哈佛大学教授 Dr David Sinclair 解开衰老之谜
衰老的机制和控制衰老的方法 NAD+ 如何在控制衰老中起作用
Dr David Sinclair:
Sinclair博士是哈佛医学院遗传学系的教授，Paul F. Glenn衰老生物机制中心的联合主任。他创立了多家生物技术和基因组学公司，致力于衰老，神经，代谢，传染和罕见疾病。
Sinclair博士已有5部著作发布，两部纪录片，CBS 60分钟，Morgan Freeman的“穿越虫洞”等等。2014年，被评为TIME “世界上最具影响力的100人”。
#NAD+ #NMN #衰老＃抗衰老
【 NMN 文献】 在近期召开的第71届韩国皮肤病学大会上，来自崇实大学的恒哲信（Hang Cheol Shin）教授等人公开了自己正在研发全新生发技术。 他们利用微针，将NMN配合生长因子鸡尾酒Cellcurin植入了20位患有雄激素性脱发的患者的头皮中。 3个月的治疗后，所有病人的发量和发质都表现出了显著的提升。恒哲信教授表示他们加下来将会进行更完善更大规模的临床试验。 原文阅读：http://www.papersearch.net/thesis/article.asp?key=3845080
NMN 是细胞生命活动能量的重要来源，可以预防年龄相关的生理衰退，改善2型糖尿病，预防神经退行性疾病(帕金森、老年痴呆症)等。 服用NMN没有任何不良反应，天然物质、不含人工化学品及激素类物质，安全无毒、无副作用，对人体的内分泌系统和化学平衡不会产生破坏性影响。 2021开年NMN七大最新研究：治脱发、护生殖、保视力、预防心血管疾病等 2020年随着媒体的报道，已经有太多的人了解到了在国内引起抗衰老热潮的NMN成分；而在科研领域，NMN也不断有新的研究结果出炉，并不断展现出良好的抗衰老及针对多种老年症状的预防和治疗作用，甚至让专家们现身呼吁将这种成分列入到标准治疗方案当中。以下： 1.辛克莱发现NMN全新功效！保护视神经，减轻视网膜损伤 2.重磅！NMN竟可治疗脱发！ 3.国际权威：补充NAD+可减缓肌肉衰老，大幅延长健康期 4.中国心血管专家：补充NAD+是预防心血管疾病最好的方式 5.意大利专家：NAD+补充剂能够有效修复肾脏损伤，应被纳入主流治疗方案 6.NMN保护女性生殖健康再添新证据，可保护卵母细胞不受外界污染侵害 7.同时修复2大衰老标识！日本科学家发现NMN抗衰新机制
据波士顿-美国商业咨讯报道，2018年10月8日，David Sinclair博士，被任命为澳大利亚勋章官员（在澳大利亚荣誉系统内，澳大利亚勋章是授予对杰出成就和服务的*高认可。）以表彰其为澳大利亚和整个人类高度杰出的贡献。 澳大利亚驻华盛顿大使馆-卡特里娜•库珀大使（左）与David Sinclair博士及其妻子Sandra Luikenhuis David Sinclair博士获奖回顾 2017年12月份David Sinclair教授在NASA举办的iTech竞赛中，凭借对一个生物学问题的解决方案——NAD+前体NMN，能直接修复由辐射暴露或衰老导致的DNA损伤。从300个参赛项目中脱颖而出，获得大奖。 2018年3月份David Sinclair团队利用NMN（NAD+的前体）提升NAD+的含量，可以有效的解决DNA受损、肌肉骨骼损失的问题。 荣获NASA分子和细胞生物学奖项。 David Sinclair博士简介： Sinclair博士是哈佛医学院遗传学系的教授，Paul F. Glenn衰老生物机制中心的联合主任。他创立了多家生物技术和基因组学公司，致力于衰老，神经，代谢，传染和罕见疾病。 Sinclair博士已有5部著作发布，两部纪录片，CBS 60分钟，Morgan Freeman的“穿越虫洞”等等。2014年，被评为TIME “世界上最具影响力的100人”。
视网膜是眼睛后方的一层非常薄的神经组织。如果视网膜的一部分或者全部从附着的部位脱落，则称为视网膜脱离（retinal detachment）。视网膜脱落的一个重要的原因就是高度近视。 而近视为我国人群十分常见的眼部健康问题 , 由于眼睛是人体获取视觉信息的器官 , 因此 , 近视的发生往往会对患者日常生活、工作和学习产生明显影响。长期观察发现 , 高度近视患者不仅视网膜成像质量显著下降 , 且较大一部分患者已经发生眼底病变 , 很可能造成眼部功能不可逆性损害。 “综上所述，我们的研究结果表明，NMN给药在临床治疗光感受器退化方面具有潜在的治疗价值。”。——哈佛医学院的Vavvas及其同事最近，哈佛医学院的Vavvas及其同事在《衰老》杂志上发表的研究表明，给予烟酰胺单核苷酸（NMN）可以保护视网膜脱离和氧化应激损伤后的光感受器。研究表明，NMN的保护作用来源于减少细胞死亡，抑制眼睛炎症，增加抗氧化剂水平，对抗小鼠眼睛的氧化应激。进一步的结果显示，一种酶-SIRT1-介导的这些保护作用的活性增加。 NAD+在眼部疾病中可能起重要作用 Vavvas及其同事用一种叫做TUNEL+染色的方法来观察小鼠视网膜脱离后的细胞死亡。他们发现补充NMN可以减少视网膜脱离后早期光感受器细胞的死亡。当他们给小鼠注射250mg/kg和500mg/kg的NMN时，研究人员观察到视网膜脱离24小时后感光细胞死亡分别减少52.7%和71.0%。 科学家发现补充NMN可以提高抗氧化水平 氧化应激促进了导致光感受器细胞死亡的细胞条件，研究人员发现NMN使氧化应激正常化，同时增加抗氧化剂HO-1的水平。在分离的视网膜中，研究人员发现，蛋白质中的羰基蛋白含量显著升高，表明存在氧化应激；然而，NMN治疗消除了这种效应。此外，他们还观察到NMN给药后分离视网膜中HO-1表达增加。这些结果表明NMN可以抵消过度的氧化应激，可能是由于HO-1的上调。 抗氧化水平的提高取决于SIRT1酶的活性 研究人员发现，在视网膜脱离后，NMN增加了细胞保护酶SIRT1的水平。这些变化与NAD+水平升高和HO-1水平升高有关。事实上，用NMN增加SIRT1水平可以增加HO-1，但是减少SIRT1可以消除这些影响。这些发现为NMN增加NAD+依赖性SIRT1活性和随后的HO-1水平提供了证据，为NMN如何发挥其保护作用提供了见解。 Vavvas及其同事在他们的研究中说，他们的研究提供了NMN的神经保护作用的证据，NMN是一种NAD+促进分子，在视网膜脱离后的光感受器退化中起作用。沿着这些思路，研究人员提出NMN的管理通过减少氧化应激和增加抗氧化剂HO-1水平从而抑制感光细胞死亡来减轻神经炎症，从而保护视网膜。NMN对光感受器细胞保护的研究进展 文章来自 Calerie 公众号 。
心脏衰竭 是一种常见的慢性疾病，发病的主要原因是心脏不能泵出足够的血液运送到身体各部位。深究其原因，是心脏细胞中的线粒体不能正常工作，无法提供足够的能量，不足以支持血液运送到身体的每个部位。 更加不幸的是，现有治疗心脏衰竭的药物没有显著的效果。据统计，半数病人会在确诊后5年内相继离世。 一、NMN改善线粒体功能 心脏衰竭是因为心脏细胞中的线粒体功能产生缺陷，从而导致体内NADH/NAD+的水平降低，出现氧化还原失衡现象，并且蛋白高度乙酰化。 研究人员在此基础上，致力于寻找改善细胞当中线粒体功能的分子，以便找到治疗心脏衰竭的新方法。 过去几年的研究已经证实，补充β-烟酰胺单核苷酸（NMN）可以改善细胞中线粒体的功能。在人体内，NMN转化为NAD+，再由NAD+直接改善线粒体的功能。 二、NMN改善心脏功能的机制 为了确认NMN 和NAD+分别是如何改进心脏功能的，由Mathias Mericksay 博士和 Charles Brenner 博士率领的研究小组，分别检测了患心脏衰竭的人和老鼠心脏细胞内的NAD+含量，发现NAD+含量下降了。同时发现，相对于正常的心脏，在衰竭的心脏内把NMN转化为NAD+所需的基因变得更加活跃。 这些发现告诉我们，在心脏衰竭过程中心脏细胞试图生产更多的NAD+，以便生产更多的能量。患病的人和老鼠中NAD+含量的变化相似，因此可以用老鼠作为合适的模型来确定治疗人类心脏衰竭的方法。 既然NAD+可以由NMN产生，而且衰竭的心脏细胞中NAD+含量低，研究小组设计了一系列实验来验证补充NMN是否可以提高患病老鼠心脏细胞中的NAD+含量。结果显示，补充NMN真的可以恢复NAD+水平，并且效果很显著，NAD+水平的稳定能保护患病老鼠的心脏功能。研究还发现几个有关心脏功能的标记物的含量也得到提升，这更加有助于将来治疗心脏衰竭。 这些基础性的研究结果扩大了我们对NMN功能的了解。NMN有提高心脏健康的效果，补充NMN能帮助心衰患者通过恢复NAD+水平来提高能量供给。这些重要的发现为更多的研究铺平了道路，将来可以找到NMN治疗心脏衰竭的方法，并找到使用过程中安全有效的剂量。
一种称为烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）的天然化合物在啮齿类动物中的显著有益效果已导致日本、中国和美国的几家公司将这种化合物作为膳食补充剂或保健品销售。美国食品药品管理局（FDA）并未授权在膳食补充剂产品上市前对其安全性和有效性进行审查，尽管缺乏证据表明NMN对人体有临床益处，但美国和世界各地的许多人现在都在服用NMN。 在一项新的双盲临床研究（ClinicalTrial.gov NCT 03151239）中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现以前被证实在小鼠中可以对抗衰老和改善代谢健康的NMN对人类代谢功能有临床相关的影响。这项研究是首个探究NMN给送在人体内的代谢效果的双盲随机临床试验。相关研究结果于2021年4月22日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women”。 这项针对绝经后糖尿病前期（prediabetes，也译为前驱糖尿病）女性的小型临床试验显示，胰岛素刺激的葡萄糖清除（可通过高胰岛素-正糖钳夹技术进行评估），以及骨骼肌的胰岛素信号（AKT和mTOR的磷酸化）在NMN补充后有所增加，但在安慰剂治疗后没有变化，这意味着化合物NMN改善了胰岛素增加骨骼肌摄取葡萄糖的能力，这种能力在肥胖、糖尿病前期或2型糖尿病患者中往往是不正常的。NMN还上调了血小板源性生长因子受体β和其他与肌肉重塑有关的基因的表达。然而，这种治疗并没有降低血糖或血压、改善血脂状况、增加肝脏中的胰岛素敏感性、减少肝脏中的脂肪或减少小鼠体内的炎症循环标志物。 在参与这项临床研究的女性中，13人每天口服250毫克NMN，持续10周，12人在相同时间内每天服用无药效的安慰剂。 NMN化学结构式，图片来自Wikimedia Commons。 这些作者表示，尽管这项研究显示NMN对骨骼肌有好处，但是根据这些研究结果提出任何临床建议还为时过早。在通常情况下，当一种治疗方法改善了骨骼肌中的胰岛素敏感性时，正如在减肥或一些糖尿病药物中观察到的那样，代谢健康的其他标志物也发生相关的改善，而在这项研究的参与者中，他们并没有发现这种改善。 这些作者研究了25名患有糖尿病前期的绝经后女性，这意味着她们的血糖水平高于正常水平，但其水平还没有高到足以被诊断为糖尿病。女性被纳入这项临床试验，因为之前的小鼠研究已显示NMN对雌性小鼠的影响最大。 NMN参与产生所有细胞中的一种重要化合物，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。NAD在保持动物健康方面起着重要作用。在啮齿类动物中，肥胖和衰老损害了NAD的生物合成，从而导致代谢功能紊乱。NMN的可用性是哺乳动物NAD+生物合成的一个限速因素。在包括人类在内的一系列动物中，NAD的水平会随着年龄的增长而下降，而且这种化合物已被证明会导致各种与衰老有关的问题，包括小鼠中的胰岛素抵抗。给动物补充NMN可以减缓和改善与年龄相关的身体许多组织的功能衰退。 这些作者说，这是朝着开发抗衰老干预措施迈出的一步，但还开展需要更多的研究来充分理解给送NMN在人类骨骼肌中观察到的影响的细胞机制。 胰岛素会增强肌肉中葡萄糖的摄取和储存，因此对胰岛素有抵抗力的人患2型糖尿病的风险会增加。不过，这些作者提醒说，需要开展更多的研究来确定NMN是否对预防或控制人们的糖尿病前期或糖尿病产生有益的影响。他们正继续在另一项涉及男性和女性的临床试验中评估NMN。