医药领域的“生物导弹”——脂质体

台灣生技之光-台灣微脂體介紹

1什么是脂质体

脂质体(Liposomes)是1965年由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的,主要是由磷脂和胆固醇或者其他附加剂形成的类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡, 对水溶性和脂溶性药物均有较好的包载能力。

 

2脂质体有何特点

由于其组成成分及结构特点,脂质体不仅具有良好的生物安全性和相容性,而且脂质体作为药物载体还可使药物靶向网状内皮系统,从而具有延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点,因此脂质体也被喻为“生物导弹”,在药剂学领域具有良好的应用前景。

3脂质体的应用范围

20世纪70年代,英国科学家首次将脂质体作为给药系统,来包载淀粉葡萄糖苷酶治疗糖原沉积病并获得成功。随着生物技术的不断进步,脂质体的制备工艺逐步完善,再加上脂质体在药物载体中具有的靶向性、可降低药物剂量毒性、减少副作用等优势,脂质体作为新型给药系统逐渐得到在医药领域广泛的应用,脂质体技术已成为当今生物医学工程领域内的高新技术之一。在国内,脂质体技术也已广泛应用于基因重组技术、药物运载系统、药剂改革及靶向性药物等方面的研究。

到目前为止,脂质体技术已将一批已知毒性较高的活性药物安全有效地应用于临床治疗,包括抗癌药、抗生素类药、抗真菌类药、抗寄生虫类药、蛋白质或多肽类药物等等,极大地提高了临床治疗水平,降低了药物的毒副作用,从而减缓患者的痛苦。

4脂质体在抗肿瘤药物市场上的应用

脂质体作为抗肿瘤药物的载体,不仅能降低化疗药物毒副作用还能提高药物对于肿瘤靶向性,从而能提高抗癌活性和患者治愈率,因此备受国内外专家的关注目前获批已上市的抗肿瘤脂质体产品包括紫杉醇、依立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔红霉素和长春新碱等。

由南京绿叶研发的紫杉醇脂质体(力扑素)是我国首创脂质体产品,因力扑素成功解决了紫杉醇溶解度低的问题,解除溶媒引起的超敏风险,明显降低了紫杉醇的毒副作用,提高了患者依从性,所以自2003年获批上市开始,力扑素就获得很大的抗肿瘤药物市场份额,其销售额在2010年以后就高速增长,至2013年销售额达到了8.5亿元。

此外,复旦张江、石药欧意、常州金远都获批多柔比星脂质体产品,其中<span “=””>复旦张江的多柔比星脂质体(里葆多)市场占有率最大,2015年的销售额达5.42亿。

5脂质体的发展趋势

从市场数据来看,如今全球脂质体市场呈高速增长趋势,据统计,2005年脂质体药物的全球销售额为4.8亿美元,而2015年则达12.7亿美元,年平均增长率16.8%,远高于行业水平。

与此同时,我国脂质体药品市场也表现出良好的前景:从2012年至2015年,我国的脂质体市场增加了10亿元,平均增长率高达40%。其中,2015年我国的脂质体市场已达18亿元,占全球市场的24%,而我国的医药市场仅占全球的10%。此外,脂质体作为新型给药系统可以赋予药物靶向性和缓释性,进而提高药物的安全性和有效性,为二类改良型新药研发提供新思路。

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随着研究者对脂质体的深入研究,温度敏感脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体,长循环脂质体前体脂质体、聚合膜脂质体等新型脂质体被设计开发出来,进一步弥补普通脂质体作为药物载体仍存在对有些疾病的靶向性不理想、体内稳定性较差等缺点,提高其在临床治疗和工业化生产的应用, 使得脂质体作为药物载体所转运的药物种类和范围将不断扩大,未来的医药领域有着广阔的应用前景

6如何制备脂质体

如何制备出大小合适且均一,包封率和稳定性较高的脂质体是研发脂质体产品的关键。目前报道脂质体制备技术可分为主动载药法被动载药法

其中,主动载药法主要是通过直接或间接使脂质体内外水相之间形成pH梯度差,从而使弱酸或弱碱药物顺着pH梯度,使得药物积聚到脂质体内,主要包括pH梯度法和硫酸铵梯度法。而被动载药法制备含药脂质体时,首先将药物溶于水相或有机相中,然后按适宜的方法制备含药脂质体,该法适用于脂溶性较强的药物,且制备的脂质体包封率较高,主要包括薄膜分散法、复乳法、逆相蒸发法、注入法及冻干法等

其中,冻干法采用低温干燥技术,通过反复包封、反复冻干来实现较高的包封率,并能提高脂质体的贮存稳定性,成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一。

脂质体冷冻干燥主要涉及3个过程:预冻、初步干燥及二次干燥。冻干法制备的脂质体可以直接作为固体制剂如喷雾剂,也可用水或其他溶剂后重建成脂质体混悬液使用。但在制备和复水过程中可能对脂质体的结构和功能造成影响,如果在冻干前选择加入合适的冻干保护剂并采用合适的冻干工艺可以有效消除这些不利影响。可被用作脂质体冻干保护剂的有单糖、二糖、寡聚糖、多糖、多元醇及其他水溶性高分子物质等,其中海藻糖、麦芽糖、蔗糖及乳糖等二糖是研究最多也是最有效的冻干保护剂。

7展望

虽然研发出成功的脂质体产品可能会面临如专业技术门槛高,优质辅料欠缺,产业化设备缺乏以及质量控制难度高等诸多壁垒,但仍可预言脂质体市场未来必将高速崛起,而且成熟期的脂质体市场将远高于当今静脉注射乳剂的市场规模。

因此,开发疗效高、生物利用度高、毒副作用低、病人顺应性高的脂质体产品已成为各大医药公司竞争的一大热点。“生物导弹”脂质体在医药领域的应用已势不可挡!

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