NMN可防治新冠！清華大學於全球權威醫學期刊《柳葉刀》發表最新資訊！

NMN类物质曾因市场漫天的夸大宣传与人体实验临床数据较少而饱受争议，随着然而随着人体2丶3期临床（NMN类物质曾因市场漫天的夸大宣传与人体实验临床数据较少而饱受争议，随着然而随着人体2丶3期临床（今井真一郎演讲会丨NMN二期临床试验成果面世！）的实验结束向人们展示了充分的数据支撑，NMN类物质对人体健康的正面功效得到验证。）的实验结束向人们展示了充分的数据支撑，NMN类物质对人体健康的正面功效得到验证。

近日，在中国中科院团队联合北京大学丶清华大学在顶级期刊《Cell Discovery》上发表了他们的临床前研究，他们发现补充NMN对於新冠具有类似NAD+的效果，它不仅可以改善感染新冠后引起的NAD+代谢，还能改善免疫反应和细胞死亡相关基因表达的失调，抑制细胞死亡[1]。

 

 [2]  Jiang, Y., Deng, Y., Pang, H., Ma, T.,Ye, Q., Chen, Q., … & Xu, Z. (2022). Treatment of SARS-CoV-2-inducedpneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. CellDiscovery, 8(1), 1-17.

在小鼠模型中用 NAD+ 治疗 SARS-CoV-2 诱导的肺炎

为了探索 COVID-19 的潜在治疗靶点，实验检查了小鼠适应的 SARS-CoV-2 (MASCp6) 感染小鼠模型中的失调基因 [2]。实验团队在感染後 3.5 天 (dpi) 对 8 个月大小鼠的 SARS-CoV-2 感染肺部进行了全球基因表达分析。将麻醉的 6-7 周和 8 个月大的雌性 BALB/c 小鼠鼻内用 7.2×10 5斑块形成单位（PFU）的 SARS-CoV-2 剂量，每组总体积为 40 pL . 在接种病毒後半天开始，通过腹膜内注射连续三天和每天一次，给感染的小鼠施用溶解在 0.9% 盐水中的 NAD+。

图注：补充NAD+後肺部各项指标的变化

c:炎性细胞聚集密度 d: 炎性细胞聚集面积e:气道阻塞比率 f:气道阻塞面积

基於SARS-CoV-2和ZIKV感染导致NAD +相关基因失调以及小鼠和人类血清NAD +水平降低的观察结果实验调查了NAD +补充剂是否可以挽救SARS-CoV-2诱导的病理效应。通过更详细地表徵了受感染小鼠肺部的病理特徵（肺炎）。

SARS-CoV-2刺突蛋白和核衣壳蛋白抗体的免疫染色表明，SARS-CoV-2主要感染气道上皮细胞和一些肺泡上皮细胞闭合到气道。感染模式类似於SARS-CoV-2的另一种小鼠适应模型，其中重塑了刺突蛋白中的受体结合结构域，以促进其与小鼠ACE2的有效结合。实验团队证实了MASCp6感染的肺部存在炎症细胞浸润，肺泡隔膜增厚，栓塞，上皮损伤和细胞死亡，类似於hACE2小鼠模型中的影响。

SARS-CoV-2 感染导致肺中 NAD+ 相关基因的失调。

NAD+ 补充剂可缓解由 SARS-CoV-2 感染引起的肺炎

在一些气道中检测到栓塞，有许多巨噬细胞（CD68 +）吞噬感染细胞。用NAD +（1mg / g /天ip持续3天）治疗SARS-CoV-2感染的小鼠後与盐水组H&E染色检测到的严重炎症细胞浸润和气道栓塞相比，NAD+治疗组炎症细胞聚集的数量和大小明显减少。此外，治疗後气道栓塞比和相对栓塞面积均显着降低（P<0.001。然而，在盐水和NAD +治疗组中检测到SARS-CoV-2强度和感染面积的可比水平，表明NAD +治疗不会降低感染速率，但缓解了其症状。

图注：小鼠存活率随感染时间的变化图

在基因表达方面，NMN组和NAD+组中的Cd200r3表达均显着减少，但Cd200r4和Apaf1的表达减少仅在NMN组观察得到。这些结果表明：补充NMN具有类似NAD+的效果，在某些方面NMN表现更好，不仅可以减轻肺部的炎症损伤丶抑制细胞死亡，甚至还可以减少感染动物的死亡率。

NAD+补充剂有助於维持病毒感染细胞中代谢过程的平衡

本次实验结果表明，补充 NAD +会导致感染区域有限，但不会抑制 SARS-CoV-2在体内的增殖。相反，我们发现 NAD +可以有效预防 SARS-CoV-2 和 ZIKV 分别在小鼠肺和脑中引起的细胞死亡。

基於类似的 NAD+失调在 ZIKV 和 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中，NAD +治疗细胞死亡的机制可能相似。由上调的 PARPs 诱导的NAD +缺乏会影响许多相关代谢途径的功能，例如氧化磷酸化丶TCA 循环和色氨酸代谢。

NAD+补充剂有助於维持病毒感染细胞中代谢过程的平衡，防止这些细胞死亡，并抑制随後的炎症反应。这可以解释为什麽 NAD+前体，包括 NMN丶NR 和 NAM，在不同的动物模型中表现出抗炎作用，包括衰老丶自身免疫性脑脊髓炎丶缺血丶共济失调毛细血管扩张症。因此，研究团队强烈支持启动一项治疗 COVID-19 患者 NAD +或其前体的试验。

图注：补充NMN后与NAD⁺相关代谢物的变化

随着实验成果的出示，该研究团队表示强烈支持启动一项治疗 COVID-19 患者 NAD +或其前体的试验。

随着世界科研团队对NAD＋补充剂实验研究的增多，越来越多的证据向我们展示了NAD＋对衰老及炎症的作用。 “新冠肺炎是一种衰老疾病”似乎逐渐成为全球学术界的通识。中科院科研团队的这项临床前研究更是以在全球肆虐的新冠肺炎作为研究对象，为NMN治疗新冠的作用提供了扎实的理论依据。 NMN或许在不久的将来出现在新冠患者临床实验中。

NMN和SS-31的抗心脏衰老之路

同为衰老相关疾病的心血管疾病[3]，随着年龄增长，作为泵血器官的心脏会发生老化，舒张和收缩能力下降，逐渐无法将血液泵到全身，最终导致患者心力衰竭，严重影响人们的健康寿命[4]。

因此科学家们越来越关注如何利用NAD+补充剂逆转心脏衰老丶维持心脏功能，而作为细胞发电站的线粒体与心脏功能紧密关联，这让线粒体靶向抗衰老物质登上了舞台。抗衰明星物质NMN领域一线专家今井真一郎的团队就於4月13日在美国衰老协会官方期刊《GeroScience》上发表了研究，从代谢层面上展现了线粒体靶向物质NMN和elamipretide（SS-31）的抗心脏衰老作用[4]。

[4] Dreis, M. (2021, September 30). What Is Heart Failure？. GoodRx Health. http://blocked.goodrx.com/conditions/heart-failure

心脏衰老，表现为心脏舒缩能力（心功能）的降低，会伴随蛋白质丰度降低和蛋白质翻译後修饰的变化。

烟酰胺单核苷酸NMN和SS-31是两种线粒体靶向抗衰老物质，它们此前已被证明能够有效恢复老年小鼠的心脏功能[4]。

前者是线粒体能量代谢必需分子NAD+的生物合成前体，主要增强心脏的收缩功能，後者是一种结合线粒体内膜的合成四肽，能够改善线粒体功能丶减少活性氧ROS生成，同时降低促炎症因子水平，主要增强心脏的舒张功能[5-6]。