萄膜炎、视神经病变以及视网膜退行性疾病[5] 。 近年来有 关 SIRT1 与眼科疾病的研究报道也逐渐增多,针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶点。

1 SIRTS 家族的概述

沉默信息调节因子相关酶类( SIRTs)是 NAD +依赖的 去乙酰化酶,从细菌到人类广泛分布,是一类在进化中高 度保守的蛋白质家族,通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白, 在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗 衰老等方面扮演着非常重要的角色。 最初在酵母中被发 现鉴定并命名为沉默信息调节因子 2 相关酶类( Sir2)。 目前在人类已经发现 7 个 Sir2 的同源物蛋白,分别命名为 SIRT1-SIRT7,每个蛋白都有不同的细胞靶标和细胞定 位。 SIRT1,SIRT2,SIRT3,SIRT5 具有组蛋白去乙酰化酶 活性,而 SIRT4,SIRT6,SIRT7 则不具备这种酶活性。 其中 SIRT1 是家族中研究最为深入的一员,研究表明在衰老与 年龄相关性疾病中扮演着重要角色[1-4,6] 。 故本文主要介 绍 SIRT1 与眼科相关疾病的研究,及其作为潜在治疗靶标 的意义。

2 SIRT1 眼部的分布及功能

Jaliffa 等[7]在成年鼠的角膜、晶状体、葡萄膜、睫状体 和视网膜发现了 SIRT1 的表达。 在鼠的角膜组织里, SIRT1 主要定位于角膜上皮的细胞核和细胞质,角膜基质 细胞和内皮细胞的细胞核中;在睫状体中,主要定位于睫 状突细胞的细胞核中;在晶状体中主要定位于上皮细胞及 成纤维细胞中;在视网膜中主要定位于色素上皮层的细胞 核中,同时也发现在外核层、内核层及神经节细胞层有 SIRT1 的表达。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的晶状体上皮 细胞中有表达。 也有相关研究表明 SIRT1 在人的角膜和 视网膜中有表达[9,10] 。

SIRT1 以组蛋白和非组蛋白为底物发挥着一系列的 生理作用。 SIRT1 可去乙酰化 H1 组蛋白 26 位点赖氨酸、 H3 组蛋白 9 位点赖氨酸以及 H4 组蛋白 16 位点赖氨酸, 而抑制癌基因转录和翻译从而导致细胞衰老凋亡[11] 。 SIRT1 也能通过脱乙酰基作用调节非组蛋白 P53、核因子-资B (NF-剀B)和叉头转录因子( FOXOs) 等转录因子的活性, 在延长寿命、抵抗氧化应激、代谢疾病等活动中发挥重要 作用[6,12] 。 正常情况下 P53 处于休眠状态,当细胞处于 DNA 损伤等应激条件下时,p53 N 末端的多个位点磷酸 化,C 末端的多个赖氨酸位点乙酰化,此时 P53 处于活化 状态,刺激下游多种靶基因转录,行使其诱导细胞凋亡功 能,SIRT1 对 P53 的去乙酰化作用可以抑制细胞的凋亡。 NF-剀B 作为一种重要的炎性调控分子,在免疫反应的早 期和炎症反应各阶段的许多分子都受其调控。 Yeung 等[13]研究发现,SIRT1 通过去乙酰化 NF-剀B 的 p65 亚基 第 310 位的赖氨酸残基,从而抑制其表达。 转录因子 FOXOs 家族成员是和生物的寿命、代谢、发育、细胞周期 停滞、凋亡、应激反应以及胰岛素下游基因转录等细胞进 程有关的转录辅激活因子。 已证实人类有四个同源基因, 分别为 FOXO1,FOXO2,FOXO3,FOXO4,SIRT1 在不同条 件下可上调或下调 FOXOs 的活性,从而调节细胞增殖及 细胞凋亡的动态平衡。

3 SIRT1 与眼科疾病

3. 1 SIRT1 与角膜疾病

角膜疾病是眼科疾病中最常见 的致盲眼病之一。 角膜上皮是抵御病原微生物侵袭角膜 的第一道屏障,上皮遭受损伤后,无论是外界的还是内源 性的,极容易发生感染性角膜炎。 史大领[14] 通过研究鼠 发现 SIRT1 主要集中表达于角膜上皮层,并通过对比自发 性糖尿病小鼠模型和正常同类型的小鼠模型,发现 SIRT1 在糖尿病小鼠的角膜上皮细胞中表达显著减少。 提示 SIRT1 可能参与糖尿病角膜病变,其表达的减少可能是导 致角膜上皮细胞功能障碍的原因之一。 Wang 等[15] 在损 伤角膜上皮的小鼠结膜下注射 SIRT1 重组腺病毒,可以使 小鼠局部组织过量表达 SIRT1 蛋白,发现其可以促进角膜 上皮的愈合,过量表达 SIRT1 时,乙酰化 P53 下降。 并证 实了 SIRT1 通过抑制 P53 乙酰化调控 IGFBP3 / IGF-1R/ AKT 通路,进而促进角膜上皮修复,对糖尿病角膜病变有 保护作用。 可见 SIRT1 的高表达可以提高角膜上皮层的 防御能力,对未来角膜疾病的防治及治疗提供了一种新型 的靶点。

3. 2 SIRT1 与白内障

年龄相关性白内障(ARC)又称老 年性白内障,是在中老年开始的晶状体混浊,目前已成为 首位致盲眼病,世界范围内约半数的盲是由其导致的。 目 前已公认氧化损伤是白内障发生的始动环节,而这一过程 的病理学基础,主要表现在晶状体上皮细胞( LECs) 的凋 亡。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的 LECs 中表达,随着年 龄的增长其表达量减少,并且发现年龄在 50 ~ 70 岁患有 ARC 的患者较同年龄段未患 ARC 的患者,SIRT1 的表达 反应性上调。 在氧化损伤的环境下,通过增强 SIRT1 在 LECs 的表达,可以对 LECs 的凋亡起到抑制作用,并且呈 剂量依赖性。 同时证实了 P53 通路是氧化应激条件下 SIRT1 发挥保护功能的重要下游通路。 SIRT1 通过去乙酰 化 P53 后减少 P53 介导的转录激活,从而保护 LECs 免于 凋亡。 可见通过促进 SIRT1 的表达可以在一定程度上抑 制 ARC 的发展。

3. 3 SIRT1 与青光眼

青光眼是以特征性慢性进行性视 神经萎缩并伴有视野缺损为共同特征的一组疾病,其视神 经萎缩及视野缺损的改变是不可逆的,其中主要的危险因 素是病理性升高的眼压。 目前青光眼的治疗原则仍以降 低眼内压为主,延缓视网膜神经节细胞的丢失,治疗手段 有药物治疗、激光治疗及手术治疗。 但常用药物副作用及 并发症很多,手术疗法的术后效果也不甚理想。 有研究报 道称,小梁网内皮细胞酷似血管内皮细胞,当氧化应激时, 小梁网在氧化损伤的情况下可以直接改变细胞外基质成 分, 诱 发 眼 压 升 高, 从 而 导 致 青 光 眼 的 发 生[16,17] 。 而 SIRT1 与氧化应激的中间复合物密切相关。 任朋亮等[18] 通过研究 SIRT1 与青光眼小梁网细胞(GTM)DNA 双链损 伤修复能力与细胞衰老的关系,证实了 SIRT1 表达活性的 下调可能是诱发青光眼的因素之一。 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇(Resveratrol,Res)能显著增强正常的小梁网细 胞( HTM) 中 SIRT1 的表达活性,上调的 SIRT1 能促进 HTM 细胞 DNA 双链损伤修复的能力,维持细胞基因组的 稳定性,进而减缓细胞的衰老。 可见 SIRT1 在青光眼的发 生中起着一定的作用。

郑恬[19] 采集青光眼滤过手术患 者,在术中切除的球筋膜组织,通过体外培养该细胞,发现 SIRT1 的天然激动剂 Res 在人眼 TENON 囊成纤维细胞 中,能抑制成纤维细胞的增殖,并且这种效应是呈浓度- 时间依赖性。 这就为 Res 在未来治疗青光眼滤过手术后 的滤过泡瘢痕化,堵塞滤过通道导致手术失败提供了理论 基础,但该作用是否是通过增强 SIRT1 在成纤维细胞中的 表达,来抑制该细胞的增殖还有待进一步的研究。

近年 来,线粒体功能障碍在青光眼所引起的视网膜神经节细胞 的丢失发病机制引起越来越多的关注,Chen 等[20] 通过对 视网膜神经节细胞 RGC-5 的研究发现,SIRT1 的天然激 动剂白藜芦醇可以稳定线粒体的膜电位,下调半胱氨酸天 冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3),抑制细胞色素 C 的释放,来 抑制细胞的凋亡。 上调的 SIRT1 通过促进 PGC-1琢 从胞 浆进核以及下游转录因子的表达,来减弱 RGC-5 的凋亡。 可以得出在线粒体水平,通过促进 SIRT1 的表达来为延缓 青光眼所带来的视网膜视神经节细胞的丢失提供可能性。

3. 4 SIRT1 与眼底疾病

3. 4. 1 SIRT1 与糖尿病视网膜疾病 糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见、最严重的微血 管病变之一,为发达国家工作年龄人群中致盲率最高的疾 病。 DR 的发病基础是视网膜血管微循环障碍,其最早出 现的病理变化是周细胞缺失,其基本病理改变是血-视网 膜屏障破坏及新生血管形成,而周细胞的丢失与细胞凋亡 密切相关。 Luo 等[21] 发现 SIRT1 能使促凋亡因子 p53 蛋 白的 lys382 去乙酰化,抑制 p53 与靶 DNA 顺式作用原件 结合,减少由 p53 诱导的氧化应激反应及 DNA 损伤导致 的细胞凋亡,从而使视网膜细胞的存活率升高。 SIRT1 的 过量表达可以逆转辐射诱导的 p53 乙酰化,并且降低 p53 靶蛋白 p21 的水平,有降低大鼠视网膜周细胞凋亡及延长 视网膜细胞寿命的可能。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视 网膜病变的研究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮 细胞(human retinal microvascular ECs,HRECs) SIRT1 的表 达明显下降,通过促进 SIRT1 的表达,可以在一定水平上 减弱 HRECs 的凋亡程度,从而减轻 DR 所引起的微循环 障碍。 张笃贞等[23] 研究发现高糖状态下大鼠视网膜中 SIRT1 mRNA 的表达明显减少,p53 蛋白及 mRNA 水平的表达均明显增多,表明在 DR 早期 SIRT1,p53 的平衡状态 已受到破坏,其表达量的变化进一步诱导了 DR 病情的发 展,同时通过早期应用 SIRT1 的天然激动剂 Res 可提高 SIRT1 酶的活性,改善和延缓 DR 的发展。 Jing 等认为,口 服 Res 即能起到保护视网膜的作用,通过抑制 VEGF 的表 达及视网膜内皮细胞新生血管的活性,来减少视网膜新生 血管性损伤的发生[24] 。 而刘姝林[25]研究发现 DR 患者纤 维血管膜中 SIRT1 阳性率高于非 DR 对照组,提示 SIRT1 可能与纤维血管膜形成有一定关系。

3. 4. 2 SIRT1 与 视 神 经 疾 病 创 伤 性 视 神 经 损 伤 (traumatic optic neuropathy,TON) 容易继发于颅脑损伤患 者中,预后较差,是颅脑外伤致残率较高的重要原因之一。 目前 TON 的临床救治尚无统一的治疗规范,视神经损伤 和再生的研究是当今医学界研究的热点和难点之一。 神 经元死亡、神经损伤和退行性变是神经系统疾病的常见现 象,均与神经元细胞脂代谢紊乱密切相关。 SIRT1 在进化 中高度保守,对调节脂代谢关键基因起着至关重要的作 用[26] 。 张燕等[27]通过研究大鼠视神经损伤模型发现,损 伤模型大鼠的视网膜神经节细胞( retinal ganglion cell, RGCs)的存活数量以及视神经胆固醇含量均明显减少;同 时 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平均下降,并呈时间依赖 关系。 应用 SIRT1 的激动剂 Res 治疗组的视神经胆固醇 含量以及 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平,以及 RGCs 存 活数量均明显回升。 证实了 Res 通过上调 SIRT1 的表达, 可进一步促进神经元细胞的胆固醇合成,以及视网膜神经 节细胞的损伤后修复过程。 可见 SIRT1 在视神经损伤后 修复过程中起着至关重要的作用,为视神经损伤后的修复 提供了一个新的治疗靶点。

3. 4. 3 SIRT1 与视网膜光损伤疾病

视网膜是接受光能、 产生视觉的重要组织结构,光的刺激是其产生视觉的重要 基础,如果光强度或光照时间等超过了视网膜的承受力, 会造成视网膜损伤。 光损伤主要表现在视网膜色素上皮 ( retinal pigment epithelial,RPE )细胞和光感受器细胞等 的损伤,该病理过程与年龄相关性黄斑变性及视网膜色素 变性有许多相似之处,因此对视网膜光损伤的深入研究有 着重要的临床和理论价值。 Kubota 等[28] 通过对光损伤的 BALB/ c 鼠的视网膜研究发现,SIRT1 在光损伤视网膜组 织中表达下调,视网膜外核层细胞大量凋亡,外核层明显 变薄,视网膜电图(electroretinography,ERG)的 a 波和 b 波 的振幅下降,而白藜芦醇可以通过促进 SIRT1 的表达,抑 制激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的活化,从而抑 制光损伤所导致的一系列视网膜变性及退化,以此来改善 视网膜的功能障碍。 这一研究发现为 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇治疗一些视网膜退行性疾病提供了理论依据。

3. 5 SIRT1 与葡萄膜疾病 葡萄膜炎是一种易反复发作 的自身免疫性眼科疾病,多发于青壮年,由于其发病及复 发机制尚不完全清楚,故其预防无从着手,治疗效果也很 不理 想。 目 前 有 研 究 表 明, 核 转 录 因 子 资B ( neclear transcription factor-kappa B,NF-资B)与葡萄膜炎的炎症反 应有密切的关系,抑制 NF-资B 的活化可能成为治疗葡萄 膜炎新的作用靶点[29] 。 Kubato 等[30] 通过对内毒素诱导 的葡萄膜炎( EIU) 鼠模型的观察发现,Res 能通过提高 SIRT1 的表达和抗氧化剂的作用,来抑制 NF-资B 的活化, 进而抑制炎症因子,诸如细胞间黏附因子-1( intercellular cell adhesion molecule-1 ,ICAM-1)及单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达,从而抑制 葡萄膜炎所引起的炎症反应对眼部正常结构和组织的破 化。 作为 SIRT1 的靶激动剂 Res 可能成为治疗葡萄膜炎 的一新型药物。

4 SIRT1 表达的调控

SIRT1 在组织或者是细胞水平的表达量的变化,对一 些眼科疾病的发生转归起着重要的作用。 因此在一定水 平上促进 SIRT1 的表达,可能成为治疗眼科相关疾病的新 的靶标。 白藜芦醇是一种在葡萄酒中发现的多酚类化合 物,是目前发现的天然植物成分中作用最强的 SIRT1 的激 动剂,在微摩尔水平即对 SIRT1 的活性具有明显的刺激作 用。

目前认 为 其 激 活 SIRT1 的 机 制 为:

( 1 ) 可 能 作 为 SIRT1 的变构效应因子,通过改变底物和酶的亲和性来发 挥作用;

(2)可上调 SIRT1 mRNA 的转录和表达。 另有一 些新 型 的 小 分 子 作 为 SIRT1 的 激 动 剂 被 发 现, 有 SRT1720,SRT2183 以及 SRT1460,并且发现其激动作用 比白藜芦醇的要高达 1000 倍[31,32] 。 近年来有研究表明 MicroRNA(miRNA) 能从转录后水平调控 SIRT1 的表达, miRNA 是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码 蛋白质的单链 RNA。 有研究表明 miRNA-138,miRNA- 181a,miRNA-181b 可直接抑制 SIRT1 的表达,促进细胞 的凋亡[33] 。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视网膜病变的研 究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮细胞( human retinal microvascular ECs,HRECs) miRNA – 195 的表达上 调,而 SIRT1 的表达明显下降。 同时通过对 HRECs 转染 miRNA-195 的拮抗剂可以促进 SIRT1 的表达,证实了 miRNA-195 可以下调 SIRT1 的表达。 Laura 等[34]发现,在 小鼠胚胎干细胞早期通过沉默 miRNA – 9 可明显升高 SIRT1 的水平。 因此可以推断出在基因水平通过敲除或 者沉默与 SIRT1 的相关的 miRNA 的表达,可以提高 SIRT1 的表达,以此来治疗由于 SIRT1 表达下调所致的一系列眼 科疾病。

5 总结及展望

众多研究表明,SIRT1 对多种眼科疾病具有保护作 用,但其在眼科疾病中的具体机制及治疗价值依然有很多 问题等待解决。 在治疗方面,将来的临床治疗需要高效、 高特异性的 SIRT1 激动剂,而且目前的研究多集中在实验 动物模型,是否在灵长类及人类的眼科疾病中发挥同样的 保护作用还需进一步的研究。

原文下载:http://ies.ijo.cn/cn_publish/2015/5/201505015.pdf

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白藜芦醇对大鼠海马CA1区诱发癫痫样活动的抑制作用

【摘要】:目的 本研究采用正常大鼠海马脑片灌流离子型γ-氨基丁酸受体(GABAA受体)拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline,Bic)引起癫痫样活动;以及应用脑立体定位技术在大鼠海马CA3中心区通过微量注射海人草酸(Kainic acid,KA)来建立颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠模型。采用离体脑片细胞外场电位记录方法观测不同浓度白藜芦醇(resveratrol, Res)对癫痫大鼠海马CA1区场电位的影响,为临床研发抗癫痫新药提供理论依据。 方法 1模型建立 1.1颞叶癫痫模型Wistar雄性大鼠,体重200~240克,清洁级。大鼠经水合氯醛(350mg/kg)腹腔麻醉后,固定于立体定位仪上,在右侧海马CA3中心区(AP:–4.0mm,ML:4.4mm, DV:3.8mm)用微量注射针注入2.5~3μl KA(0.4μg/μl),注射15min,留针10min,术后缝合头皮。大鼠急性发作等级参照Racine标准分级,达到Ⅳ级及以上视为建模成功,模型大鼠在手术后2~4周进行细胞外场电位记录。 1.2急性癫痫样活动正常大鼠离体海马脑片灌流GABAA受体拮抗剂Bic(30μmol/L)以引起癫痫样活动。 2离体脑片制备大鼠用2%戊巴比妥钠麻醉后迅速断头取脑,置于持续给予95%O2和5%CO2混合气的4℃人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)中。待脑组织冷却后沿海马槽纤维走向切成400μm厚的脑片,并将其移至含ACSF(30±2℃)的孵育槽中,持续通入混合气,孵育1~2h。 3场电位记录将孵育的脑片移至记录槽,持续灌流95%O2和5%CO2混合气饱和的ACSF,灌流速度2ml/min,温度32℃。刺激海马辐射层Schaffer侧支通路,在CA1区锥体细胞层记录群峰电位(population spike, PS)。 4统计学分析采用SPSS13.0统计软件分析。实验结果以x±SEM表示,组间均数用t检验进行比较,P 0.05具有统计学意义。 结果 1. Res对正常大鼠海马CA1区PS的影响电刺激离体海马脑片Schaffer侧支,在CA1区锥体细胞层通常可记录到单个PS,在灌流正常脑片的ACSF中分别加入低、中和高剂量的Res(分别为5μmol/L、15μmol/L和50μmol/L),当含有相应浓度Res的ACSF灌流脑片后,记录的PS幅度均无明显变化(n=8, P﹥0.05)。 2. Res对大鼠海马CA1区诱发癫痫样放电的影响大鼠海马CA1区癫痫样放电的形成可通过脑片急性灌流含Bic的ACSF或在体海马脑区注射KA诱发TLE。灌流含Bic(30μmol/L)的ACSF20min后,记录到的场电位为多个PS的痫样电位,再分别灌流添加低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=8, P﹥0.05;n=8, P﹥0.05);灌流添加高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低,(n=8, P﹤0.01),并且PS数目也明显减少,为灌流前的82.02±1.3%(n=8, P﹤0.01)。在TLE模型大鼠海马脑片上记录到的场电位为多个PS的痫样电位,分别灌流含低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=6, P﹥0.05;n=6, P﹥0.05);灌流含高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低(n=6, P﹤0.01),PS数目也明显减少,为灌流前的84.58±2.4%(n=6, P﹤0.01)。 结论 1.低、中、高剂量的Res (5μmol/L,15μmol/L和50μmol/L)对正常大鼠海马CA1区的PS没有明显的影响。 2.低、中剂量的Res (5μmol/L和15μmol/L)的对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动没有明显的影响,而高剂量的Res (50μmol/L)对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动有部分抑制作用。

详情请查阅:http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10366-1012468732.htm

 

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白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电

摘 要:

应用细胞外记录单位放电技术,在大鼠海马脑片上观察了白藜芦醇(resveratrol)对海马CA1区神经元放电的影响.实验结果如下:(1)在52个CA1区神经元放电单位给予白藜芦醇(0.05、0.5、5 μmol/L)2 min,有46个放电单位(88.5%)放电频率明显降低,且呈剂量依赖性;(2)预先用0.2 mmol/L的L-glutamate灌流海马脑片,8个放电单位放电频率明显增加,表现为癫痫样放电,在此基础上灌流白藜芦醇(5μmol/L) 2 min,其癫痫样放电被抑制;(3)预先用L型钙通道开放剂Bay K8644灌流7个海马脑片,有6个单位(85.7%)放电增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2 min,其放电被抑制;(4)9个放电单位灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(NG-nitro-L-arginine methyl ester)50 μmol/L,有7个单位(77.8%)放电明显增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2 min ,放电被抑制;(5)10个放电单位灌流大电导钙激活性钾通道阻断剂TEA(tetraethylammonium chloride)1 mmol/L后,有9个单位(90%)放电增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2min,8个放电单位(88.9%) 放电频率明显减低.以上结果提示:白藜芦醇能抑制海马神经元自发放电以及由L-glutamate、L-NAME、Bay K8644和TEA诱发的放电,可能与白藜芦醇抑制L型钙通道,减少钙内流有关;似乎与大电导钙激活性钾通道无关.

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文章来 源 :  http://www.cqvip.com/qk/90118x/200503/16011223.html

 

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中枢神经系统的保护者—白藜芦醇

1997年法国波尔多大学中央医院的Dr.orgozo等对8777名65岁以上法国西南部纪龙德与多尔多涅居民,经3年对饮酒量和死亡率丶痴呆症丶早老性痴呆症危险性的关系进行了调查。这些区域高达95%的人只饮用葡萄酒(主要是红酒),结果表明,经常适量饮用红酒的老年人相较於完全不饮酒者约可减少1/4罹患阿兹海默症及血管性失智症的风险,可能有人以为是酒精的功劳,然而降低上项罹病特质在其他酒精饮料中找不到,就表示另有其他非酒精因素影响健康,那就是红酒中的白藜芦醇成分得到後来众多的科学家研究证实,相对的饮酒过量反而是中风机率高危险群。

自此科学家对白藜芦醇做出许多对中枢神经系统疾病的研究,在脑缺血/再灌注损伤(I-R俗称脑中风)丶阿兹海默症(AD老人痴呆症)丶帕金森症(PD)丶癫痫(Epilepsy伊比力斯症)休克丶脊髓损伤丶耳聋等各有崭获。

2009年7月中国大陆西安交通大学李彤等於《第四军医大学学报》发表研究报告,认为很多中枢神经系统疾病的发病机制都涉及到谷氨酸兴奋毒性作用,其中癫痫及脑梗塞中,谷氨酸神经毒性作用被认为是发病中的关键环节,在神经系统,白藜芦醇主要表现为抑制凋亡进而保护神经元,李彤等的研究发现,在对抗谷氨酸神经毒性过程中,白藜芦醇的作用表现为抑制凋亡促进蛋白Bax表达,保护细胞而提高存活率,白藜芦醇的作用表现好像是一刀两刃,在突变的癌细胞,其功能为促进凋亡,在正常细胞组织,其功能是抑制凋亡,其凋亡调节作用无论正向还是负向都与Bc1家族成员相关。白藜芦醇可以通过调节Bax的表达对抗谷氨酸兴奋毒性而保护神经元。
2010年中国大陆第四军医大学西京医院高大宽等人在《实用医学杂志》发表“白藜芦醇对暂时性氧糖剥夺致币申经元损伤的保护用”实验研究,说明神经组织主要有两种细胞构成,即神经胶质细胞和神经元,体内发生脑缺血再灌注损伤时,这两种细胞均不同程度受到损伤,而导致币申经功能障碍。结论提出白藜芦醇可抑制神经元mmp-9的表达,从而发挥其对暂时性氧糖剥夺致示申经元损伤的保护作用。

 

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有健康才有一切,健康是唯一!

三年过后 你会发现

除了,健康

你买的很多东西都贬值了

十年以后 你会发现

除了健康

你买的其他东西不知道扔哪了

二十年后 你会发现

除了健康,其他都不是你的了

当那些奢侈品被称作“旧东西”

那些所谓的高端货被称作“过时货”

你会发现 只有你坚持做好养生

才是最明智选择

健康是自己的奢侈品!

没人因保健而倾家荡产,更多的却是因一场疾病家破人亡!

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不同的选择决定了不同的命运。

不同的结局

 

花的都是自己未来准备进医院的钱,我们的目标是老死,而不是病死。 医院不是万能,奇迹真的还是医院外的多。

人是靠营养而生,真正要治病还要从营养着手。药只是暂时压制和稳定病情 — 是有代价的。

两种不同的选择不同的结果 : 真是生和死的选择。  (看了李开复的自传介绍说曾经去过我们学校讲课,都不记得了,恭喜他的选择有了一条重生的路)

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白藜芦醇与眼睛

研究发现:

白藜芦醇对减少失明有很好的疗效
以往的研究发现,红葡萄酒和葡萄中含有酚类化合物–白藜芦醇,可有效降低动脉炎症。最近,在“《美国病理学期刊》七月刊发表了一篇文章称,白藜芦醇能减轻眼部血管扩张症状,从而减少失明的风险
华盛顿大学的研究人员和药理学家球衣眼科,RW约翰逊医学院的研究发现,白藜芦醇新的效果。给小鼠注射大剂量的白藜芦醇可以帮助防止在小鼠视网膜新生血管再生。健康的人通常保持平衡的血管生成,但当血管重建失去控制,就会有一些癌症的症状,和糖尿病引起失明和黄斑变性。研究论文写道:『这是所有的障碍最致盲原因的症状。』
华盛顿大学的专家说,Rajendra APTE视网膜前血管的研究,白藜芦醇的表现非常出色,『当时没有证据表明这种化合物在眼晴中起到的功效。』

调查人员在小鼠视网膜用激光做出四个切口,以刺激血管生成。一些小鼠喂食了白藜芦醇,他们分为两组,分别用不同剂量的治疗,一组是根据体重,一公斤饲料22.5毫克的白藜芦醇,另一组喂45毫克/1公斤。而且喂食的白藜芦醇远远高於红葡萄酒中白藜芦醇含量。结果表明,小鼠服用白藜芦醇後异常血管开始在眼前消失,白藜芦醇的剂量更大,效果更好。治疗後几天,经白藜芦醇治疗小鼠的异常血管只有其他老鼠的眼睛1%。
现代社会诱惑太多,不停的刺激着我们的眼睛。眼睛视力下降人群的年纪也越来越年轻,如何做好眼睛的保健 — 不能忽视。

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【结肠癌和淋巴癌】杨福梅分享婕斯的五个好

第十七届香港婕斯大学_绿宝石总裁前富士康总裁杨福梅的分享

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肺癌患者们的自述:多一分信任,就多一分希望。

中国每年新发癌症病例约312万人,因癌症死亡超过200万人。 其中, 肺癌的发病率和死亡率居首

案例 1

宁波市歌舞团副团长的父亲,86岁的肺癌晚期病人,今年年初医院已停止治疗,一月份开始吃婕斯产品沛泉菁华,每日5包,半个月后停止吐血和咳嗽,一个月后咯痰也消失,四个月后每日3包,目前该病人已恢复正常食宿和生活,相当于60多岁人的精神状态,因为老人的健康,全家为之而快乐不已。

案例 2 susan的奇迹见证

我是susan 来自美国洛杉矶,参加婕斯将近三年,今天我和大家分享我在婕斯中的一些体验。
2010年12月24日这一天是我悲痛欲绝的一天,因为正是这一天是我失去慈母一年的一天,就在这一天我可亲可爱的弟弟发现了右中肺叶肺癌。同时这一天是我重见光明充滿希望成为婕斯大家庭一成员的一天。当时发现我弟弟患了肺癌马上向vivian 求救,她马上送一箱沛泉精华到我家并且建议我也要用。我弟弟在术前术后和化疗期间由于沛泉的辅助顺利地渡过了生死关。他的体力精神外貌和健康人一样,连美国的抗癌专家都惊讶地询问什么产品如此神奇?当我告诉她reserve(就是白藜蘆醇)她当即打开电脑查讯reserve一行醒目的大字跳跃上影屏上reserve-anticancer中文意思是白䉫籚醇抗癌!她高兴地说这产品太好了继续用吧!我很惊讶一般美国医生不允许病人用外边的产品。这足以证明白䉫蘆醇是医生认可的对癌症病人有很大帮助的神奇产品。现在我弟弟身体健康状况很好还要自己建豪宅呢!
由于我坚信产品认真使用,使我趋于衰老的面容和机体从内向外从上到下全部发生了神奇的变化。我的血液检查胆固醇 三酸甘油脂 促甲状腺素 促卵泡生成素都趋于正常,严重的干眼症也消失了连眼镜也刀枪入库了。看到面部松弛的皮肤整体提升 细小的皱纹逐渐消失枯黄的面容开始白里透红,并且我的膝盖疼痛和按压时发出的吱吱声消失了,我每天洋溢着快乐和喜悦充满活力与自信。
一天偶于我多年不见的老朋友,我们几乎认不岀对方,她面色灰暗眼睑下垂讲起话来少气无力行动迟缓反应迟钝。我问她怎么样了?她说日子难过极了烦人的更年期使她度日如年尤其害怕夜晚,烦躁的情绪使她家里所有的人都怕她大家都躲着她。看着日渐衰老的面容和机体,她不惜重金买昂贵的服装和名牌手提包以及高级美容化装品,面部激光填充样样都做。但尽管如此仍掩盖不住苍老的面容。当她看到我惊訝地问我是怎么保养的?我问她一个月在脸上花费多少?她说一千多元美金。我告诉她你用不超过伍佰美元3个月内让你重返靑春。 她说好吧你就是产品最好的见证你用什么我就用什么。当即定了一个大单。不到3个月她先生从国外回美打电话问我给他太太用的什么产品把她变的这么年轻漂亮温柔可爱。使他们的家从战火纷飞走向了和谐幸福喜洋洋。这样的产品他也要用并且要推给家人和朋友。
就这样我从一个从来不会做生意也从来没想做生意的人不知不觉地成长为婕斯的经销商取得了一些成绩。朋友们做婕斯的生意很简单相信产品认真使用努力推广我们的梦想就会实现!

案例 3 來自Julie 分享:

在上船前的早歺,很高兴我遇到了一位來自加拿大的法裔女士,分享了她親身的経历, 她是肺癌患者,兩边支氣管己被嚴重侵害到呼吸困難,医生判定她只有一年的生命,但因AMPM和FINITI,九天後她呼吸便改善了,三个月後她的癌面積縮小,她以五個星期做上藍宝,現在她可健康的與大家—起去阿拉斯加旅遊了!

案例 4

我姐夫林×石在中钢任职。于台湾102年6月中于公司健康检查时发现左肺下缘异常,于是转往高雄长庚做确定检查是肺癌肿瘤3公分多。医生告诉我们不能开刀,化疗,及放射性治疗。只能吃标把药,再等标把药的22天中遇到贵人-robert与淑沛老师。
每天使用白黎芦醇三到五包及柏沛乐三餐空腹各一包于一个月后肿瘤缩小为2公分多之后的每个月都有缩小。第三个月时医生就很怀疑,第五个月忍不住的问我们吃了什么。
他说医院给的药不可能缩成零点几公分。这样前后半年于13年的一月肿瘤完全消失。
二月抽血检查癌指数是正常的。(这期间标把药有服用)

案例 5

我的父亲 77岁 春节前因咳嗽厉害浑身无力去医院检查,发现肺癌, 去上海华东医院进一步检查确定肺癌,左右肺部有多个结节,请马医生指导服用白藜芦醇,ampm,吃了一个半月以后又加上了Finiti。一个月后复查惊喜的发现指标已在参考值内,并且身体精神大好,不再咳嗽! 喉咙消除了呼呼的声音,(因为之前喉咙有痰)其中一个虽达到参考值上限但毕竟已在范围之内。两个月(上周)再复查,报告出来各项癌指标均在参考值之内完全正常。意外发现以前因帕金森手抖的情况也大有好转,以前因抖的厉害字也写不了,现在他一高兴竟然写了一付对联,幸福的给我看。 真的很感谢婕斯!感谢马医生!感谢姐姐!
现在虽然还有免疫细胞还差点,想信坚持服用婕斯产品很快会达标!我将会每个月跟踪检查父亲身体!及时分享!以便大家参考!愿所有人健康长寿!美丽常驻!

这位病人也是我们团队婕斯一位家人的叔叔,她感慨道:

这是我亲叔叔的案例! 我父亲唯一的一个亲弟弟。太高兴了! 老天庇佑: 原来, 做婕斯, 首先得福的是自己的家人啊!
感恩婕斯公司和老板创造了婕斯这么神奇的产品, 造福人类!
感恩叔叔的病例让我充满信心勇往直前!
让我们共同努力, 将这份大爱和健康传递给更多需要的人!

婕斯不宣扬奇迹,只尊重科学和事实。

 
注:婕斯产品不是药,不针对某种疾病,是通过帮助调理身体细胞和免疫系统的健康,反应情况也因人而异。
 
注:案例来自 美丽健康 婕斯 JEUNESSE

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