研究表明 NMN是一种可对抗 肥胖 流行病的潜在方法

NMN 对抗 肥胖 作者:Jonathan D.Grinstein博士。 要点概括 1.急性NMN治疗改善了母亲和断奶后由高脂饮食导致的糖耐量受损。 2.短期NMN治疗可减少肥胖母亲高脂肪饮食喂养的肝脏脂质积聚。 大量研究表明,母亲肥胖增加与后代代谢和心血管不良有关,也会导致肥胖和代谢疾病(如非酒精性脂肪肝)的风险增加。为了治疗这种代谢损伤,最近倾向于使用像烟酰胺单核苷酸(NMN)这样的促进剂来促进重要分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的产生。之前的研究表明,在肥胖小鼠母亲的雌性后代中,注射NMN可以改善新陈代谢,减少脂肪堆积。 乌丁和他的同事在《细胞》杂志上发表了一篇文章,表明仅服用三周的NMN就能减少脂肪质量、肝脏和血浆中一种叫做甘油三酯的脂肪的水平,以及改善由于母亲肥胖和长期高脂饮食摄入而对代谢产生严重影响的小鼠的葡萄糖耐量。来自澳大利亚悉尼新南威尔士大学的研究小组也表示,NMN的功能作用似乎是通过调节肝脏脂肪运输和代谢的基因来实现的。“这些数据都支持使用NMN是一种对抗肥胖流行病代际后果的潜在方法”作者说。 (Uddin等人,2020 | Cells)NMN可以减少肥胖母亲产下的雄性小鼠后代的代谢损伤。妊娠前和妊娠后,以及断奶后30周 后代处于母亲高脂肪饮食的肥胖环境下,其肝脏代谢状况发生了显著变化。三周的NMN注射显著减少了极度肥胖小鼠的代谢损伤。 -❶-   肥胖可以遗传给后代 父母肥胖被认为是导致早期超重或肥胖风险的关键因素。此外,据报道,早期发育、肥胖问题和相关代谢紊乱的患病率也密切相关。此外,众所周知,断奶后高脂肪饮食会加剧这些影响。虽然母亲肥胖和长期断奶后高脂肪饮食对后代的长期影响强调了关键的干预必要性,但对个体的适当干预也会取决于许多变量,如性别、年龄和疾病特征的严重程度等。 -❶-  NAD+前体治疗代谢性疾病 最新研究表明,长期饮用NMN能有效地逆转与年龄相关的体重增加,改善能量代谢和胰岛素敏感性。此外,研究表明,仅注射18天的NMN就可以改善肥胖母亲雌性后代的葡萄糖耐量,减少脂肪积累,并提高负责脂肪代谢的基因活性水平。 在相关研究中由于人类和啮齿动物关于后代生长和肥胖症变化范围有着差异性,分别研究雄性和雌性后代是很有必要的。在观察了雌性后代代谢性能的改善之后,Uddin和同事们又调查了即使在断奶后长期暴露于高脂肪饮食导致极度肥胖之后,短期注射NMN是否对雄性后代有影响。 -❶- NMN消除了孕产妇和其断奶后饮食的影响 因此,澳大利亚研究小组研究了在这些更为慢性的情况下,短期服用NMN(500毫克/千克体重)是否能对食用高脂肪饮食的雄性后代产生有益的影响。在这项研究中,暴露于母亲肥胖和长期断奶后高脂肪饮食的小鼠体重是正常饮食小鼠的两倍。无论断奶后的饮食如何,肥胖母亲的雄性后代都明显比瘦母亲的后代重,这表明母亲肥胖会加剧体重的增加。 此外,在肝脏、股四头肌和腹膜后脂肪中观察到了显著的母体饮食而产生的影响。乌丁和他的同事发现,为期三周的NMN管理能够减少脂肪质量。此外,NMN还减轻了肝脏和血浆中高水平的脂肪化合物(称为甘油三酯),甘油三酯会导致小鼠心血管并发症,这些并发症是由于母体肥胖和长期高脂肪饮食的综合影响而导致的。 (Uddin等人,2020 | Cells)NMN减轻了母亲和断奶后饮食对雄性后代甘油三酯水平的影响。第一个字母代表母体饮食,第二个字母代表断奶后饮食;chow(C)或高脂肪饮食(H);第三个字母代表治疗;control(V)或NMN(N)。 研究人员还检查了短期NMN治疗(八天)的效果。NMN对葡萄糖不耐症的影响,这是身体不能处理血糖的糖尿病前期指标,它们似乎随着母亲的饮食状况而变化。在肥胖母亲的后代中,接受NMN注射的组中,断奶后食用高脂肪饮食的小鼠的葡萄糖不耐受增加有显著改善。另一方面,在断奶后食用食物的肥胖母亲的后代中,注射NMN的小鼠的血糖浓度显著升高(尽管短暂),表明葡萄糖不耐受。总的来说,NMN似乎对代谢受损严重的人群有益。   (Uddin等人,2020 | Cells)八天的NMN治疗可改善32周肥胖母亲雄性后代的葡萄糖耐量缺陷。第一个字母代表母亲的饮食;chow(C,虚线)或高脂肪饮食(H,实线)。第二个字母代表断奶后饮食;chow(C,开圈)或高脂肪饮食(H,闭圈)。第三个字母表示控制(V)或NMN(N,正方形)。在32周龄时,分析NMN治疗对瘦肉型(A,B)和肥胖型(C,D)母亲后代葡萄糖耐量试验的影响。 “总的来说,我们的数据清楚地表现了母体和长期断奶后高脂肪饮食对雄性后代的负面影响,并指出短期服用NMN会产生有益的代谢结果,”作者说。“我们的数据将会进一步研究线粒体激活剂作为母亲肥胖和相关并发症(如糖尿病和脂肪肝)的晚年干预措施的潜力。” CALERIE®SOD+NMN ⽣物科技 ⾼效利 由于SOD在体外稳定性差,受温度、氧气等因素影响容易失活,在胃中易被分解,CALERIE® SOD采用独家制剂,保护SOD3酶活性。 2018年到2020年间,CALERIE®从⼤⻄洋海⾯下2100⽶处的海底热泉中发现了⼀种神奇的嗜热海藻,这种嗜热海藻可以在464摄⽒度下存活,CALERIE®从深海嗜热海藻中发现提取了耐⾼温的深海SOD。不同于普通的SOD,CALERIE®采⽤了⾃主研发的⽣物科技,将这种深海SOD的结构、性质进⾏解密和分析。创新出独家耐胃酸、肠液侵蚀、耐⾼温的CALERIE®深海SOD。 CALERIE®的当家产品:SOD+NMN中,SOD活性⾼达108,000IU/瓶。 4,197 total views, 1 views today

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PQQ 吡咯喹啉醌 对衰老大鼠学习记忆的影响及机制研究

唐靓,李林子,胡文敏,胡志航,张岭,张丽婧,梅松,陈建国,刘冬英,刘臻,王茵.吡咯喹啉醌对衰老大鼠学习记忆的影响及机制研究[J].中国食品卫生杂志,2017,29(4):407-411. DOi:10.13590/j.cjfh.2017.04.004 吡咯喹啉醌对衰老大鼠学习记忆的影响及机制研究 唐靓,李林子,胡文敏,胡志航,张岭,张丽婧,梅松,陈建国,刘冬英,刘臻,王茵  摘要:目的 研究吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,PQQ)对受到氧化损伤的神经细胞的修复作用,探讨PQQ在因衰老产生机体氧化损伤的大鼠体内、脑内的抗氧化作用,以及该抗氧化作用对衰老大鼠学习记忆能力产生的影响。 方法 使用H2O2诱导PC12神经细胞(大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株)氧化损伤,随后用噻唑兰法检测PQQ对PC12的修复作用。用PQQ(0、10、20、40 mg/kg)灌胃18月龄雄性SD大鼠,4周后用Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力,6周后测定血清和脑组织的氧化损伤水平和抗氧化能力。 结果 200 nmol/L的PQQ使PC12细胞的存活率从59.1%增加到90.5%;与衰老模型组比较,PQQ中和高剂量组(20、40 mg/kg)大鼠在Morris水迷宫试验中的5 d潜伏期缩短、5 d游泳总路程减少,PQQ各剂量组(10、20、40 mg/kg)7 d穿越次数增加、7 d第一次平台穿越时间减少。同时PQQ各剂量组大鼠血清和脑组织中丙二醛、脑组织中脂褐素水平降低,中和高剂量组(20、40 mg/kg)血清和脑组织中超氧化物歧化酶水平、谷胱甘肽过氧化物酶活力以及脑组织中抗氧化能力增强。结论 PQQ可修复神经细胞的氧化损伤,证实了PQQ能够在体内与大脑中同样发挥抗氧化作用,增加衰老大鼠学习记忆能力。 关键词:  吡咯喹啉醌; PC12细胞; 衰老; 抗氧化; 学习记忆; 衰老模型; 大鼠; 水迷宫 中图分类号: R155      文献标识码:A      文章编号:1004-8456(2017)04-0407-05 Effect of pyrroloquinoline quinone on learning and memory ability of apolexis rats TANG Liang, LI Lin-zi, HU Wen-min, HU Zhi-hang, Read more…

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Science:首个临床实验表明抗衰老化合物 NMN 可改善人体骨骼肌中的葡萄糖代谢

一种称为烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide, NMN)的天然化合物在啮齿类动物中的显著有益效果已导致日本、中国和美国的几家公司将这种化合物作为膳食补充剂或保健品销售。美国食品药品管理局(FDA)并未授权在膳食补充剂产品上市前对其安全性和有效性进行审查,尽管缺乏证据表明NMN对人体有临床益处,但美国和世界各地的许多人现在都在服用NMN。 在一项新的双盲临床研究(ClinicalTrial.gov NCT 03151239)中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现以前被证实在小鼠中可以对抗衰老和改善代谢健康的NMN对人类代谢功能有临床相关的影响。这项研究是首个探究NMN给送在人体内的代谢效果的双盲随机临床试验。相关研究结果于2021年4月22日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women”。 这项针对绝经后糖尿病前期(prediabetes,也译为前驱糖尿病)女性的小型临床试验显示,胰岛素刺激的葡萄糖清除(可通过高胰岛素-正糖钳夹技术进行评估),以及骨骼肌的胰岛素信号(AKT和mTOR的磷酸化)在NMN补充后有所增加,但在安慰剂治疗后没有变化,这意味着化合物NMN改善了胰岛素增加骨骼肌摄取葡萄糖的能力,这种能力在肥胖、糖尿病前期或2型糖尿病患者中往往是不正常的。NMN还上调了血小板源性生长因子受体β和其他与肌肉重塑有关的基因的表达。然而,这种治疗并没有降低血糖或血压、改善血脂状况、增加肝脏中的胰岛素敏感性、减少肝脏中的脂肪或减少小鼠体内的炎症循环标志物。 在参与这项临床研究的女性中,13人每天口服250毫克NMN,持续10周,12人在相同时间内每天服用无药效的安慰剂。 NMN化学结构式,图片来自Wikimedia Commons。 这些作者表示,尽管这项研究显示NMN对骨骼肌有好处,但是根据这些研究结果提出任何临床建议还为时过早。在通常情况下,当一种治疗方法改善了骨骼肌中的胰岛素敏感性时,正如在减肥或一些糖尿病药物中观察到的那样,代谢健康的其他标志物也发生相关的改善,而在这项研究的参与者中,他们并没有发现这种改善。 这些作者研究了25名患有糖尿病前期的绝经后女性,这意味着她们的血糖水平高于正常水平,但其水平还没有高到足以被诊断为糖尿病。女性被纳入这项临床试验,因为之前的小鼠研究已显示NMN对雌性小鼠的影响最大。 NMN参与产生所有细胞中的一种重要化合物,即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。NAD在保持动物健康方面起着重要作用。在啮齿类动物中,肥胖和衰老损害了NAD的生物合成,从而导致代谢功能紊乱。NMN的可用性是哺乳动物NAD+生物合成的一个限速因素。在包括人类在内的一系列动物中,NAD的水平会随着年龄的增长而下降,而且这种化合物已被证明会导致各种与衰老有关的问题,包括小鼠中的胰岛素抵抗。给动物补充NMN可以减缓和改善与年龄相关的身体许多组织的功能衰退。 这些作者说,这是朝着开发抗衰老干预措施迈出的一步,但还开展需要更多的研究来充分理解给送NMN在人类骨骼肌中观察到的影响的细胞机制。 胰岛素会增强肌肉中葡萄糖的摄取和储存,因此对胰岛素有抵抗力的人患2型糖尿病的风险会增加。不过,这些作者提醒说,需要开展更多的研究来确定NMN是否对预防或控制人们的糖尿病前期或糖尿病产生有益的影响。他们正继续在另一项涉及男性和女性的临床试验中评估NMN。 1,589 total views, no views today

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