【研究成果】 白藜芦醇抑制血小板凝集作用

摘自台北医学大学.医学研究所论文

白藜芦醇 (resveratrol) 是一种植物衍生的非生物黄酮多酚类二苯乙烯 (nonflavonoid polyphenol stilbene)，通常存在于蔬菜和水果里，特别是葡萄的籽跟葡萄皮。

此一物质已被证实具有抗癌症，抗发炎，清除自由基以及预防心血管疾病的功能。本研究在于更深入讨论 resveratrol 在血小板活化的过程中，对于讯息传递的抑制机转。

研究结果显示 resveratrol 随者浓度增加 (0.02-45 ?M)，能有效抑制 collagen (1 ?g/ml)、 U46619 (1 ?M) 以及 arachidonic acid (AA) (60 ?M) 所引起的人类血小板凝集反应以及 ATP 释放反应。

Resveratrol (0.15与0.25 ?M) 亦可抑制 collagen (1 ?g/ml) 所引起的细胞内钙离子移动、 phosphoinositide 减少以及 thromboxane A2 (TxA2) 的合成。此外，resveratrol (0.15与0.25 ?M) 可以增加人类血小板内 nitrite 与 cyclic GMP 的含量，但对于 cyclic AMP 的含量并没有显著增加；另一方面 resveratrol (0.15与0.25 ?M) 可以有效清除 collagen (1 ?g/ml) 刺激产生的 hydroxyl radicals。此天然成分也抑制由collagen (10 ?g/ml) 所刺激的 p38 MAPK 磷酸化，但是对于 extracellular signal regulated kinases (ERKs) 和c-Jun-NH2-terminal kinases (JNKs) 以及 Akt 的磷酸化不具影响。Resveratrol (0.15 与 0.25 ?M) 可有效抑制 PDBu (150 nM) 和 collagen (1 ?g/ml) 所刺激 47 kDa protein 磷酸化。

由结果证实，resveratrol 抑制血小板活性的作用可能牵涉下列路径：

• (一) Resveratrol 会刺激 NO的生成，接着增加血小板细胞内cyclic GMP的含量，并且诱发 VASP 磷酸化、抑制 phospholipase C 的活性。
• (二) Resveratrol 利用其清除 hydroxyl radicals的作用以及抑制 p38 MAPK 磷酸化，影响 phospholipase A2-cyclooxygenase 路径的反应，进一步抑制 TxA2 的生合成。

综合以上结果，导致 resveratrol抑制血小板细胞内钙离子的移动以及浓度的增加，最后因而抑制血小板的凝集反应。此项作用意味着 resveratrol 可有效地应用在治疗与血小板过度活化相关之疾病。