哈佛大学教授 Dr David Sinclair 解开衰老之谜 衰老的机制和控制衰老的方法 NAD+ 如何在控制衰老中起作用 Dr David Sinclair: Sinclair博士是哈佛医学院遗传学系的教授，Paul F. Glenn衰老生物机制中心的联合主任。他创立了多家生物技术和基因组学公司，致力于衰老，神经，代谢，传染和罕见疾病。 Sinclair博士已有5部著作发布，两部纪录片，CBS 60分钟，Morgan Freeman的“穿越虫洞”等等。2014年，被评为TIME “世界上最具影响力的100人”。 #NAD+ #NMN #衰老＃抗衰老 951 total views, 1 views today
951 total views, 1 views today
「掌握一天的⏲️ 时间医学 就不容易生病」 顺时钟完美的一天健康大规则，随顺不逆天从一早醒来就要开始! 1️⃣早上6点起床 喝一杯温热开水，帮助排便，预防便秘，另外久卧伤气，人不是睡越多越饱，有可能越睡越虚，也忌讳过早的晨练。避免寒气伤身。 2️⃣早上8点上班前 运动一下丶吃少许早餐，於晨光中健走。一早晒到太阳有助於人体小宇宙与外在大宇宙校准调对，沐浴阳光下，不但能改善心情低落，还能调节夜晚褪黑激素的水平，助你一夜好眠。 3️⃣早上10点暂停一下 久坐伤肉，上班族坐办公桌记得换个姿势动一动，做做肩颈背的伸展，敲敲大腿捏捏小腿。经常觉得困倦湿重提不起劲的人，可留意自己是否有久坐活动量不足的问题。 4️⃣中午12点享受食材丰富的营养午餐 怕吃太多下午昏沉沉，采取以植物性食物为主的饮食法，可解决这个问题。若想减肥，不妨把午餐当成一天中份量最大的一餐，晚餐可以减半，真的感觉饥饿时可以喝蜂蜜水或无糖优格。 5️⃣下午2点30分～太阳下山前 傍晚前就要把一天该喝的大部分水，慢慢喝完，也能避免夜尿扰眠，在这段心与肺的高峰时间，你可以专注学习丶认真工作，或加强锻炼身体，都对身体非常好。 6️⃣晚上6点30分理想状况下，这时间工作应该结束了 改掉熬夜加班後暴饮暴食的习惯，另外三酸甘油酯丶胆固醇红字的人，请避免太晚吃晚餐丶也要吃少一点。 7️⃣晚上8点30分～入睡 在睡前一段时间关闭所有会亮的萤幕，暂别手机丶电脑丶平板和电视，不追剧丶不传Line丶不收发E-mail ，眼睛避免3C蓝光与强光刺激，心脑避免思虑过度，并尽量在十点半前上床躺平。 😉了解时间⏳医学，除了提前避灾远祸，另一方面，也让人更准确地察觉自己的弱项，以作为保养时的参考，养生没有绝对，掌握顺时钟原则，人生过得更健康~ — #pfc饮食原则 #pfc权威 #顺时钟 #时间医学 #保养 #养生 #健康规则 #掌握 #了解自己 #养生 1,912 total views, no views today
1,912 total views, no views today
“三缄其口”、“沉默是金”，儒家倡导的这种“缄默以对”的思想是人类社会代代相传的重要人生哲理。而在“细胞界”也有这样一个将这种思想贯彻到底的家族：Sirtuins蛋白质家族，其有着“沉默调节剂”之称。 Sirtuins蛋白，这个名字大家是否觉得十分的熟悉，是的，它还有另一个名字，就是我们以往常在科普文章中提及的“长寿蛋白”。在抗衰老领域内，人们耳熟能详的许多物质都是通过这个家族来发挥功效的，如白藜芦醇、二甲双胍等。而本文则是对Sirtuins蛋白家族的简单介绍。 01、Sirtuins家族介绍 1979年，加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白（MAR1），同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现，经过统一命名，它们成为了Sir蛋白家族（沉默信息调节蛋白），而MAR1也被更名为Sir2。 这是Sirtuins的前世，随着在其它各物种中Sir2同源蛋白的发现，现在人们已经将它们统称为Sir2相关酶类，也就是今天我们的主角：Sirtuins。 Sirtuins是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类。乙酰化是一种蛋白质的翻译后修饰，它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力。Sirtuins可以使组蛋白、一些转录因子和胞质内的蛋白去乙酰化，从而调控它们的功能……Sirtuins也正是通过这个功能来沉默蛋白的。 *Sirtuins的主要活性是赖氨酸残基的去乙酰作用，这是一个两步反应： Sirtuins将NAD+裂解为烟酰胺（NAM）； 将乙酰基从底物转移至NAD+的ADP-核糖部分，形成2’-O-乙酰基-ADP-核糖和去乙酰化的蛋白 另一方面，Sirtuins属于III类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。这类HDAC的显著特点是酶的催化活性取决于NAD+，并受NAD+/NADH比的动态变化调节，这表明，Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器。 与NAD+的关系示意图 在人类中，已经发现了7个Sirtuins家族成员：SIRT1~SIRT7，它们的催化结构域由275个氨基酸组成，是所有家族成员共有的。 一些Sirtuins的活性不仅限于脱乙酰，比如SIRT6的催化活性随其去除的脂肪族尾部尺寸的增加而增加，棕榈酰基、肉豆蔻酰基或丁酰基比乙酰基部分更受青睐，因此，现在认为对于Sirtuins更准确的称呼应该是脱酰基酶。 更有意思的是，SIRT4目前并没有发现去乙酰基酶活性，其主要活性是ADP-核糖基化。 总之，随着对这个家族的蛋白质的研究越来越深入，科学家们可能过几天又要给这些蛋白质改名了。 目前对这些蛋白的定位、相互作用蛋白、功能等总结如下： 数据由Wioleta Grabowska等总结，时光派汉化 SIRT1、SIRT6和SIRT7主要位于细胞核中。已发现SIRT7是RNA Pol I转录机制的一部分，并在核仁中表达，可与组蛋白结合并正向调节核糖体DNA（rDNA）转录。 SIRT2主要存在于细胞质中，其主要底物是α-tubulin。仍然有一部分SIRT2可以转移到细胞核中，参与细胞周期的调节。 SIRT3、SIRT4和SIRT5被称为线粒体Sirtuins。SIRT3被线粒体基质加工肽酶切割成其活性形式。全长SIRT3驻留在细胞核中，但是，当响应压力（例如DNA损伤）时，它会迁移到线粒体内。 02、Sirtuins与衰老 虽然早在1979年就被发现，但人们真正开始对Sirtuins蛋白家族感兴趣还是在1999年发现Sir2的过度表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后。此外，Sirtuins的过度表达也会导致线虫和果蝇的寿命延长……然而，还是那句话，谁管酵母、线虫和果蝇能活多久，我只想知道Sirtuins能不能让我长命百岁！ 我们来看看以下这些线索吧： （1）Sirtuins与DNA修复 人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。（相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4） （2）Sirtuins与氧化应激和能量代谢 在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外，Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。（相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5） （3）Sirtuins与和寿命相关的信号通路 从上面的表中我们可以看到，Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路（SIRT4是个奇葩，目前对它的研究尚少），抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近。 （4）Sirtuins与热量限制 迄今为止，热量限制是无需遗传或药物干预延长寿命的唯一有效方法。热量限制的影响（除了延长寿命）表现为生理和行为上的变化，例如体重减少，生长因子、葡萄糖、甘油三酸酯水平降低以及运动和觅食活动增加。除SIRT4外，几乎所有的Sirtuins蛋白水平都会因热量限制而增加。因此，我们有理由相信Sirtuins介导了由热量限制饮食引起的这些有益作用。 当然，Sirtuins家族涉及到7个蛋白，且参与的功能众多，我们无法一而概之，比如SIRT4这个异类就经常表现出与家族其它成员不一样的性质和功能，可以说是Sirtuins家族的一匹小黑羊。但是总的来说Sirtuins激活促进长寿的信号，抑制促进衰老的信号，所以Sirtuins的激活剂（无论是功能性食品还是营养保健品或药品）对促进健康和长寿以及预防与年龄相关的疾病都是巨大的希望。 03、如何激活长寿蛋白家族 （1）营养品或药物干预 目前已经发现的有效的Sirtuins激活剂包括几类植物衍生的代谢物，例如 黄酮类、芪类、查耳酮、花青素和姜黄素，它们都能够在体外直接激活SIRT1。 另外一些化合物（包括多种药物）也在体外表现出了抗衰老的作用，比如白藜芦醇、西洛他唑、丹皮酚、他汀类药物、硫化氢等。 其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。通过补充白藜芦醇激活SIRT1可以延长一些物种的寿命并改善其健康状况，这一作用是通过模拟热量限制来实现的。在人类二倍体成纤维细胞中，白藜芦醇减少或延迟了细胞衰老。 其它的天然抗衰老化合物包括：槲皮素、丁酸、非瑟酮、山奈酚、儿茶素和原花青素。我们看到的几份报告强调，膳食中的多酚（包括白藜芦醇、姜黄素等）的补充可以通过增强SIRT1的去乙酰基酶活性来预防神经变性、心血管疾病、炎症、代谢性疾病和癌症…… 然而，这些天然化合物的治疗潜力还需要在临床上得到验证，目前只提倡用于预防。 另外，上文提到的二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的口服降糖药，它通过激活SIRT1上游的AMPK来激活SIRT1，同时使FOXO1水平升高，于是和这两个通路相关的效应就一并被二甲双胍激活了。 所以说擒贼先擒王，抓住核心，就可以封神！ 然而除了上述天然化合物外，合成的STAC是一类Sirtuins活化剂，他们的可溶性和生物利用率更高，在临床前模型中，STAC已显示出对与年龄相关的疾病和与衰老相关的并发症的有效治疗，包括癌症、2型糖尿病、炎症、心血管疾病、中风和肝脂肪变性等。 （2）运动 定期进行体育锻炼可以改善生活质量，提高对氧化应激的抵抗力，这对减缓衰老和维持大脑功能有益。然而剧烈的运动却可能引起炎症，增加ROS的产生，并可能损害骨骼肌和血液中的抗氧化防御系统。 所以适量运动才是延年益寿的精髓！迈开腿，但是不要劈腿！ Read more…
1,701 total views, no views today
很多人已经积极在运动了，但似乎感到效果有限，尤其是过了三十岁的人,而感到挫折！ 其实是，很大部分是身体出了问题! 长时间处在压力之下，吃了过多不正确的食物，久而久之造成新陈代谢失调，身体出现慢性发炎现象，其实就是加速老化的开始。 从出现月经问题丶不容易流汗丶浮肿丶腹部脂肪囤积，影响胰岛素的代谢，形成代谢症候群这样的状况导致容易发胖的体质。 身体长期处於慢性发炎状态是许多疾病的根源，除了肥胖，像是癌症丶心脏病丶阿兹海默症丶糖尿病丶过敏……等等都与身体的慢性发炎有关。 避免暴饮暴食丶作息紊乱熬夜，多运动之外，更要减少内脏脂肪的堆积。 内脏脂肪过高会降低胰岛素的敏感度，而内脏脂肪释放出的游离脂肪酸，以及发炎物质，都会加速身体的发炎反应。避免高糖分丶高油脂丶含有反式脂肪酸的食物，减少内脏脂肪的堆积，才可以让自己不变成容易发胖的体质。 太多高糖分丶高油脂的食物时通常也压缩了蔬菜摄取不足，而蔬菜中的抗氧化营养素正是用来减少身体的慢性发炎，改善易胖体质最好的利器。蔬菜中的非水溶性纤维可以增加粪便体积，加速肠胃蠕动，使排便顺畅，缩短毒素通过肠道的时间。 一个女性拳头大的水果含有15公克的醣类，吃过量仍然会发胖，里面的果糖也会影响血糖代谢或让血液中的三酸甘油脂偏高，所以还是建议限量摄取。而蔬菜醣分低丶热量低，有饱足感，则是可多加利用的食材。 利用低热量减肥瘦身一直是许多人推崇的方式，因为热量很低可以瘦得很快，但是造成蛋白质摄取不足，瘦肌肉组织快速流失，反而因为代谢率下降，在恢复正常饮食後很容易就胖回来。 有吃到足够的蛋白质与其他温热性质的食物，是相对安全有效的方式，特别是对於有些人必须经常应酬，饮食或热量很难控制时，就以一餐高蔬菜比例来改善容易发胖的体质。 瘦下来的关键 — 新陈代谢 1,625 total views, no views today
1,625 total views, no views today