NMN 对抗 肥胖
作者：Jonathan D.Grinstein博士。
要点概括
- 1.急性NMN治疗改善了母亲和断奶后由高脂饮食导致的糖耐量受损。
- 2.短期NMN治疗可减少肥胖母亲高脂肪饮食喂养的肝脏脂质积聚。
大量研究表明，母亲肥胖增加与后代代谢和心血管不良有关，也会导致肥胖和代谢疾病（如非酒精性脂肪肝）的风险增加。为了治疗这种代谢损伤，最近倾向于使用像烟酰胺单核苷酸（NMN）这样的促进剂来促进重要分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的产生。之前的研究表明，在肥胖小鼠母亲的雌性后代中，注射NMN可以改善新陈代谢，减少脂肪堆积。
乌丁和他的同事在《细胞》杂志上发表了一篇文章，表明仅服用三周的NMN就能减少脂肪质量、肝脏和血浆中一种叫做甘油三酯的脂肪的水平，以及改善由于母亲肥胖和长期高脂饮食摄入而对代谢产生严重影响的小鼠的葡萄糖耐量。来自澳大利亚悉尼新南威尔士大学的研究小组也表示，NMN的功能作用似乎是通过调节肝脏脂肪运输和代谢的基因来实现的。“这些数据都支持使用NMN是一种对抗肥胖流行病代际后果的潜在方法”作者说。
（Uddin等人，2020 | Cells）NMN可以减少肥胖母亲产下的雄性小鼠后代的代谢损伤。妊娠前和妊娠后，以及断奶后30周 后代处于母亲高脂肪饮食的肥胖环境下，其肝脏代谢状况发生了显著变化。三周的NMN注射显著减少了极度肥胖小鼠的代谢损伤。
-❶- 肥胖可以遗传给后代
父母肥胖被认为是导致早期超重或肥胖风险的关键因素。此外，据报道，早期发育、肥胖问题和相关代谢紊乱的患病率也密切相关。此外，众所周知，断奶后高脂肪饮食会加剧这些影响。虽然母亲肥胖和长期断奶后高脂肪饮食对后代的长期影响强调了关键的干预必要性，但对个体的适当干预也会取决于许多变量，如性别、年龄和疾病特征的严重程度等。
-❶- NAD+前体治疗代谢性疾病
最新研究表明，长期饮用NMN能有效地逆转与年龄相关的体重增加，改善能量代谢和胰岛素敏感性。此外，研究表明，仅注射18天的NMN就可以改善肥胖母亲雌性后代的葡萄糖耐量，减少脂肪积累，并提高负责脂肪代谢的基因活性水平。
在相关研究中由于人类和啮齿动物关于后代生长和肥胖症变化范围有着差异性，分别研究雄性和雌性后代是很有必要的。在观察了雌性后代代谢性能的改善之后，Uddin和同事们又调查了即使在断奶后长期暴露于高脂肪饮食导致极度肥胖之后，短期注射NMN是否对雄性后代有影响。
-❶- NMN消除了孕产妇和其断奶后饮食的影响
因此，澳大利亚研究小组研究了在这些更为慢性的情况下，短期服用NMN（500毫克/千克体重）是否能对食用高脂肪饮食的雄性后代产生有益的影响。在这项研究中，暴露于母亲肥胖和长期断奶后高脂肪饮食的小鼠体重是正常饮食小鼠的两倍。无论断奶后的饮食如何，肥胖母亲的雄性后代都明显比瘦母亲的后代重，这表明母亲肥胖会加剧体重的增加。
此外，在肝脏、股四头肌和腹膜后脂肪中观察到了显著的母体饮食而产生的影响。乌丁和他的同事发现，为期三周的NMN管理能够减少脂肪质量。此外，NMN还减轻了肝脏和血浆中高水平的脂肪化合物（称为甘油三酯），甘油三酯会导致小鼠心血管并发症，这些并发症是由于母体肥胖和长期高脂肪饮食的综合影响而导致的。
（Uddin等人，2020 | Cells）NMN减轻了母亲和断奶后饮食对雄性后代甘油三酯水平的影响。第一个字母代表母体饮食，第二个字母代表断奶后饮食；chow（C）或高脂肪饮食（H）；第三个字母代表治疗；control（V）或NMN（N）。
研究人员还检查了短期NMN治疗（八天）的效果。NMN对葡萄糖不耐症的影响，这是身体不能处理血糖的糖尿病前期指标，它们似乎随着母亲的饮食状况而变化。在肥胖母亲的后代中，接受NMN注射的组中，断奶后食用高脂肪饮食的小鼠的葡萄糖不耐受增加有显著改善。另一方面，在断奶后食用食物的肥胖母亲的后代中，注射NMN的小鼠的血糖浓度显著升高（尽管短暂），表明葡萄糖不耐受。总的来说，NMN似乎对代谢受损严重的人群有益。
（Uddin等人，2020 | Cells）八天的NMN治疗可改善32周肥胖母亲雄性后代的葡萄糖耐量缺陷。第一个字母代表母亲的饮食；chow（C，虚线）或高脂肪饮食（H，实线）。第二个字母代表断奶后饮食；chow（C，开圈）或高脂肪饮食（H，闭圈）。第三个字母表示控制（V）或NMN（N，正方形）。在32周龄时，分析NMN治疗对瘦肉型（A，B）和肥胖型（C，D）母亲后代葡萄糖耐量试验的影响。
“总的来说，我们的数据清楚地表现了母体和长期断奶后高脂肪饮食对雄性后代的负面影响，并指出短期服用NMN会产生有益的代谢结果，”作者说。“我们的数据将会进一步研究线粒体激活剂作为母亲肥胖和相关并发症（如糖尿病和脂肪肝）的晚年干预措施的潜力。”
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