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医生也不能解决自己的问题,婕斯细胞优化可以!

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图片从左至右:律师,空姐,药厂科研医生,肿瘤医生,中医师,肿瘤医生,和药剂师他们都是婕斯产品的受益者,然后成为了经营者

医生也不能解决自己的问题,婕斯细胞优化可以! 是的,所以今天有太多医生加入到婕斯最先进的生物科技领域平台并开始做推广,真正意义上实现让老百姓享受治未病的带来的益处能用科学的方法让自己止步于医院,这是每个自然人所需求的,包括医生自己!因为,医生也是人。他们也需要关爱和被保护。

她是一位美国癌症医生从一开始的看不起,到后来的好奇,现在成为了婕斯人

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铬对人体及环境的影响

微量元素铬

  • 铬是人体的一种必需微量元素。虽然需要量很少,正常人体内只含有6-7毫克,但对人体很重要。主要分布于骨骼、皮肤、肾上腺、大脑和肌肉之中。它是正常生长发育和调节血糖的重要元素。同时具有保护心血管、控制体重的功能。

对于年纪大的人来说,如若元素缺乏或是补充不及时,很有可能引起糖代谢失调进而患上糖尿病,并诱发冠状动脉硬化导致心血管病,严重的会导致白内障、失明、尿毒症等并发症。

铬是葡萄糖耐量因子的组成成分,它可促进胰岛素在体内充分地发挥作用。在生理上对机体的生长发育来说,胰岛素和生长激素同等重要,缺一不可。美国纽约大学研究员贝兰博士对大量青少年近视病例进行研究之后指出,体内缺乏微量元素铬与近视的形成有一定的关系。处于生长发育旺盛时期的青少年,铬的需求比成人大。有些家长不注意食物搭配,长期给孩子吃一些精细食物,从而造成缺铬,眼睛晶体渗透压的变化,使晶状体变凸,屈光度增加,产生近视。由此可见于青年来说,健康、科学的生长发育也一定少不了铬。

如何补充体内铬元素呢?

铬的丰富来源有干酪、蛋白类和肝。

  • 良好来源有苹果皮、香蕉、牛肉、啤酒、面包、红糖、粗砂糖、黄油、鸡、玉米粉、面粉、土豆、植物油、全麦、酵母、未加工的粗粮、海藻等。
  • 一般来源有胡萝卜、青豆、柑橘、菠菜和草莓。
  • 微量来源有大部分的水果和蔬菜、牛奶、糖、家禽及鱼类。
  • 长期食用精制食品,可促进体内铬的排泄增加,因此造成铬的缺乏。大家在日常饮食中注意通过这些食物补充铬元素,特别是糖尿病患者,更加应该增加铬元素的摄入量。

 

摄入过量铬元素对人体健康的影响

  • 铬的毒性与其存在价态有关,三价铬对人体几乎不产生有害作用,未见引起工业中毒的报道,六价铬比三价铬毒性高100倍,并易被人体吸收且在体内蓄积。进入人体的铬被积存在人体组织中,代谢和被清除的速度缓慢。在一定条件下,三价铬和六价铬可以相互转化。
  • 由于得知缺铬对人体健康有着一定的影响,因此一些人就开始盲目补充铬元素,把高铬食物当作营养品长期服用,使人体处于高铬状态,这样三价铬长期在体内蓄积,不能及时排出体外,对人体健康是否造成影响有待进一步研究,为保险起见,请不要盲目的补充铬元素。
  • 六价铬是明确的有害元素,它可以通过消化道、呼吸道、皮肤和粘膜侵入人体,在体内主要积聚在肝、肾和内分泌腺中。通过呼吸道进入的则易积存在肺部。六价铬有强氧化作用,所以慢性中毒往往以局部损害开始逐渐发展到不可救药。经呼吸道侵入人体时,开始侵害上呼吸道,引起鼻炎、咽炎和喉炎、支气管炎。长期摄入会引起扁平上皮癌、腺癌、肺癌等疾病;吸入较高含量的六价铬化合物会引起流鼻涕、打喷嚏、搔痒、鼻出血、溃疡和鼻中隔穿孔等症状;短期大剂量的接触,在接触部位会溃疡、鼻黏膜刺激和鼻中隔穿孔;摄入超大剂量的铬会导致肾脏和肝脏的损伤以及恶心、胃肠道不适、胃溃疡、肌肉痉挛等症状,严重时会使循环系统衰竭,失去知觉,甚至死亡。长期接触六价铬的父母还可能对其子代的智力发育带来不良影响。

对人体皮肤的危害

  • 皮肤直接接触铬化合物所造成的伤害主要有铬性皮肤溃疡(铬疮)和铬性皮炎及湿疹两种。
  • 铬性皮肤溃疡:只有擦伤的皮肤与铬化合物接触时会对人体造成伤害,铬化合物不损伤完整的皮肤。铬性皮肤溃疡的发生主要与皮肤的过敏性、接触时间长短及个人卫生习惯有关。溃疡发生后需进行及时妥当处理,若忽视治疗,进一步发展可深放至骨部,剧烈疼痛,愈合甚慢。
  • 铬性皮炎及湿疹:湿疹常发生于手及前臂等暴露部份,偶尔也发生在足及踝部,甚至脸部、背部等。患处皮肤搔痒并形成水泡,皮肤过敏者接触铬污染物数天后即可发生皮炎,铬过敏期长达3—6月。

对呼吸道的危害

  • 铬性鼻炎:接触铬盐常见的呼吸道职业病是铬性鼻炎,该病早期症状为鼻粘膜充血,肿胀、鼻腔干燥、搔痒、出血,嗅觉减退,粘液分泌增多,常打喷嚏等,继而发生鼻中隔溃疹。铬性鼻炎根据溃疡及穿孔程度,可为三期:糜烂性鼻炎;溃疡性鼻炎;鼻中隔穿孔。

对眼及耳的危害

  • 眼皮及角膜接触铬化合物可能引起刺激及溃疡,症状为眼球结膜充血、有异物感、流泪刺痛、视力减弱,严重时可导致角膜上皮脱落。铬化合物侵蚀鼓膜及外耳引起溃疡-仅偶然发生。

对肠胃道的危害

  • 误食入六价铬化合物可引起口腔粘膜增厚,水肿形成黄色痂皮,反胃呕吐,有时带血,剧烈腹痛,肝肿大,严重时循环衰竭,失去知觉,甚至死亡。六价铬化合物在吸入时是有致癌性的,会造成肺癌。

全身中毒

  • 全身中毒发生几率较小,症状包括:头痛消瘦,肠胃失调,肝功能衰竭,肾脏损伤,单接血球增多,血钙增多及血磷增多等。

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SIRT1 与眼科疾病的研究进展

基金项目: 黑龙江省自然科学基金项目(No. D201254)
发表时间:2015-02-05
作者单位:(150001)中国黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学第一附属医院眼科医院
作者简介:徐可可,在读硕士研究生,研究方向:白内障、青光眼。
通讯作者:李志坚,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:白内障、青光眼.

摘要

沉默信息调节因子相关酶 1( sirtuin type1,SIRT1) 是一种 细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白去乙酰化酶,通过 转录调控,参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的 调节,具有延长生物寿命和延缓多种年龄相关性疾病发展 的作用,在抗衰老研究领域备受关注。 近年的研究显示 SIRT1 在眼科多种疾病的发病机制中占有重要的地位,尤 其是眼表疾病、青光眼、白内障、葡萄膜炎以及眼底病等, 针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶 点。 本文将对 SIRT1 与眼科疾病的研究报道进行综述。

 

引言

SIRT1 是一种细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白 去乙酰化酶,具有延长低等生物寿命和延缓多种年龄相关 性疾病发展的作用,在抗衰老研究领域备受关注[1-4] 。 SIRT1 在眼部组织的大多细胞核和细胞质中表达,包括有 角膜、虹膜、晶状体和视网膜等,SIRT1 的表达在眼科多种 疾病的发生、发展及转归中占有重要的角色,如白内障、葡 萄膜炎、视神经病变以及视网膜退行性疾病[5] 。 近年来有 关 SIRT1 与眼科疾病的研究报道也逐渐增多,针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶点。

1 SIRTS 家族的概述

沉默信息调节因子相关酶类( SIRTs)是 NAD +依赖的 去乙酰化酶,从细菌到人类广泛分布,是一类在进化中高 度保守的蛋白质家族,通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白, 在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗 衰老等方面扮演着非常重要的角色。 最初在酵母中被发 现鉴定并命名为沉默信息调节因子 2 相关酶类( Sir2)。 目前在人类已经发现 7 个 Sir2 的同源物蛋白,分别命名为 SIRT1-SIRT7,每个蛋白都有不同的细胞靶标和细胞定 位。 SIRT1,SIRT2,SIRT3,SIRT5 具有组蛋白去乙酰化酶 活性,而 SIRT4,SIRT6,SIRT7 则不具备这种酶活性。 其中 SIRT1 是家族中研究最为深入的一员,研究表明在衰老与 年龄相关性疾病中扮演着重要角色[1-4,6] 。 故本文主要介 绍 SIRT1 与眼科相关疾病的研究,及其作为潜在治疗靶标 的意义。

2 SIRT1 眼部的分布及功能

Jaliffa 等[7]在成年鼠的角膜、晶状体、葡萄膜、睫状体 和视网膜发现了 SIRT1 的表达。 在鼠的角膜组织里, SIRT1 主要定位于角膜上皮的细胞核和细胞质,角膜基质 细胞和内皮细胞的细胞核中;在睫状体中,主要定位于睫 状突细胞的细胞核中;在晶状体中主要定位于上皮细胞及 成纤维细胞中;在视网膜中主要定位于色素上皮层的细胞 核中,同时也发现在外核层、内核层及神经节细胞层有 SIRT1 的表达。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的晶状体上皮 细胞中有表达。 也有相关研究表明 SIRT1 在人的角膜和 视网膜中有表达[9,10] 。

SIRT1 以组蛋白和非组蛋白为底物发挥着一系列的 生理作用。 SIRT1 可去乙酰化 H1 组蛋白 26 位点赖氨酸、 H3 组蛋白 9 位点赖氨酸以及 H4 组蛋白 16 位点赖氨酸, 而抑制癌基因转录和翻译从而导致细胞衰老凋亡[11] 。 SIRT1 也能通过脱乙酰基作用调节非组蛋白 P53、核因子-资B (NF-剀B)和叉头转录因子( FOXOs) 等转录因子的活性, 在延长寿命、抵抗氧化应激、代谢疾病等活动中发挥重要 作用[6,12] 。 正常情况下 P53 处于休眠状态,当细胞处于 DNA 损伤等应激条件下时,p53 N 末端的多个位点磷酸 化,C 末端的多个赖氨酸位点乙酰化,此时 P53 处于活化 状态,刺激下游多种靶基因转录,行使其诱导细胞凋亡功 能,SIRT1 对 P53 的去乙酰化作用可以抑制细胞的凋亡。 NF-剀B 作为一种重要的炎性调控分子,在免疫反应的早 期和炎症反应各阶段的许多分子都受其调控。 Yeung 等[13]研究发现,SIRT1 通过去乙酰化 NF-剀B 的 p65 亚基 第 310 位的赖氨酸残基,从而抑制其表达。 转录因子 FOXOs 家族成员是和生物的寿命、代谢、发育、细胞周期 停滞、凋亡、应激反应以及胰岛素下游基因转录等细胞进 程有关的转录辅激活因子。 已证实人类有四个同源基因, 分别为 FOXO1,FOXO2,FOXO3,FOXO4,SIRT1 在不同条 件下可上调或下调 FOXOs 的活性,从而调节细胞增殖及 细胞凋亡的动态平衡。

3 SIRT1 与眼科疾病

3. 1 SIRT1 与角膜疾病

角膜疾病是眼科疾病中最常见 的致盲眼病之一。 角膜上皮是抵御病原微生物侵袭角膜 的第一道屏障,上皮遭受损伤后,无论是外界的还是内源 性的,极容易发生感染性角膜炎。 史大领[14] 通过研究鼠 发现 SIRT1 主要集中表达于角膜上皮层,并通过对比自发 性糖尿病小鼠模型和正常同类型的小鼠模型,发现 SIRT1 在糖尿病小鼠的角膜上皮细胞中表达显著减少。 提示 SIRT1 可能参与糖尿病角膜病变,其表达的减少可能是导 致角膜上皮细胞功能障碍的原因之一。 Wang 等[15] 在损 伤角膜上皮的小鼠结膜下注射 SIRT1 重组腺病毒,可以使 小鼠局部组织过量表达 SIRT1 蛋白,发现其可以促进角膜 上皮的愈合,过量表达 SIRT1 时,乙酰化 P53 下降。 并证 实了 SIRT1 通过抑制 P53 乙酰化调控 IGFBP3 / IGF-1R/ AKT 通路,进而促进角膜上皮修复,对糖尿病角膜病变有 保护作用。 可见 SIRT1 的高表达可以提高角膜上皮层的 防御能力,对未来角膜疾病的防治及治疗提供了一种新型 的靶点。

3. 2 SIRT1 与白内障

年龄相关性白内障(ARC)又称老 年性白内障,是在中老年开始的晶状体混浊,目前已成为 首位致盲眼病,世界范围内约半数的盲是由其导致的。 目 前已公认氧化损伤是白内障发生的始动环节,而这一过程 的病理学基础,主要表现在晶状体上皮细胞( LECs) 的凋 亡。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的 LECs 中表达,随着年 龄的增长其表达量减少,并且发现年龄在 50 ~ 70 岁患有 ARC 的患者较同年龄段未患 ARC 的患者,SIRT1 的表达 反应性上调。 在氧化损伤的环境下,通过增强 SIRT1 在 LECs 的表达,可以对 LECs 的凋亡起到抑制作用,并且呈 剂量依赖性。 同时证实了 P53 通路是氧化应激条件下 SIRT1 发挥保护功能的重要下游通路。 SIRT1 通过去乙酰 化 P53 后减少 P53 介导的转录激活,从而保护 LECs 免于 凋亡。 可见通过促进 SIRT1 的表达可以在一定程度上抑 制 ARC 的发展。

3. 3 SIRT1 与青光眼

青光眼是以特征性慢性进行性视 神经萎缩并伴有视野缺损为共同特征的一组疾病,其视神 经萎缩及视野缺损的改变是不可逆的,其中主要的危险因 素是病理性升高的眼压。 目前青光眼的治疗原则仍以降 低眼内压为主,延缓视网膜神经节细胞的丢失,治疗手段 有药物治疗、激光治疗及手术治疗。 但常用药物副作用及 并发症很多,手术疗法的术后效果也不甚理想。 有研究报 道称,小梁网内皮细胞酷似血管内皮细胞,当氧化应激时, 小梁网在氧化损伤的情况下可以直接改变细胞外基质成 分, 诱 发 眼 压 升 高, 从 而 导 致 青 光 眼 的 发 生[16,17] 。 而 SIRT1 与氧化应激的中间复合物密切相关。 任朋亮等[18] 通过研究 SIRT1 与青光眼小梁网细胞(GTM)DNA 双链损 伤修复能力与细胞衰老的关系,证实了 SIRT1 表达活性的 下调可能是诱发青光眼的因素之一。 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇(Resveratrol,Res)能显著增强正常的小梁网细 胞( HTM) 中 SIRT1 的表达活性,上调的 SIRT1 能促进 HTM 细胞 DNA 双链损伤修复的能力,维持细胞基因组的 稳定性,进而减缓细胞的衰老。 可见 SIRT1 在青光眼的发 生中起着一定的作用。

郑恬[19] 采集青光眼滤过手术患 者,在术中切除的球筋膜组织,通过体外培养该细胞,发现 SIRT1 的天然激动剂 Res 在人眼 TENON 囊成纤维细胞 中,能抑制成纤维细胞的增殖,并且这种效应是呈浓度- 时间依赖性。 这就为 Res 在未来治疗青光眼滤过手术后 的滤过泡瘢痕化,堵塞滤过通道导致手术失败提供了理论 基础,但该作用是否是通过增强 SIRT1 在成纤维细胞中的 表达,来抑制该细胞的增殖还有待进一步的研究。

近年 来,线粒体功能障碍在青光眼所引起的视网膜神经节细胞 的丢失发病机制引起越来越多的关注,Chen 等[20] 通过对 视网膜神经节细胞 RGC-5 的研究发现,SIRT1 的天然激 动剂白藜芦醇可以稳定线粒体的膜电位,下调半胱氨酸天 冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3),抑制细胞色素 C 的释放,来 抑制细胞的凋亡。 上调的 SIRT1 通过促进 PGC-1琢 从胞 浆进核以及下游转录因子的表达,来减弱 RGC-5 的凋亡。 可以得出在线粒体水平,通过促进 SIRT1 的表达来为延缓 青光眼所带来的视网膜视神经节细胞的丢失提供可能性。

3. 4 SIRT1 与眼底疾病

3. 4. 1 SIRT1 与糖尿病视网膜疾病 糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见、最严重的微血 管病变之一,为发达国家工作年龄人群中致盲率最高的疾 病。 DR 的发病基础是视网膜血管微循环障碍,其最早出 现的病理变化是周细胞缺失,其基本病理改变是血-视网 膜屏障破坏及新生血管形成,而周细胞的丢失与细胞凋亡 密切相关。 Luo 等[21] 发现 SIRT1 能使促凋亡因子 p53 蛋 白的 lys382 去乙酰化,抑制 p53 与靶 DNA 顺式作用原件 结合,减少由 p53 诱导的氧化应激反应及 DNA 损伤导致 的细胞凋亡,从而使视网膜细胞的存活率升高。 SIRT1 的 过量表达可以逆转辐射诱导的 p53 乙酰化,并且降低 p53 靶蛋白 p21 的水平,有降低大鼠视网膜周细胞凋亡及延长 视网膜细胞寿命的可能。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视 网膜病变的研究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮 细胞(human retinal microvascular ECs,HRECs) SIRT1 的表 达明显下降,通过促进 SIRT1 的表达,可以在一定水平上 减弱 HRECs 的凋亡程度,从而减轻 DR 所引起的微循环 障碍。 张笃贞等[23] 研究发现高糖状态下大鼠视网膜中 SIRT1 mRNA 的表达明显减少,p53 蛋白及 mRNA 水平的表达均明显增多,表明在 DR 早期 SIRT1,p53 的平衡状态 已受到破坏,其表达量的变化进一步诱导了 DR 病情的发 展,同时通过早期应用 SIRT1 的天然激动剂 Res 可提高 SIRT1 酶的活性,改善和延缓 DR 的发展。 Jing 等认为,口 服 Res 即能起到保护视网膜的作用,通过抑制 VEGF 的表 达及视网膜内皮细胞新生血管的活性,来减少视网膜新生 血管性损伤的发生[24] 。 而刘姝林[25]研究发现 DR 患者纤 维血管膜中 SIRT1 阳性率高于非 DR 对照组,提示 SIRT1 可能与纤维血管膜形成有一定关系。

3. 4. 2 SIRT1 与 视 神 经 疾 病 创 伤 性 视 神 经 损 伤 (traumatic optic neuropathy,TON) 容易继发于颅脑损伤患 者中,预后较差,是颅脑外伤致残率较高的重要原因之一。 目前 TON 的临床救治尚无统一的治疗规范,视神经损伤 和再生的研究是当今医学界研究的热点和难点之一。 神 经元死亡、神经损伤和退行性变是神经系统疾病的常见现 象,均与神经元细胞脂代谢紊乱密切相关。 SIRT1 在进化 中高度保守,对调节脂代谢关键基因起着至关重要的作 用[26] 。 张燕等[27]通过研究大鼠视神经损伤模型发现,损 伤模型大鼠的视网膜神经节细胞( retinal ganglion cell, RGCs)的存活数量以及视神经胆固醇含量均明显减少;同 时 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平均下降,并呈时间依赖 关系。 应用 SIRT1 的激动剂 Res 治疗组的视神经胆固醇 含量以及 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平,以及 RGCs 存 活数量均明显回升。 证实了 Res 通过上调 SIRT1 的表达, 可进一步促进神经元细胞的胆固醇合成,以及视网膜神经 节细胞的损伤后修复过程。 可见 SIRT1 在视神经损伤后 修复过程中起着至关重要的作用,为视神经损伤后的修复 提供了一个新的治疗靶点。

3. 4. 3 SIRT1 与视网膜光损伤疾病

视网膜是接受光能、 产生视觉的重要组织结构,光的刺激是其产生视觉的重要 基础,如果光强度或光照时间等超过了视网膜的承受力, 会造成视网膜损伤。 光损伤主要表现在视网膜色素上皮 ( retinal pigment epithelial,RPE )细胞和光感受器细胞等 的损伤,该病理过程与年龄相关性黄斑变性及视网膜色素 变性有许多相似之处,因此对视网膜光损伤的深入研究有 着重要的临床和理论价值。 Kubota 等[28] 通过对光损伤的 BALB/ c 鼠的视网膜研究发现,SIRT1 在光损伤视网膜组 织中表达下调,视网膜外核层细胞大量凋亡,外核层明显 变薄,视网膜电图(electroretinography,ERG)的 a 波和 b 波 的振幅下降,而白藜芦醇可以通过促进 SIRT1 的表达,抑 制激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的活化,从而抑 制光损伤所导致的一系列视网膜变性及退化,以此来改善 视网膜的功能障碍。 这一研究发现为 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇治疗一些视网膜退行性疾病提供了理论依据。

3. 5 SIRT1 与葡萄膜疾病 葡萄膜炎是一种易反复发作 的自身免疫性眼科疾病,多发于青壮年,由于其发病及复 发机制尚不完全清楚,故其预防无从着手,治疗效果也很 不理 想。 目 前 有 研 究 表 明, 核 转 录 因 子 资B ( neclear transcription factor-kappa B,NF-资B)与葡萄膜炎的炎症反 应有密切的关系,抑制 NF-资B 的活化可能成为治疗葡萄 膜炎新的作用靶点[29] 。 Kubato 等[30] 通过对内毒素诱导 的葡萄膜炎( EIU) 鼠模型的观察发现,Res 能通过提高 SIRT1 的表达和抗氧化剂的作用,来抑制 NF-资B 的活化, 进而抑制炎症因子,诸如细胞间黏附因子-1( intercellular cell adhesion molecule-1 ,ICAM-1)及单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达,从而抑制 葡萄膜炎所引起的炎症反应对眼部正常结构和组织的破 化。 作为 SIRT1 的靶激动剂 Res 可能成为治疗葡萄膜炎 的一新型药物。

4 SIRT1 表达的调控

SIRT1 在组织或者是细胞水平的表达量的变化,对一 些眼科疾病的发生转归起着重要的作用。 因此在一定水 平上促进 SIRT1 的表达,可能成为治疗眼科相关疾病的新 的靶标。 白藜芦醇是一种在葡萄酒中发现的多酚类化合 物,是目前发现的天然植物成分中作用最强的 SIRT1 的激 动剂,在微摩尔水平即对 SIRT1 的活性具有明显的刺激作 用。

目前认 为 其 激 活 SIRT1 的 机 制 为:

( 1 ) 可 能 作 为 SIRT1 的变构效应因子,通过改变底物和酶的亲和性来发 挥作用;

(2)可上调 SIRT1 mRNA 的转录和表达。 另有一 些新 型 的 小 分 子 作 为 SIRT1 的 激 动 剂 被 发 现, 有 SRT1720,SRT2183 以及 SRT1460,并且发现其激动作用 比白藜芦醇的要高达 1000 倍[31,32] 。 近年来有研究表明 MicroRNA(miRNA) 能从转录后水平调控 SIRT1 的表达, miRNA 是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码 蛋白质的单链 RNA。 有研究表明 miRNA-138,miRNA- 181a,miRNA-181b 可直接抑制 SIRT1 的表达,促进细胞 的凋亡[33] 。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视网膜病变的研 究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮细胞( human retinal microvascular ECs,HRECs) miRNA – 195 的表达上 调,而 SIRT1 的表达明显下降。 同时通过对 HRECs 转染 miRNA-195 的拮抗剂可以促进 SIRT1 的表达,证实了 miRNA-195 可以下调 SIRT1 的表达。 Laura 等[34]发现,在 小鼠胚胎干细胞早期通过沉默 miRNA – 9 可明显升高 SIRT1 的水平。 因此可以推断出在基因水平通过敲除或 者沉默与 SIRT1 的相关的 miRNA 的表达,可以提高 SIRT1 的表达,以此来治疗由于 SIRT1 表达下调所致的一系列眼 科疾病。

5 总结及展望

众多研究表明,SIRT1 对多种眼科疾病具有保护作 用,但其在眼科疾病中的具体机制及治疗价值依然有很多 问题等待解决。 在治疗方面,将来的临床治疗需要高效、 高特异性的 SIRT1 激动剂,而且目前的研究多集中在实验 动物模型,是否在灵长类及人类的眼科疾病中发挥同样的 保护作用还需进一步的研究。

原文下载:http://ies.ijo.cn/cn_publish/2015/5/201505015.pdf

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生活就像这只鸭子,表面都从容淡定,其实水底下在拼命的划水,

生活就像这只鸭子,表面都从容淡定,其实水底下在拼命的划水,想要过好生活,就要拼命划。
——否则,当父母需要你时,除了泪水,一无所有;
——当孩子需要你时,除了惭愧,一无所有;
——当自己回首过去,除了蹉跎,一无所有。
所以别在最能吃苦的时候选择了安逸。
拼搏;需要激情、开朗热情 坚冰可融

成功:用100%的激情做1%的事

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啊……多么痛的领悟!

横批:啊……多么痛的领悟!想要不痛苦,找….

  • 上联:一白遮千丑。
  • 下联:一胖毁所有。

 

锄禾日当午,长肉好痛苦

早上照镜子,一哭一上午

衣服穿不上,心里很痛苦 ,

不穿又不行,穿了更痛苦

想要不痛苦,少吃最靠谱

刚刚下决心,饭桌又犯虎!

 

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为什么有些人不相信保健品?

不强求别人相信某一件事物,就好像不强求别人信仰共产主义,或者信仰基督教一样。而事实上,相信共产主义,或者基督教的人,一直是存在的。生活中的每一件事物的发生,必然有其缘由,或者是因果。不过,如果从哲学的角度来分析这种因果关系,是一种人生,更是一种理性。

那么,为什么有些人不相信保健品呢?

第一,有些人认为世上所有保健品都是一样,都是骗人坑人的。说这话的人只有两种:一是他们曾经被某种伪劣保健品伤害,或者欺骗;二是他们自己从来没有使用过任何保健品,他们对于保健品的所有知识,都是道听途说;

 第二,有些人使用了某种保健品,却没有达到自己想要的效果。说这话的人也有两种:一是他们没有按照保健品相关专家(比如营养师)的意见去认真地使用,半途而废;二是他们期望保健品能够达到西药的那种“药到病除、立竿见影”的神奇效果,而放弃与保健品同时进行的辅助配合;

 第三:有些人从来没有考虑过自己需要使用保健品。说这话的人有三种:一是年轻人,身体棒,从来没有任何疾病;二是绝对相信西医西药的人士,他们忽视西药的副作用,认为西药就是生命的最佳守护神;三是健康养生知识的缺乏人士,不知道养生与保健是人类健康的第一事业。

 其实,片面而绝对地看待世上发生的事物,是违背辩证法原则的,也是违背中庸之道的。虽然信”与“不信”,完全是一种个人行为,但从有益于、有助于他人的健康来考虑,澄清上述几个问题,是很值得去做的慈悲心态。

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淋巴癌治療的副作用

淋巴癌及其治療方法可能會引起疼痛和不适(治療後對身體產生的副作用)。在瞭解可能發生的問題和可以採取的行動後,您就能從容地處理這些問題。這張簡介可以幫助您。其內容包含了化療和輻射治療引起的疼痛和副作用的正確知識。同時,也列出了您所關心的病痛症狀、咨詢醫生或護士時該問的問題、以及如何獲得更多相關資訊的途徑。

化學治療的副作用

化療使用藥物來殺死癌細胞或抑制它們的生長。但是,這些藥物也能同時殺死健康的細胞,從而引發副作用。副作用的症狀也因不同的化療方式而有所不同。這些副作用包括﹕

  • 減少血液細胞生長:這意味著您的身體擁有低於正常的紅血球(即貧血病) 、白血球 (白血球減少) 及血小板 (血小板減少)
  • 腹瀉:一天內排便好幾次
  • 疲勞﹕渾身疲乏和無力
  • 掉髮:化療可能引起身體任何部份的毛髮脫落
  • 口部潰瘍 (即粘膜炎) :因為化療,您的口腔內部可能變紅或疼痛。大多數粘 膜炎可以通過吃藥治癒。
  • 噁心或嘔吐:您可能會噁心和嘔吐,通過藥物治療,這些症狀會消失。噁心時請    告知您的醫生。如果他給您用藥,請事後告知這些藥物是否有效。
  • 不育:化療有時可以引起暫時或永久的不育 (即無法生育小孩) 。這是因為有些化療可能損害精子和卵子細胞。您應該先與醫生討論是否可以在進行化療之前儲存您的精子或卵子。
  • 影向性慾:化療常常導致性慾低下。通常等化療結束後,性慾可恢復。

放射治療的副作用

放射治療使用高能量X光來殺死癌細胞,也會帶來副作用。這些副作用主要出現在接受治療的身體部位。  這些副作用包括:

  • 疲勞並感覺渾身無力,整日疲乏。
  • 掉髮:放射治療有時可以導致毛髮脫落,但只限於接受治療的身體部份。這意味著,如果您的胃部或腸部接受放射治療,您頭上的頭髮將不會因此脫落。這與化療所導致的毛髮脫落有所區別。
  • 噁心:在放射治療後,您可能有噁心的現象。這通常發生在接受腹部(胃或腸)放射治療的患者身上。
  • 皮膚變化:您的皮膚可能變紅和發癢,或者疼痛。這些皮膚變化通常在放射治療結束後隨之消失

淋巴癌治療的副作用

激素的副作用

很多時候,病患會使用到激素 (可的松、強尼松、地塞米松、糖皮質激素 ) 。這些激素 藥物可能導致以下的副作用:

  • 失眠或入睡困難
  • 食慾增加  :時刻都有飢餓感
  • 情緒或個性改變:使您比正常人容易產生憤怒、悲傷、或憂慮。您感覺到自己比以前較情緒化。
  • 體重增加  :在短時間內體重驟增

使用激素 通常是短期性的,所以您也可能沒有上述的任何一項副作用。

重要的治療事宜

自助事項 (一些可以讓您幫助自己減少化學和放射治療的副作用的方法)﹕

  • 化療前多喝流質。例如水、無咖啡因的軟性飲料、及清淡的肉湯。
  • 如果有口腔潰瘍,應避免柑橘類和番茄的果汁。牛奶和其他乳製品飲料也可緩和症狀。
  • 儘量少食多餐。
  • 在化療之前,可以服用藥物來抑制噁心。您應與醫生討論此事。
  • 如果您有嘔吐或腹瀉,應該詢問醫生如何防止脫水(身體流失過多水份) 。
  • 如果您的血細胞數量偏低,則避免去人多的地方以防止接觸有感冒或其有他傳染病的人。
  • 在服用激素期間,應儘量避免做重大決定。這是因為在激素的影響下,您可能暫時無法清晰思考。

應告知醫生的重要事宜

您應該告訴您的醫生或醫療小組在治療時您所服用的任何藥物。這包括中草藥、維他命、中藥補品、大量的食物和飲品(比如茶) ﹐或者其他醫生開給您的藥品。它們可能影響您淋巴癌的治療。

什麼時候應該與醫生聯絡

如果在治療過程中您感覺任何異常不舒服,應該及時告知您的醫生或醫療小組。如果您有以下的任何一種狀況,請立即與您的醫生聯絡:

  • 高燒100.5 F (38.6 C) 度或以上 (可能在發燒前有發冷的感覺).
  • 便秘或腹瀉持續48小時以上
  • 眩暈:感覺身體失去平衡或者頭昏眼花
  • 嚴重的呼吸困難 (感覺不能呼吸)
  • 不能快速止血
  • 不消失的異常瘀傷 (皮膚持續青紫或紅腫)
  • 在服用治療噁心的藥物之後,仍持續噁心或嘔吐
  • 超過24小時不能吃、喝、或吞咽東西

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【谁偷走了你的健康】——何志谦教授

我们的穿着越来越体面,脸色却越来越难看 我们的收入越来越高,可脸上的笑容却越来越 少 我们吃的越来越好,我们的身体却越来越糟 我们把所有的空闲时间用来休息,却总是感觉疲劳.

医院的楼盖的一年比一年高,可是病人却越来 越住不下了, 医院的设备一年比一年先进了,可是很多病却 查不出来了, 药品的种类一年比一年全了,可是吃了却不管 用了……
到底是什么在吞食着我们的健康?问题到底出在哪里?
现在中国有2.6亿的高血压患者,有超过1亿的肥胖人士,有9700万糖尿病患者,13个人就有 一个乙肝携带者,我们经常可以看到谁谁得了癌症,谁谁中风了等等,为什么会出现这么多 疾病患者呢? 亚健康的人数占75%,病人占20%,健康的只有5%.
第一:水污染
以前河水可以淘米,现在衣服也不敢洗,超 过1/4的人喝不上合格的饮用水。
第二:空气污染
我们的空气污染远远超出我们所知道的,就不说臭氧层,就说PM2.5,很多的城市都不合格!世界上污染最严重的城市有一半以上在中国。每年中国患肺癌死亡的人数已经上升到所有癌症的首位,这和抽一手烟、二手烟、厨房油烟、、、、、
第三:土地污染
我们的土地重金属污染极其严重!农药和化肥的使用,使土地的肥力下降,农药还严重威胁到我们的健康,首先遭殃的就是我们的肝脏 ,肝脏具备解毒功能,最先被危害!
更重要的是我们吃的东西出了很多的问题!
人体每天需要摄入5-13份的蔬菜和水果。目前蔬菜冷藏技术发展,让我们随时都可以吃到鲜菜,大棚蔬菜,反季节蔬菜等多不胜数,农药,除草剂,化肥等等数不胜数;
激素滥用:以前猪是10个月出栏,现在5个 月就出栏了;鸡以前3、5个月长成,现在通过激素和抗生素的喂养,只需40天就可长到5斤多重,激素催熟成了不辩的实事。
抗生素的滥用 也使我们的营养素流失严重! 抗生素危害到我们的肝、肾,而维生素、蛋白质等可以修复和抵抗外来侵袭,所以为了不生病我们需要更多的维生素、矿物质……。
矿物质大都是 酶基,有老一辈的人说:以前什么营养补充食品都没吃,也能活70、80,可是要知道,改革开放30多年,以前都吃绿色食品 ,70、80岁的人,和我们一样,吃毒素年龄差不多!所以现在网上经常报道有年轻人猝死。 慢性退行型病变越来越年轻化,这已经说明了我们身体的健康正在受到环境变化的威胁!这和我们平时摄入的营养素有重要的关系。
我想要的生活其实很简单:
空气纯净,泉水甘甜,彩霞西飞,庄园酿酒,自己种田…
注: 原文出自文学城 — 后来找不到原文,当时存于我的一个博客当中。
当排毒成为趋势,也是时代的一个悲哀!

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Nature新发现能延长20%以上的寿命

导读
发表在2月3日Nature一个小鼠的新研究表明,刺激所谓老化细胞自我毁灭延缓动物衰老,能延长动物的寿命。Nature和Science杂志都相继发表评论说这是一个里程碑的论文,在针对衰老细胞研究上进了一大步。

发表在2月3日Nature一个小鼠的新研究表明,刺激所谓衰老细胞自我毁灭延缓动物衰老,能延长动物的寿命。

Nature和Science杂志都相继发表评论说这是一个里程碑的论文,在针对衰老细胞研究上进了一大步。

1  前期研究

我们的身体随着年龄的增长积累老化细胞,老化细胞将不能再分化。它们释放的分子可能对附近的组织有伤害,引起老年疾病,比如肾衰竭和2型糖尿病。

在过去50年研究人员一直在试图减少老化细胞对衰老的影响。Mayo临床医学院的癌症生物学家Jan van Deursen采取了直接解决问题的手段,构建了一个快速衰老的的遗传工程小鼠品系,它们的老化细胞可以被药物杀死。在2011年研究人员发现,破坏老化细胞虽然没有延长小鼠的寿命,但能减缓它们在年老时身体情况的衰退。

2 破坏老化细胞在小鼠中的效果

除了快速衰老的转基因小鼠,为了研究在正常的野生型小鼠中效果如何。Jan van Deursen和他的同事在给予另外两个品系的小鼠相同的药物后,用遗传修饰杀死它们的老化细胞。当小鼠到了中年,研究人员给它们每周注射两次化合物。虽然这个步骤不能完全消除老化细胞,但能在相同组织里杀死50%到70%的老化细胞。

6个月后,实验小鼠在很多方面比另一组对照更健康。破坏老化细胞能减少对肾脏血液过滤系统的伤害。实验动物的心脏比对照能更好得应对压力。实验组的小鼠连行为都是不同的:它们比对照组更大胆、更年轻;而对照组像中年人一样不太活跃,更不愿意去探索新环境。

但让研究者关注的是,破坏老化细胞让两个品系的小鼠平均寿命增加超过20%。有些寿命的增加可能源于对癌症的遏制。破坏老化细胞虽然不能阻止在啮齿动物中肿瘤的形成,但能使其生长缓慢。

然而在小鼠中并不都是所有和年龄相关的问题都在改善。它们的记忆力、肌肉力量、协调能力和平衡能力,所有这些随着年龄的增长都不比对照组的小鼠更好。消除老化细胞并不能让动物不衰老,Jan van Deursen说:“这里是一个衰减效应,你仍然会有年龄带来的改变,小鼠最终还是会死亡。”

3 可行性带来临床实验的期望

科学家在实验动物中也找到了其它延缓衰老的方法,比如删除某些特定的基因或者是大幅度削减卡路里。但评论指出这些方法对于人类是不切实际的。例如,有些是要一个人持续几十年服用一种药物只看到一个小的影响。但是破坏衰老细胞在人体是可行的。如果能找到用小分子或者抗体的方法杀死老化细胞,就可以做临床试验了。

事实上,临床试验可能不会那么远,在这项研究中小鼠是用基因工程的方式对药物起作用,但是和Jan van Deursen共同建立的一个公司已经发现了在普通老鼠中能杀死衰老细胞的化合物。可能很快就能测试去除这些老化细胞能否预防与年龄相关的疾病,比如动脉硬化。

来源: 生物探索


该项研究 入选: 2016年重要的25项衰老研究进展 之一

 

 

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惊人发现:衰老开始于出生前!

导读
最近,以剑桥大学研究人员为首的一个国际研究小组表明,衰老的过程,甚至开始于我们出生之前。母鼠在怀孕期间服用抗氧化剂,意味着它们的后代在成年期衰老的更为缓慢。相关研究结果发表在《The FASEB Journal》杂志。

长生不老,是一个永恒的话题。大多数人认为衰老的过程就发生在年老的时期,去年7月份,新西兰的一项研究表明,衰老的迹象在26-38岁这12年就已经表现的很明显了(最新研究表明衰老从26岁开始,38岁开始加快)。也有研究显示,衰老对不同器官的影响大相径庭。

但是最近,以剑桥大学研究人员为首的一个国际研究小组表明,衰老的过程,甚至开始于我们出生之前。在一项使用大鼠模拟妊娠和胎儿发育的研究中,研究人员还发现,母鼠在怀孕期间服用抗氧化剂,意味着它们的后代在成年期衰老的更为缓慢。

然而,如果母亲子宫内的氧气含量较低——在人类中,可能是孕期吸烟或在高海拔地区怀孕的后果,它们的后代在成年后则衰老的更快。

我们的DNA被“写”在染色体上,人类携带23对染色体。每条染色体的末端被称为端粒,类似鞋带末端的塑料,可防止染色体磨损。随着我们年龄的增长,这些端粒变得越来越短,因此它们的长度可以用作衡量老化的一个指标。

在由英国心脏基金会(BHF)资助、发表在《The FASEB Journal》杂志上的一项研究中,科学家报道了一项研究成果,涉及测量成年实验大鼠血管中端粒的长度,这些大鼠的母亲在正常或复杂的妊娠期被喂食/或不喂食抗氧化剂。

妊娠中最常见的并发症是婴儿接收的氧气量减少,这可能是由于一些原因,包括孕妇吸烟或先兆子痫。为了模拟这种并发症,研究人员将一组怀孕的实验室大鼠放在一个房间里,这个房间里的氧气比正常房间少7%。

研究人员发现,与非异常妊娠大鼠的后代相比,妊娠期间接受更少氧气的母鼠的后代,成年后有较短的端粒,并出现了血管内壁的问题,这些迹象表明它们已经更快的衰老,并且比正常大鼠更易较早患上心脏病。然而,当这组怀孕母鼠服用了抗氧化剂补充之后,它们后代患心脏病的风险降低。

即使非异常妊娠母鼠的后代——胎儿获得了适当水平的氧气——从母亲的一种抗氧化剂饮食中受益,与那些母鼠在怀孕期间没有接受抗氧化剂的大鼠后代相比,它们的端粒也更长。

该研究的资深作者、剑桥大学生理学发育&神经科学系的Dino Giussani教授说:“我们在大鼠中进行的研究表明,衰老时钟甚至在我们出生来到这个世界之前就开始滴答,这可能会让很多人感到非常吃惊。”

“我们已经知道,我们的基因与环境危险因素之间相互作用,如吸烟、肥胖和缺乏运动,从而增加我们心脏疾病的风险,但在这里,我们表明,我们在子宫中所暴露的环境,可能同样会增加成年发病心血管疾病的风险。”

本文第一作者Beth Allison博士补充说:“已知抗氧化剂可以延缓衰老,但在这里,我们首次表明,给妊娠母鼠服用它,可以减缓它们后代的衰老时钟。这似乎是特别重要的,当妊娠期有并发症、胎儿被剥夺氧气的时候,这似乎是尤其重要的。虽然这一结果是在大鼠研究中发现的,但却指出了一种方式,我们可以在人类中治疗类似的疾病。”

英国心脏基金会的医学副主任Jeremy Pearson教授说:“先前BHF资助的研究已经表明,母亲子宫里的次优条件,可以导致胎儿出生后在成年期患心血管疾病的风险增加。然而,我们对所涉及的机制知之甚少。虽然这项研究是在大鼠中进行的,但是本研究强调了一点,为了孩子未来的心脏健康着想,怀孕母亲需要保持一种健康的生活方式。”

来源: 生物探索

小编: 怀孕妈妈补充抗氧化剂,不仅有利健康,还有利于婴儿健康成长。


该项研究 入选: 2016年重要的25项衰老研究进展 之一

 

 

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