【NMN新知】NMN 预防化疗引起的小鼠认知障（2021/7/1））
1丶烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可防止化疗引起的脑细胞和认知功能异常
2丶NMN对大脑和认知的保护作用不影响肿瘤生长和化疗的抗肿瘤功效
癌症本身就是一件可怕的事情，接受治疗更是非常痛苦。化疗对身体造成很大负担，化疗会有害地改变类似於晚期衰老的大脑功能。减少脑细胞生长丶分支和复制，以及增加神经炎症和记忆功能障碍。值得注意的是，化疗也会加速生物衰老和可能的认知能力下降并导致各种毒性作用，如认知障碍，这已成为一个重大的医学问题。
在癌症研究发表的一篇论文，研究人员证明，化学疗法降低了成年小鼠大脑和人类脑细胞中重要的生物能量分子NAD+ 的水平。但是通过NMN 给药增加 NAD+ 水平可以防止大脑中，化疗（cisplatin）在单个细胞和组织结构水平上引起的认知功能异常。重要的是，NMN 的有益作用不会干扰化疗（cisplatin）的抗肿瘤功效！
为了测试 NAD+丶化疗药物和大脑健康之间究竟是如何相互作用的，研究人员透过每天注射 250 mg/kg 的剂量对雌性成年小鼠进行了 NMN 预处理，然後在四小时後进行顺铂（cisplatin）治疗，他们重复了四次。接下来，他们在脑部疾病（尤其是海马体损伤）的啮齿动物模型中使用了多项测试来评估认知能力，尤其是记忆力。
他们首先使用了新物体识别 (NOR) 任务，该任务基於啮齿动物倾向於花更多时间探索新物体而不是熟悉物体的倾向。在探索了两个熟悉的物体几天后，研究人员用一个新物体替换了其中一个熟悉的物体，并测量了他们愿意探索新物体的时间。与未接受治疗的小鼠相比，接受顺铂治疗的小鼠探索新物体的时间更少，这表明顺铂会损害记忆功能。但是当将 NMN 给予未治疗和顺铂治疗的小鼠时，两组都显着增加了对新物体的探索，支持了 NMN 增强认知的证据。
为了加强他们的结果并避免依赖单一的记忆测试，研究人员随後进行了莫里斯水迷宫，这是一种更细微的空间记忆测试。在这个测试中，啮齿动物能够记住平台隐藏在浑水中的位置的能力进行评分。顺铂治疗的小鼠需要更长的时间才能找到隐藏的平台，并且在平台附近花费的时间更少，这表明顺铂治疗的小鼠表现出学习和空间记忆障碍。然而，在顺铂治疗前施用 NMN 显着减少了找到隐藏平台的时间并增加了在平台附近花费的时间，进一步增加了对 NMN 对认知影响的怀疑。
NMN 可防止顺铂化疗引起的认知功能障碍。左图显示 NMN 减轻了顺铂对新物体识别（金）的影响。中图和右图显示，与未治疗的小鼠（灰色）相比，用顺铂（红色）治疗的小鼠增加了平台潜伏期并降低了平台交叉频率。然而，NMN 能够减轻顺铂治疗的影响（蓝色），甚至提高了未接受顺铂的小鼠的表现。VEH未接受顺铂治疗的小鼠； CIS用顺铂治疗的小鼠。
这些测试证明 NMN 在顺铂诱导的雌性小鼠识别和空间记忆功能障碍中具有神经保护作用。此外，研究人员观察到，化疗的海马体和小脑（分别对记忆和运动至关重要的大脑区域）中的NAD+显着降低 ，但这可以通过 NMN 治疗逆转。这表明观察到的 NMN 对记忆功能的神经保护作用与顺铂治疗小鼠海马和小脑中 NAD+ 水平的增加有关。
NMN 可提高顺铂治疗小鼠大脑中的 NAD+ 水平。该图显示 NMN 增加了称为海马 (Hip) 和小脑 (CB) 的大脑区域中 NAD+ 的大脑水平。
NMN不影响顺铂的抗肿瘤活性
值得注意的是，已知 NAD+ 代谢在癌症发展中发挥作用。然而，研究人员没有发现 NMN 对肿瘤生长和顺铂的抗肿瘤活性有任何不利影响，确保 NMN 是一种安全且有前途的化合物，用於治疗由化疗引起的认知障碍。
NMN 预防化疗引起的小鼠认知障
NMN 对肿瘤生长或顺铂的抗肿瘤活性没有影响。在雌性小鼠中使用两种不同的癌症模型，发现 NMN 不会干扰顺铂的抗肿瘤活性。这可以通过比较用 NMN（蓝色）和生理盐水（红色）处理的顺铂处理的小鼠来观察。在两种癌症模型中，平均肿瘤大小没有差异。图中每个条形内的圆圈代表一只单独的鼠标。VEH未接受顺铂治疗的小鼠；CIS用顺铂治疗的小鼠。
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