2019年8月，来自延世大学、东卡罗来纳州立大学等的研究人员在Aging and Disease上发表原创性论文，文章通过提供一种使用植物多酚白藜芦醇RSV的新策略，成功实现通过MSC治疗骨缺损。
间充质干细胞（MSCs）是再生医学的一种有吸引力的细胞来源。但是，MSC在长期离体培养过程中会迅速老化，并且在达到有效的细胞治疗剂量（ECD）之前就失去了治疗潜力。因此，有效的MSC疗法的先决条件是发展细胞培养方法以在长期离体培养过程中保持治疗潜力。白藜芦醇（RSV）已被强调为治疗骨病的候选药物。尽管RSV治疗对骨形成细胞具有有益的作用，但仍缺乏体内研究（背景与目的）。本研究表明，经过RSV诱导(治疗)的长期（自原代培养日期起6周）培养的MSC尽管达到了ECD，但仍保留了其增殖和分化潜能。RSV作用的机制完全取决于MSC培养中的SIRT1-SOX2轴。在大鼠颅盖骨缺损模型中，RSV诱导(治疗)显著改善了MSC移植后的骨再生。这项研究通过提供一种使用植物多酚RSV的新策略，展示了一种有效的MSC治疗骨缺损的例子。
【前 言】
间充质干细胞（MSC）具有自我更新的能力，可以分化为骨骼、脂肪组织和软骨。因此，它们已被广泛用于治疗成骨不全症和骨关节炎等骨骼疾病。由于直接从患者那里获得的细胞数量太少，因此对于临床应用，需要将这些细胞在体外扩增，但是MSC在长期离体培养过程中会迅速衰老，并在体外扩增过程中失去干细胞特性。因此，MSC用于治疗的主要挑战是在长期体外培养期间保持其自我更新能力和多能性，以达到临床应用所需的有效细胞剂量。
白藜芦醇（RSV）是一种天然多酚化合物，具有有益的生物学作用，例如抗衰老，抗氧化剂，这表明其具有作为治疗候选药物的潜力。尽管RSV治疗对骨形成细胞具有有益的作用，但目前缺乏体内研究，尚无研究证实RSV在体内骨骼愈合中的功效。
为此，研究人员通过研究证实了在长时间的离体培养期间，直至达到有效的细胞剂量（ECD）进行细胞治疗之前，使用1μM RSV可以保留MSC的增殖和分化潜力，并将到达ECD（1 x 107个细胞）的MSC称为6w-MSC。带有RSV诱导的6w-MSCs移植明显增强了颅盖缺损大鼠模型的骨再生潜力。
总而言之，通过RSV诱导的细胞培养扩增的MSC是再生医学中干细胞治疗的有效细胞来源。
【结果部分】
1.即使在达到MSC治疗的有效细胞剂量(ECD)后，具有RSV诱导的6w-MSCs仍能保持增殖能力。
2.具有RSV诱导的长期培养的MSC即使在达到ECD进行MSC治疗后仍能保持自我更新和多分化能力。
3. RSV治疗可以根据SIRT1的存在来稳定MSCs细胞中的SOX2蛋白水平。
4.RSV介导的SIRT1-SOX2调控在6w-MSCs中的时间过程模式。
5.RSV诱导可提高6w-MSCs的骨愈合潜能。
【结论与讨论】
本我们的研究表明，RSV处理可增强MSC的增殖并在体外长期扩展过程中保持分化潜能，而用RSV预处理的MSC移植可改善大鼠颅骨缺损模型的骨再生。尽管我们将混有纤维蛋白胶的MSC移植到体内进行MSC递送，但检查替代材料以提供最佳的细胞粘附，分化为软骨和有效递送的环境可能有助于更有效的组织再生。
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