人一旦过了35岁,感觉精力大不如以前,熬夜也不行了,动不动就会小病不断,随着年龄的增长,很多慢性疾病来了,高血压、高血糖、高血脂、痛风、关节炎,癌症…….这些健康方面的恶化与人体细胞中的“线粒体”密切相关。

线粒体“生命的发动机”

1.  人体95%的能量来自线粒体

细胞是构成人体的基本单位,人体有40万亿—60万亿个,细胞的健康程度直接影响人体的健康,细胞病了,人体也就生病了。人体细胞所需95%的能量来自线粒体,为细胞提供生命能量,同时线粒体同时也调控着细胞的生长、凋谢,细胞中的钙离子浓度的动态平衡以及基因调控。因此,线粒体有“生命的发动机”之称。

2.  线粒体数量决定人体的代谢水平

       每个细胞内平均有300 – 400个线粒体,每天产生6Kg的ATP,比较活跃的细胞如大脑、肌肉、肝细胞、肾细胞心肌细胞,精子细胞,其中每个肝脏细胞中有1000-2000个线粒体,每个肾脏细胞中300个线粒体,每个精子细胞中25个线粒体,尤其在心脏中线粒体占据心肌体积的30% ~ 40%,并提供心脏活动所需能量的70% ~ 90%。一般来说,细胞中线粒体数量取决于该细胞的代谢水平,代谢活动越旺盛的细胞线粒体越多。

      

3.  线粒体产生大量氧自由基易损伤

       但线粒体并不简单。一方面,人体吸入的90%的氧气都会被线粒体用以制造能量,以维持生命活动;另一方面,氧气是强氧化剂,它会不断的产生自由基,过多的自由基,不仅会损伤线粒体,使细胞衰亡,还会加快人体衰老,引发各种疾病。一旦线粒体病了,心脏、大脑、肝脏,肾脏、胰腺、眼睛、精子、肌肉,肺脏、骨骼、等器官也会生病。

2 线粒体功能受损  是多种疾病的“元凶”

人体细胞中高效的线粒体数量越多,身体就会越健康。一旦细胞内低效的线粒体过多,或是线粒体功能受损较多,就意味着细胞得不到充足的能量支撑,出现各种代谢疾病如高血糖、高血脂、痛风、肥胖、高血压等。自由基增多,破坏力度加大,会损伤神经、骨骼、脏器、血管等,加速衰老,成为多种疾病的诱发因素之一。基因调控异常导致基因突变引发细胞突变或癌变。

  1. 1.    糖尿病及并发症

       1 型糖尿病:研究发现,1 型糖尿病(T1DM)患者线粒体功能障碍,体内氧化应激较强,线粒体合成受阻,活性下降,导致胰腺β- 细胞ATP合成减少,促进β- 细胞凋亡从而导致β- 细胞的分泌胰岛素功能受损。

        2 型糖尿病:研究发现,2 型糖尿病肌肉组织内线粒体数量减少、体积变小、线粒体生物合成下降,ATP 合成减少导致机体能量供需失衡,进而诱发胰岛素抵抗[。线粒体功能障碍可减弱脂肪酸β- 氧化、诱导大量的自由基生成,致使细胞内脂肪代谢产物堆积,降低了脂肪细胞对胰岛素的敏感性,还可抑制胰岛素信号转导而降低靶组织对胰岛素的敏感性,最终导致2 型糖尿病的发生。

       糖尿病心肌病、肾病、眼病:糖尿病心肌病是指由高血糖所致的心脏功能障碍。由于糖尿病患者糖脂代谢紊乱,高血糖、高血脂会直接刺激心肌细胞产生更多的氧自由基,引起氧化应激使线粒体mtDNA 损伤、蛋白质氧化和脂质过氧化,ATP合成减少致使心肌细胞能量代谢失衡,同时也会介导糖尿病肾病、视网膜病变等糖尿病并发症的发生发展。

  1. 2.  动脉粥样硬化(AS)

       动脉粥样硬化(AS) 是动脉内膜非炎症性增生性病变,脂质在动脉内膜积聚,外观呈黄色粥样,脂质代谢障碍为动脉粥样硬化病变的基础,病变常累及大、中肌性动脉,是导致心血管疾病死亡的主要原因。线粒体功能障碍时产生过多的自由基以及累积的mtDNA 损伤或突变都与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。氧化低密度脂蛋白、高脂、高糖等AS危险因素可抑制线粒体活性,氧自由基 生成增加,细胞ATP下降,损伤线粒体功能,促进内皮损伤和动脉粥样硬化形成,增加机体对动脉粥样硬化危险因子的易感性。而DNA 修复功能障碍引起的mtDNA 损伤可直接加速动脉粥样硬化以及促进糖尿病动脉粥样硬化并发症形成

  1. 3.   高血压

       高血压是心血管疾病最主要的危险因素,其主要病理变化有血管内皮损伤、内膜增厚、血管壁弹性组织变性以及血管平滑肌细胞增殖。研究表明,线粒体功能障碍与高血压密切相关。血管紧张素II 可刺激线粒体产生ROS,氧化灭活内皮细胞合成释放的NO,使内皮依赖性血管舒张功能降低, 血管张力增加, 血压升高。有研究发现,UCP2 基因多态性或表达改变会引起线粒体氧化磷酸化解偶联,升高动脉血压,并增加血浆肾素活性。

  1. 4.  心肌缺血-再灌注(冠心病)

       冠心病是典型的心肌缺血缺氧疾病。心肌缺血再灌注损伤是指经历一定时间缺血的心肌组织在恢复血流灌注后损伤加重的现象。许多研究表明,线粒体功能障碍与缺血再灌注损伤密切相关,心肌缺血再灌注时产生过量的氧自由基,一方面可损伤线粒体,造成线粒体ATP 合成障碍,进而导致心室舒张不全,加重酸中毒,促发再灌注性心律失常;另一方面,氧化应激可导致蛋白质和脂质过氧化,进一步损伤线粒体,造成线粒体肿胀和外膜破裂,形成恶性循环。最终诱导心肌细胞凋亡或死亡

  1. 5.   心力衰竭

       心力衰竭是指心脏泵血能力降低造成心脏输出量的绝对或相对减少而不能满足机体需要的病理过程,是心肌梗死、高血压和心肌病等多种心血管疾病发展的终末阶段。首先,心力衰竭时,心肌线粒体存在功能缺陷,不仅会触发线粒体所诱发的心肌细胞凋亡,还会增加大量自由基的产生。大量的自由基通可导致心脏收缩功能的进行性降低和心脏不可逆损伤。其次,心肌促线粒体生物合成因子表达下调,导致线粒体DNA 含量降低,不仅使线粒体生物合成受损,也引起线粒体氧化磷酸化以及对脂肪酸氧化能力降低,使心肌能量生成不足,加重心力衰竭的发展。

  1. 6.    肿瘤

       近年来随着研究的深入,发现线粒体在细胞能量代谢、氧自由基生成和细胞凋亡等过程中的作用都与肿瘤的发生密切相关肿瘤。首先,与正常组织相比,肿瘤组织中的氧自由基水平要高,会直接导致线粒体进而加剧线粒体功能障碍,最终促使肿瘤细胞主要依赖糖酵解产生ATP,有氧糖酵解是肿瘤细胞能量代谢的标志之一。其次,线粒体在细胞中的分布和数量还会影响肿瘤细胞伪足的形成,进而影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,有助于肿瘤细胞持续生长。线粒体失常,自由基的氧化作用增强,其突变的几率高于其它基因变异的10倍以上。有研究显示,在肝癌、肾癌、消化系统肿瘤等癌细胞中均检测到了突变的线粒体DNA。

  1. 7.    脂肪肝

       肝脏脂肪变性甚至发展为脂肪肝由许多病因引起,主要由于肝细胞中脂质代谢紊乱,导致肝内脂肪酸和甘油三酯积累和清除失衡。另外,氧化应激、线粒体功能障碍也被认为是加速脂肪变性和导致脂肪肝的关键机制,在脂肪肝“二次打击”中起了关键作用。脂肪酸产生直接脂毒性,可造成线粒体肿胀,降低线粒体内酶活性,引起肝细胞线粒体功能障碍,ROS 产生增加引起氧化应激,干扰线粒体膜完整性,进而诱导肝细胞凋亡。线粒体功能障碍又增加了肝脏中氧化应激的产物如活性氧和活性氮,会直接损伤线粒体DNA,引起线粒体蛋白质合成系统发生障碍,导致肝细胞脂肪代谢失调,促使肝脏由单纯脂肪变性进一步发展为脂肪性肝炎。

  1. 8.   阿尔茨海默病

       阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,而AD 的早期就有线粒体功能障碍的表现。线粒体受损导致神经元提供的能量不足神经元受损,还可以引起神经突触线粒体功能障碍,影响突触正常的结构和功能,进而引起认知功能损害及记忆丧失。氧化应激均能够导致线粒体功能损伤,而线粒体结构与功能受损并因此造成突触受损,神经细胞凋亡,促进阿尔茨海默病程的进展。

  1. 9. 帕金森病

       帕金森病(PD) 是中老年人中常见的中枢神经变性疾病,其主要的病理改变为中脑黑质致密部多巴胺(DA) 神经元变性缺失及残余神经元胞质路易小体的形成。一项针对帕金森患者尸体研究发现,神经元线粒体代谢活性明显下降,氧化应激较强,基因突变,线粒体DNA 水平降低,ATP 产生减少,影响线粒体功能进而导致神经元细胞死亡,导致帕金森发病或恶化。

 

除了上述疾病,许多研究表明,线粒体还可以通过多种机制参与众多疾病的发生发展,如失明、耳聋、肾脏疾病、卒中及艾滋病病毒药物的毒性等均出现了线粒体功能障碍的现象。由此表明,线粒体在众多疾病发生发展中发挥了重要作用。目前,以线粒体为靶标的药物分子设计及其机制研究已成为热门研究领域之一,针对线粒体找到合适的靶点展开靶向治疗对明确线粒体相关疾病的发病机制及探索其预防、治疗措施具有重要意义。

线粒体功能受损  发病原因是什么?

线粒体功能障碍多指因线粒体膜受到破坏、呼吸链受到抑制、酶活性降低、mtDNA 的损伤等引起的能量代谢障碍,进而导致一系列相互作用的损伤过程。

  1. 1.    氧自由基损伤

        氧自由基损伤线粒体引起线粒体功能障碍和细胞凋亡。

  1. 2.    线粒体数量下降

        ATP 生成减少,线粒体数量下降,引起线粒体功能障碍。

  1. 3.    线粒体通透性高

        ATP 合成停止;谷胱甘肽耗竭,线粒体肿胀,破裂,释放内外膜间隙引起细胞凋亡或死亡。

  1. 4.    线粒体DNA 突变

        可致线粒体功能障碍,可导致线粒体功能障碍相关性疾病的临床症状。

超级辅酶PQQ  线粒体助推器     

        线粒体,是生命的发动机,线粒体健康了,人体细胞也就健康了。随着年龄的增长,空气水源的污染,高糖高脂高蛋白饮食,抽烟,喝酒熬夜,压力,慢病的出现等等,人体能失常的线粒体越来越多,很多慢病,癌症都会相继而来。那么,如何修复线粒体,防止线粒体氧化损伤,维持健康状态?

 

PQQ 作用 

1. PQQ修复线粒体(青春之泉)

        PQQ的一个关键作用是直接作用于细胞中产生能量——线粒体。因此,PQQ改善能量生成。此外,PQQ强大的抗氧化作用可以防止线粒体损伤。PQQ不仅保护线粒体免受氧化应激,还促进衰老细胞内新线粒体的自发生成,这一过程被称为线粒体生物起源或线粒体生成。这种作用是线粒体功能的“青春之泉”。

 2. PQQ增加线粒体数量(生长因子)。

        线粒体是我们细胞内产生超过90%身体能量的发电厂。PQQ能促进线粒体的生存、增殖和能量生成功能。除线粒体效应外,PQQ还调节细胞发育、细胞信号传导,甚至基因功能。PQQ已被证明可以预防心肌细胞中的氧化应激、线粒体功能障碍和细胞死亡。

 3. PQQ抗氧化,信号传递。

        PQQ的化学稳定性使其能够进行多重氧化还原催化循环。PQQ参与细胞增殖、线粒体生成和氧化代谢的细胞信号传导。PQQ的“氧化还原循环”的能力是它在生命系统中独特的作用的基础。

        2003年日本RIKEN研究所在《Nature》上撰文提出:PQQ具有抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗炎、促进身体能量生成,促进神经生长因子合成,防治肝损伤和提高免疫力等重要生理功能。因此,PQQ具有一定的医药应用前景。


5 研究发现:PQQ改善慢病作用广泛

        

1.PQQ改善糖尿病及并发症

       很多糖尿病朋友,由于血糖控制不理想,出现周围血管神经病变,常常表现为皮肤瘙痒,针刺样疼痛,像有千万只蚂蚁一样爬在皮肤上,浑身这种感觉,特别受罪。体内长期的高血糖,就像把人泡在一个蜜罐里面一样,长期侵蚀导致神经损伤,出现以上症状。糖尿病人大多存在线粒体功能受损导致胰岛素抵抗,β-细胞凋亡。PQQ具有修复线粒体,修复胰岛细胞作用。此外,《吡咯喹啉醌(PQQ)与神经干细胞的增殖》研究发现:PQQ刺激神经细胞、促进神经干细胞增殖,神经胶质细胞、释放神经生长因子,以促进神经细胞的生长和分化,患有糖尿病神经病变的朋友服用后修复受损神经,症状减轻了。

 2.PQQ改善高血压

       研究表明,原发性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压、盐敏感性高血压、环孢素诱导的高血压以及先兆子痫等患者线粒体抗氧化水平下降,线粒体功能下降,导致舒张压增高。PQQ 可通过减少29%的脂质过氧化、提高43% 的细胞内谷胱甘肽水平、增加52%超氧化物歧化酶的活性来预防体内的氧化应激和线粒体损伤。提高体内抗氧化物质以预防高血压,还可通过线粒体途径预防高血压引起的心肌肥厚。

  3.PQQ改善冠心病,心肌缺血

        线粒体占据心肌体积的30% ~ 40%,并提供心脏活动所需能量的70% ~ 90%。目前认为,心脏线粒体能量代谢障碍所引起的线粒体ATP 生成减少或产生过量自由基、导致心肌损伤诱发冠心病。PQQ保护线粒体功能,且与药物美托洛尔相比,PQQ 在保护线粒体及缺血再灌注造成的氧化损伤方面更有效。

  4.PQQ改善心律失常

       PQQ作为强效的ROS 清除剂在氧化应激中的作用显著,且PQQ的抗氧化作用显著优于抗坏血酸,故PQQ 可能通过减少心肌细胞内氧化应激作用所导致的低氧状态下的Ca2 + 超载现象发挥防治心房颤动的功效。

  5.PQQ改善心力衰竭

       研究发现,低剂量PQQ 不仅能够发挥线粒体保护功能预防心力衰竭的发生,还能早期抑制改善机体的左心室扩张。

6.PQQ改善高血脂,动脉硬化

       动脉内皮下以线粒体修饰的氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)为主的脂质颗粒蓄积会导致动脉粥样硬化的发生。  此外,线粒体功能障碍时会导致进行性呼吸链酶活性降低,从而产生过多的ROS 及线粒体修饰的氧化型低密度脂蛋白,此过程还会使线粒体DNA 损伤及突变不断累积,进而加速动脉粥样硬化。PQQ 可激活线粒体合成通路,促进线粒体生成,改善线粒体功能,修复线粒体相关损伤造成的危害,减缓动脉粥样硬化。

 7.PQQ改善帕金森

      《抗氧化剂在帕金森病治疗中的研究进展》指出PQQ,由于 PQQ 在化学性质方面相对稳定,使其能参与 2 000 次氧化还原循环,其自由基清除活性显著高于其他营养素。PQQ 可通过血脑屏障,发挥其直接清除自由基的作用,诱导其他抗氧化酶的产生同时有保护神经元的作用,改善帕金森。

  8.PQQ改善阿尔茨海默病

       阿尔茨海默病的早期就有线粒体功能障碍的表现。线粒体受损导致神经元提供的能量不足进而引起认知功能损害及记忆丧失。PQQ可以修复线粒体功能,增加神经突触之间的联系,很多阿尔茨海默病服用PQQ后记忆力改善了,不那么爱忘事了,注意力也集中了,甚至睡眠都好了

  9.PQQ被称“免疫之王”专杀恶性肿瘤的导弹

       PQQ(吡咯喹啉醌)是种新型的水溶性维生素,穿透力和免疫力极强,被称为“免疫之王”, 在提升免疫力方面是其他灵芝的8-10倍。 PQQ 是迄今为止人类发现的稀有、强效的生物活性物质。特别是有极强的抗癌功能,被称为专杀恶性肿瘤的导弹。《吡咯喹啉醌(PQQ)抗肿瘤作用》研究发现:PQQ 能够显著提高NK细胞靶细胞杀伤活性,将NK 细胞靶细胞杀伤活性由 47.45%提高到 65.64%,抑制肿瘤细胞生长,提高 NK 对肿瘤靶细胞的杀伤效率。

10. PQQ调理肝炎,肝硬化,肝癌效果显著!

       很多朋友的肝脏在药物,血脂高,毒素、压力,熬夜,酒精,炎症等影响下,肝细胞受损,身体毒素能力下降,堆积在体内。有的人表现为消化不良,恶心, 呕吐,皮肤发黄,像霜打的茄子一样,无精打采;有的人转氨酶水平明显上升,胆红素指标上升;还有的人表现肝脏炎症,逐渐发展为肝硬化,严重者肝癌。研究发现:PQQ可显著降低血清中胆红素和转氨酶指标,即使已发生肝损伤,PQQ的作用仍十分明显,同时PQQ具有较好的抗肝纤维化作用。尤其是PQQ与谷胱甘肽,乙酰半谷氨酸在一起,营养协同,效果更显著,很多朋友服用好胃口好了,干活有体力了,转氨酶,胆红素指标都下降了,肝硬化减轻了,药物肝损伤也减轻了。

科学补充超级辅酶PQQ,势在必行

根据目前的研究,毫无疑问,PQQ在人类营养中起着至关重要的作用。

当PQQ在哺乳动物的饮食中缺乏时,它会导致生长障碍、免疫功能受损和生殖功能异常。PQQ的营养需求和必需营养素一样,人体免疫系统对PQQ水平高低特别敏感。PQQ缺失后,机体免疫功能存在多种缺陷,白细胞功能下降,数量减少,不能正常免疫应答,线粒体功能受损,慢病接踵而至。

        N-乙酰半胱氨酸为谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂。

       谷胱甘肽存在于几乎身体的每一个细胞,细胞内主要抗氧化剂,

       PQQ是修复线粒的助推器,三者强强联合,三种强大修复人体营养素,

       增加人体线粒体数量,修复DNA,强效的抗氧化作用,减少炎症,

       营养人体的每个细胞,从根本上让身体产生自愈力,

       帮助改善心脑血管疾病,癌症,关节炎,呼吸道疾病,消化道疾病,

       大脑认知等疾病,超级辅酶,中老年人健康的福音。

每日PQQ服用剂量特别推荐

修复线粒体,增加线粒体数量

补充细胞能源,修复DNA、抗氧化

安全剂量,调节全体!

 

        1. 目前推荐每天服用10到20毫克的PQQ,这是基于动物体内相同剂量的PQQ评估测算。

        2.PQQ一直在改善各种线粒体功能。也有一些临床和观察性研究证明了该剂量的合理性,

特别是20毫克的增强记忆的剂量

 外源性补充PQQ为主

        ① 迄今为止,在所有植物性食品中都发现了PQQ

            富含PQQ的食物包括欧芹、青椒、猕猴桃、木瓜和豆腐。这些食物每100克含2-3微克,与每4盎司绿茶提供的量是一样的。

        ② 最好选择外源性补充获得PQQ

                目前认为,动物和人体肠道菌群不能合成PQQ 或合成量远远不能满足机体需要,其体内的 PQQ 主要是通过饮食途径外源性获得,最好选择外源性补充获得PQQ。

中科院士发现:PQQ竟是当年秦始皇苦寻“长生不老”仙药有效成分!

PQQ|国际营养界的“超级新星”,线粒体功能的“青春之泉”!

参考文献:

【1】线粒体功能障碍机制及其相关疾病研究进展

文章来自看点快报

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