改善神经保护和神经功能作用的丝素肽及其制备方法 申请号 : CN200480044137.1 文献号 : CN101163712B 文献日 : 2012-04-25 发明人 : 金圣秀 , 姜勇求 , 朴哲炯 , 李相炯 , 朱完锡 , 李元福 , 菜嬉善 , 罗惠敬 申请人 : 脑保护株式会社 关键词 : bg101 神经 细胞 多巴胺 蛋白 缺血 神经细胞 bf 胆碱 乙酰胆碱 摘要 : 本发明涉及具有神经保护和神经功能活性的丝素肽及其制备方法，并且更具体地涉及一种通过丝纤蛋白的水解制备优选具有神经保护活性的200～100,000重均分子量的丝蛋白的方法；一种包括丝素肽和药学上可接受的载体的用于预防或治疗脑疾病的组合物；以及一种用于改善脑功能的组合物。 权利要求 : 1.重均分子量为200～15,000的丝素肽在制备用于恢复患有脑紊乱的受试者的受损伤的脑功能或改善正常受试者的脑功能的食品组合物的用途，其中所述脑紊乱为帕金森氏病或脑缺血，所述脑功能为记忆或学习能力。 2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述丝素肽通过水解丝纤蛋白制备。 3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述丝素肽是通过使用钙盐溶液水解、酸水解、使用蛋白酶水解或其组合制备的。 4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述蛋白酶选自包括胰蛋白酶、胃蛋白酶、碱性蛋白酶、高温蛋白酶、风味蛋白酶、复合蛋白酶protamex和其混合物的组。 5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述蛋白酶选自包括高温蛋白酶、风味蛋白酶和其组合的组。 6.根据权利要求3所述的用途，其中，所述丝素肽具有200～4,000的重均分子量，并且是通过依次进行(i)使用钙盐溶液水解，和(ii)使用选自包括高温蛋白酶、风味蛋白酶和其组合的组的蛋白酶的水解制备的。 7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述丝素肽具有200～1,200的重均分子量。 8.根据权利要求6所述的用途，其中，所述钙盐为氯化钙。 9.根据权利要求1所述的用途，其中，所述丝素肽通过酸水解制备，且具有200～ 15,000的重均分子量。 10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述丝素肽具有200～3,000的重均分子量。 11.根据权利要求10所述的用途，其中，所述丝素肽具有200～1,500的重均分子量。 12.根据权利要求1所述的用途，其中，所述丝素肽具有神经保护活性。 13.根据权利要求12所述的用途，其中，所述神经保护活性是通过抑制神经细胞死亡实现的。 14.根据权利要求13所述的用途，其中，所述抑制神经细胞死亡是通过抑制神经细胞凋亡实现的。 15.根据权利要求14所述的用途，其中，所述抑制神经细胞凋亡是通过抑制半胱天冬酶的活性实现的。 说明书 : 改善神经保护和神经功能作用的丝素肽及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明涉及具有神经保护和改善脑功能作用的丝素肽(silkpeptide)，及其制备方法。更具体而言，本发明涉及一种通过丝纤蛋白的水解制备优选具有神经保护活性且具有200～100,000重均分子量的丝蛋白的方法；一种包括丝素肽和药学上可接受的载体的用于预防或治疗脑疾病的的组合物；以及一种用于改善脑功能的组合物。 背景技术 [0002] 在韩国排名最高的死亡原因的大脑卒中(或中风)指一种由脑中血管的破裂或阻塞引起的脑疾病，并导致一些脑组织失常。因为由工业化和医学科学的发展引起寿命的延长，由上述疾病引起的死亡率在上涨。中风可能在身体的任何部分发生，并相应地引起该部分的功能失调。医学上，将中风分成“缺血性发作”和“出血性卒中”，并且与高血压和动脉硬化更密切相关的前者表现出相对更高的复发率。 [0003] 缺血性发作是由从颈(即颈动脉)周围的任何血管到脑中的任何血管的阻塞引起的。其结果，出现脑梗塞，且该区域的功能可能不会恢复成良好。所以，治疗中风中最重要的事情是预防脑缺血本身，连同预防如高血压、糖尿病和升高的血脂水平的危险因子。 [0004] 目前用于神经保护的物质的例子为如神经节苷脂(ganglioside)和尼莫地平的兴奋性氨基酸拮抗剂，和如氯甲噻唑(clomethiazole)的GABA激动剂。硫酸镁和甘氨酸拮抗剂处于2期临床试验，并且正在进行关于吡拉西坦(piracetam)的大规模临床试验。然而，常规神经保护剂主要 是针对作用于缺血发展中的每个阶段，所以仍然需要开发出作用于许多阶段，同时具有很少的副作用和药物并发症的复合剂。而且，可以稳定地预防缺血和防止缺血后神经细胞凋亡的功能性食品，已经被认为对于预防缺血性发作比药物本身更有效。 [0005] Read more…
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