科学家发现 NMN 改善了类似忧郁的行为，在游泳测试中表现为不动，以及小鼠的细胞能量产生。
根据美国国家心理健康研究所 (NIMH) 的数据，2016 年约有 1620 万美国成年人（约占总人口的 7%）至少发生过一次重度忧郁症。 尽管医生可以开抗忧郁药物来治疗忧郁症，但大约三分之二的忧郁症患者对初始治疗没有反应。 大约 15%-40% 在多次治疗後也没有反应。
中国杭州浙江工业大学的一组科学家在学术期刊《情感障碍期刊》(Journal of Affective Disorders)上发表了一项研究论文，描述了NMN对减轻小鼠忧郁症状的有益作用。 Xie 及其同事发现，NMN 注射增加了一种对体内能量产生很重要的分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平。 用 NMN 增加 NAD+ 水平也改善了大脑和肝脏的能量代谢。
“这些结果为 NMN 在能量产生中的有益作用提供了证据，并表明提高 NMN 水平的治疗策略可以有效治疗忧郁症，”Xie及其同事总结道。
NMN改善忧郁小鼠的忧郁倾向行为
为了研究 NMN 与忧郁症之间的相互作用，研究人员通过给小鼠注射应激激素皮质酮来诱发忧郁症。在注射了四个星期的压力激素後，研究人员在注射中添加了 NMN 两周。
当Xie及其同事评估这些小鼠的行为能力时，他们发现接受 NMN 介入的小鼠比未接受NMN介入的小鼠表现出更少的忧郁倾向行为。为了测量类似忧郁的行为，他们使用了一种称为“强迫游泳测试”的方法。老鼠会自然地游泳，所以这个测试可以量化老鼠试图保持漂浮的时间。健康的老鼠通常会漂浮在水面上，不会放弃，而“忧郁”的老鼠会更快地放弃游泳。
Xie 及其同事发现，与仅接受皮质酮或完全未经介入的小鼠相比，除了接受皮质酮外还接受 NMN 的小鼠开始游得更久以在水箱中存活。这些结果表明 NMN 能够减轻小鼠的忧郁倾向行为。
(Xie et al., 2020 | Journal of Affective Disorders) NMN 逆转小鼠的忧郁倾向行为。 皮质酮 (CORT) 诱发的忧郁倾向行为降低了“强迫游泳测试”中的活动能力。 在用皮质酮和 NMN (CORT+NMN) 介入的小鼠中，Xie和同事发现不动的忧郁倾向行为有所减少。
NMN减轻忧郁小鼠的粒线体功能障碍
过去的研究发现，重度忧郁症患者体内能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的产生减少。这种减少的 ATP 生成可能源於细胞的动力装置——粒线体的功能障碍，导致与忧郁症的相关性。
促进粒线体功能可能是改善忧郁倾向行为的一种介入措施。作为保持能源生产线运行的关键分子，使用 NMN 等前体分子增强 NAD+ 应该会促进粒线体功能。
浙江工业大学研究小组发现，皮质酮诱导的忧郁症降低了小鼠大脑中的 NAD+ 水平，但 NMN 治疗後 NAD+ 水平得以恢复。更重要的是，他们发现 NMN 注射增强了大脑中粒线体能量的产生。他们认为这与 NMN 治疗逆转忧郁倾向行为有关。
Xie 及其同事还研究了调节细胞能量产生的蛋白质的活性，这些蛋白质的功能取决於 NAD+ 的健康水平。他们检查了一种对调节粒线体健康至关重要的蛋白质，称为 SIRT3。随着忧郁的诱导，SIRT3 水平消散，在 NMN 介入後可以恢复到正常水平。
(Xie et al., 2020 | Journal of Affective Disorders) 该图像说明了一种方案，通过该方案，NMN 补充剂可以减少小鼠的抑郁行为。 NMN 提高 NAD+ 水平， 激活SIRT3 。 反过来，激活SIRT3 会增强粒线体能量代谢。
“我们的研究结果表明，NMN 补充剂可以有效增强 SIRT3 活性，以改善海马体和肝脏中的粒腺体能量代谢，从而减轻 [皮质酮] 诱导的小鼠忧郁倾向行为，”研究人员在他们的研究中说。
研究 NMN 和忧郁症的下一步
科学家们指出，小样本量可能是这项研究的局限性。 他们呼吁未来进行更大样本量和长期研究的研究，以进一步研究 NMN 对忧郁倾向行为的机制。 此外，在这些实验中只使用了单剂量的 NMN，因此检查更全面的 NMN 治疗方案很重要。
这些临床前研究，意味着它们是在动物而不是人类中进行的，开始为在人类中测试 NMN 对忧郁症的疗效铺平道路。 研究人员的工作是为了在具有忧郁倾向行为的动物中建立 NMN 治疗的安全性和有效性，以便有朝一日将这项研究转移到人类身上。
参考文献:
Xie X, Yu C, Zhou J, et al. Nicotinamide mononucleotide ameliorates the depression-like behaviors and is associated with attenuating the disruption of mitochondrial bioenergetics in depressed mice. J Affect Disord. 2020;263:166-174. doi:10.1016/j.jad.2019.11.147
引用文献:
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Gardner A, Johansson A, Wibom R, et al. Alterations of mitochondrial function and correlations with personality traits in selected major depressive disorder patients. J Affect Disord. 2003;76(1-3):55-68. doi:10.1016/s0165-0327(02)00067-8
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Li Z, Zhang Y, Wang Z, et al. The role of BDNF, NTRK2 gene and their interaction in development of treatment-resistant depression: data from multicenter, prospective, longitudinal clinic practice. J Psychiatr Res. 2013;47(1):8-14. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.10.003
文章来源:
https://www.nmn.com/news/nmn-improves-depression-symptoms
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