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NAD+ 补充剂可保护 视网膜脱离 后的眼细胞

视网膜是眼睛后方的一层非常薄的神经组织。如果视网膜的一部分或者全部从附着的部位脱落,则称为视网膜脱离(retinal detachment)。视网膜脱落的一个重要的原因就是高度近视

而近视为我国人群十分常见的眼部健康问题 , 由于眼睛是人体获取视觉信息的器官 , 因此 , 近视的发生往往会对患者日常生活、工作和学习产生明显影响。长期观察发现 , 高度近视患者不仅视网膜成像质量显著下降 , 且较大一部分患者已经发生眼底病变 , 很可能造成眼部功能不可逆性损害。

  
“综上所述,我们的研究结果表明,NMN给药在临床治疗光感受器退化方面具有潜在的治疗价值。”。——哈佛医学院的Vavvas及其同事最近,哈佛医学院的Vavvas及其同事在《衰老》杂志上发表的研究表明,给予烟酰胺单核苷酸(NMN)可以保护视网膜脱离和氧化应激损伤后的光感受器。研究表明,NMN的保护作用来源于减少细胞死亡,抑制眼睛炎症,增加抗氧化剂水平,对抗小鼠眼睛的氧化应激。进一步的结果显示,一种酶-SIRT1-介导的这些保护作用的活性增加。

NAD+在眼部疾病中可能起重要作用

Vavvas及其同事用一种叫做TUNEL+染色的方法来观察小鼠视网膜脱离后的细胞死亡。他们发现补充NMN可以减少视网膜脱离后早期光感受器细胞的死亡。当他们给小鼠注射250mg/kg和500mg/kg的NMN时,研究人员观察到视网膜脱离24小时后感光细胞死亡分别减少52.7%和71.0%。
科学家发现补充NMN可以提高抗氧化水平
氧化应激促进了导致光感受器细胞死亡的细胞条件,研究人员发现NMN使氧化应激正常化,同时增加抗氧化剂HO-1的水平。在分离的视网膜中,研究人员发现,蛋白质中的羰基蛋白含量显著升高,表明存在氧化应激;然而,NMN治疗消除了这种效应。此外,他们还观察到NMN给药后分离视网膜中HO-1表达增加。这些结果表明NMN可以抵消过度的氧化应激,可能是由于HO-1的上调。

抗氧化水平的提高取决于SIRT1酶的活性

研究人员发现,在视网膜脱离后,NMN增加了细胞保护酶SIRT1的水平。这些变化与NAD+水平升高和HO-1水平升高有关。事实上,用NMN增加SIRT1水平可以增加HO-1,但是减少SIRT1可以消除这些影响。这些发现为NMN增加NAD+依赖性SIRT1活性和随后的HO-1水平提供了证据,为NMN如何发挥其保护作用提供了见解。

Vavvas及其同事在他们的研究中说,他们的研究提供了NMN的神经保护作用的证据,NMN是一种NAD+促进分子,在视网膜脱离后的光感受器退化中起作用。沿着这些思路,研究人员提出NMN的管理通过减少氧化应激和增加抗氧化剂HO-1水平从而抑制感光细胞死亡来减轻神经炎症,从而保护视网膜。NMN对光感受器细胞保护的研究进展

文章来自 Calerie 公众号 。

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    可不可以不变老 ?:唤醒长寿基因的科学革命 Lifespan: Why We Age and Why We Don’t Have To 作者:辛克萊,拉普蘭提 出版日期:2020/06/30   老化就是致病的最大元兇(摘自第3章 盲目的傳染病) 不過,用不著任何研究或統計數據來說明,我們都明白現在的情況,老化隨處可見,年紀愈大愈明顯。 五十歲時,我們開始注意到自己的外表看來像我們的父母,頭髮漸白,皺紋愈來愈多;到了六十五歲,若那時沒有罹患某種疾病或身有殘疾,我們便認為自己算得上幸運;如果八十歲左右我們仍然在世,幾乎能肯定的是,那時一定在與病魔對抗,生活變得更艱難、不舒適,也不怎麼愉悅。 根據一項研究發現,八十五歲的男性平均被診斷出患有四種不同疾病,而同齡女性則患有五種疾病,心臟病與癌症,關節炎和阿茲海默症,腎臟病和糖尿病,多數患者還有其他幾種未確診的疾病,包括高血壓、缺血性心臟病、心房顫動,和失智症等。沒錯,這些不同的疾病具有不同病狀,分別在美國國家衛生研究院不同的大樓,和大學裡不同的系所中進行研究。 可是,老化是上述所有疾病的風險因子。 事實上,老化是致病的唯一風險因子。 相較之下,其他事顯得無關緊要。 以我母親在世最後幾年為例。我和大家一樣,清楚吸菸會增加我母親罹患肺癌的機率,但我也知道原因:香菸煙霧中含有一種名為苯芘(benzo[a]pyrene)的化學物質,會與DNA裡的鳥嘌呤結合,引起雙股斷裂,導致變異;而且DNA 修復過程中還會導致表觀基因體游離與代謝途徑改變,因此,在這個因老化誘發腫瘤形成(geroncogenesis)的過程中,癌細胞會蓬勃發展。 長年接觸香菸煙霧引發基因和表觀遺傳的變化,兩者結合使罹患肺癌的機會增加了約五倍。 正因吸菸導致罹癌機率升高許多,再加上癌症治療相關的巨額醫療成本,世上許多國家都有補助戒菸計劃,也有許多國家在菸品外包裝貼上健康警語,其中有些附有嚇人的彩色圖片,像是腫瘤或四肢發黑的照片。許多國家也通過立法規範,禁止某些菸品廣告,還有許多國家透過懲罰性的課稅來減少消費。 所有措施都只是為了防止幾種癌症五倍的增加率,而身為一位目睹自己母親深受肺癌折磨的人,我會率先發聲,說這一切努力完全值得。不論從經濟或情感角度出發,這些行動都是值得的投資。 但是,請考慮以下幾點,儘管吸菸會讓罹癌的風險增加五倍,但當你五十歲時,會讓你的罹癌風險增加百倍,到了七十歲時,風險更增加上千倍。 如此成倍增加的機率同樣適用於心臟病、糖尿病,以及失智症,族繁不及備載。即便如此,世上沒有一個國家投入大量資源來幫助國民對抗老化,在當今鮮少達成共識的世界裡,大家對老化的感覺就是「命該如此」。 光榮的戰役 老化導致身體退化。 老化影響生活品質。 而且,老化有特定的病理。 老化符合上述條件,因此,它也符合我們稱之為「疾病」的所有條件,只除了一點之外,它影響了半數以上的人口。 根據《默克老年病手冊》(The Merck Manual of Geriatrics),一個影響不到半數人口的病就是疾病。但是,老化卻影響了所有人。因此,該手冊將老化稱為「即使沒有受傷、生病、環境風險或不當的生活方式,器官功能必然也會隨時間衰退,且無法逆轉」。 你能想像說癌症是必然且不可逆嗎?或是糖尿病?或壞疽? 我可以,因為我們曾經如此說過。 這些疾病或許是自然而然形成的問題,但不表示它們就必然且不可逆;當然也不表示我們就得照單全收。 《默克老年病手冊》對老化的看法錯了。 然而,錯誤看法從未阻止過傳統觀念對公共政策產生不利的影響。正因「老化並非疾病」是普遍被接受的定義,所以,老化不見得適合納入我們所建立的體系,像是醫療研究經費、藥物開發、保險公司醫療費用報銷等項目。 用語很重要,定義很重要,論述框架也很重要,然而,我們用來描述老化的用語、定義,和框架都與必然性有關。我們不是在開戰前就先扔了毛巾投降,而是在還不知道可以選擇打仗前就先停止抵抗了。 話雖如此,我們確實可以打這場仗,這場光榮的全球之戰,而且,就我認為,這會是一場勝仗。 沒道理發生在49.9%的人身上的病是疾病,但發生在50.1%的人口上的卻不是,世界各地的醫院與研究中心之所以建立出像在打地鼠般的醫療體系,正是因為這種落後的問題解決方法。 若我們能解決影響所有人的問題,特別是如此一來,還能對所有其他較小的問題產生顯著影響,為何選擇只關注影響少數族群的問題? 我們能解決影響所有人的問題。 我相信,老化是一種疾病;我相信,老化可以治療;我相信,我們能在有生之年治療老化。如此一來,我相信,所有已知關於人類健康的一切都將從根本上產生巨變。 即將發生的科幻故事 若你仍不相信老化是一種疾病,且容我告訴你一個祕密。我可以一窺未來。2028年時,一名科學家將發現一種名為LINE-1的新病毒,事實證明,全人類都感染了這種病毒,從我們父母身上繼承而來。結果,原來LINE-1是導致眾多其他疾病的罪魁禍首,像是糖尿病、心臟病、癌症,或失智症等,它會引發緩慢、可怕的慢性疾病,即便感染程度很低,最終全人類都將因此死亡。 所幸,全世界傾注數十億美元來尋找解藥。2033年時,一家公司將成功製造出預防LINE-1感染的疫苗,出生時就接種疫苗的新世代將比他們的父母多活上五十年,而原來這才是人類真正的自然壽命,但我們過去卻一無所知。新世代的健康人類將同情過去世代,可惜了他們盲目地接受了五十歲時身體開始自然退化,且認為活到八十就算是有福氣了。 當然,這只是我隨意發明的科幻故事,但這故事或許比你想像的還要真實。…

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