标签归档:白藜芦醇

探讨白藜芦醇对IL-1β诱导椎间盘髓核细胞产生IL-6和IL-8的影响

【摘要】:目的 观察白藜芦醇(Resveratrol,Res)对IL-1β诱导的人髓核细胞分泌IL-6和IL-8,以及表达MMP-3和TIMP-1的影响,并探讨其可能的作用机制。
方法 原代分离培养髓核细胞,
分为3组:
(1)空白对照组(仅给予等体积二甲基亚砜);
(2)IL-1β处理组(加入5ng/mL IL-1β作用2h);
(3)白藜芦醇组:加入终浓度为5,30,50μmol/L白藜芦醇,与细胞作用0,12,24,36或48h。处理结束后,ELISA检测IL-6和IL-8的产生,real-time PCR检测MMP-3和TIMP-1mRNA的表达。
Western blot分析NF-κB p65亚基的转位。
结果
1.阴性对照组髓核细胞IL-6和IL-8分泌较低。IL-1β作用2h后,IL-6和IL-8产生显著增多。而细胞随后用不同浓度Res处理后,可呈浓度依赖性方式抑制IL-6和IL-8的分泌。此外,5ng/mL IL-1β作用髓核细胞12h即可诱导IL-6和IL-8表达,24h达到高峰。与IL-1β组相比,50μmol/L Res可显著降低IL-6和IL-8水平。
2.定量PCR显示对照组中MMP-3和TIMP-1呈一定程度表达。IL-1β处理后,MMP-3显著增高,TIMP-1降低了50%。而经不同浓度白藜芦醇处理后,MMP-3mRNA水平逐渐降低,TIMP-1接近对照组水平。
3. Western blot结果显示,IL-1β刺激髓核后,与对照组相比,NF-κB p65亚基核转位水平显著增多。而联合白藜芦醇作用后,细胞核中p65水平随白藜芦醇浓度的增高而降低。
结论 1.白藜芦醇能抑制IL-1β诱导的人髓核细胞分泌IL-6和IL-8,并降低MMP-3的含量,上调TIMP-1的表达;
2.白藜芦醇可能通过抑制NF-κB从而发挥抗炎作用。
【学位授予单位】:南华大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R285
文章来源:中国知网

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【 现代药物与临床】白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展

白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展
钱钧强1, 叶因涛1, 王冬1, 房志仲2, 孙蓓1
摘要: 神经退行性疾病是一种慢性进展性疾病,其特点是中枢神经系统神经元的逐渐丧失。由于血脑屏障的存在,经典的抗炎药物如类固醇激素和非甾体类抗炎药,对神经系统疾病的治疗作用有限。因此,开发新的抗炎药物,对于预防和治疗神经系统疾病具有重要的意义。白藜芦醇是一种有很强活性的天然多酚类物质,目前研究已显示其具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用。近年来还发现其具有抗神经炎症作用,可用于治疗神经精神性疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病(AD)和亨廷顿症等。综述白藜芦醇对AD的保护作用及其机制研究进展,为进一步推进白藜芦醇用于防治AD的研究提供参考。
关键词白藜芦醇     神经退行性疾病     阿尔茨海默病
Research progress on resveratrol in treatment of Alzheimer’s disease
QIAN Jun-qiang1, YE Yin-tao1, WANG Dong1, FANG Zhi-zhong2, SUN Bei1
Abstract: Neurodegenerative disease is a chronic progressive disease. Its characteristics is the gradual loss of the central nervous system neurons. Due to the presence of the blood-brain barrier, the classical anti-inflammatory drugs such as steroid hormones and non-steroid anti-inflammatory drugs are used in treatment of the nervous system diseases with a limited effect. Therefore, it is important to develop new anti-inflammatory drugs for prevention and treatment of nervous system diseases. Resveratrol is a kind of natural polyphenols with strong activity. At present, the study has shown that resveratrol has the functions of cardiovascular protection, neuroprotection, immunoregulation, and cancer chemopreventive effects. Recently, it has been found the function of resisting nerve inflammation, and is used in treatment of nervous system diseases such as Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease (AD), and Huntington’s disease, etc. In order to provide reference for further promoting the research on resveratrol using to the prevention and treatment of AD, research progress on the protective effect and mechanism of resveratrol in treatment of AD is reviewed in this paper.
Key words: resveratrol     neurodegenerative disease     Alzheimer’s disease

阿尔茨海默病(AD)是一种多因素的复杂疾病。AD的特点是在大脑中的伴随淀粉样斑块形成和神经原纤维缠结的各种结构退变,以及乙酰胆碱和其他神经递质的不足[12]。该病的发病率在世界范围内不断增加,约35%的人在75岁时发生AD,并且随年龄的增高发病率逐渐增加。到了85岁,几乎一半的人发病。该病起病缓慢或隐匿,女性较男性多[3]。AD是老年人死亡的第4大原因[4]。目前,AD的治疗方法主要是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂[56],但是,单一靶点的治疗效果并不明显。针对病因不明的复杂疾病,中药具有多靶点和多环节的治疗优势。因此,从传统中药中寻找具有抗神经退行性疾病的新药具有非常重要的意义。

白藜芦醇在1940年首次被发现,随后被证实具有治疗心血管疾病的作用。20世纪70年代首次在葡萄中发现白藜芦醇,后来又在虎杖、花生、桑椹等植物中发现了该种成分。白藜芦醇已被证实具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用[79]。近年来,其治疗神经退行性疾病和抗衰老的作用越来越受到重视。据报道,白藜芦醇在体外显示出良好的治疗阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿症、肌萎缩侧索硬化症和神经损伤的作用。其对阿尔茨海默病的延缓作用主要表现在干扰β-淀粉样肽(Aβ)形成、稳定微管相关蛋白作用、抑制炎症反应和改善抗氧化作用等方面,从而发挥神经保护作用[1013]。本文综述白藜芦醇对AD的治疗作用及其机制,以期为白藜芦醇的进一步开发研究和其在神经保护方面的深入研究提供参考。

1 AD的发病机制AD的发病机制非常复杂,当前关于AD的发病机制主要包括Aβ级联学说、微管相关蛋白异常学说、神经细胞钙稳态失调、中枢胆碱能损伤、兴奋性氨基酸毒性学说、自由基代谢异常、炎症反应、内分泌失调学说等。

1.1 Aβ级联学说目前,Aβ级联学说在AD众多发病机制中最受重视。该学说认为,具有神经毒性的淀粉样肽在脑实质沉积,形成神经原纤维缠结,导致广泛的神经元丢失,正常的脑组织结构被破坏,导致其正常功能的损害,从而出现痴呆症状[14]。Aβ的沉积形成的老年斑是AD的主要病理学特征[15]

1.2 微管相关蛋白异常学说AD的另一主要损伤是神经元纤维异常聚集形成神经原纤维缠结。AD中主要的纤维结构为双股螺旋纤维,其主要成分为tau蛋白。tau蛋白为微管相关蛋白,它可以诱导微管蛋白聚合为微管,并与之结合,防止其解聚,保持其处于稳定状态。当tau蛋白高度磷酸化,就会失去同微管的结合能力,打破细胞骨架系统的稳定状态,同时导致自身聚集形成双股螺旋纤维。Dermaut等[16]认为神经原纤维缠结数量与AD的痴呆严重程度呈正相关。

1.3 神经细胞钙稳态失调神经细胞钙稳态失调是AD发展过程中的重要因素,这种失调发生于星型胶质、神经元、小胶质细胞和少突胶质细胞中,直接导致神经元结构的破坏、功能的失常和细胞的坏死[17]。当发生AD时,神经元内Ca2+超载,Ca2+与特异性的Ca2+结合蛋白结合,以钙调蛋白(CaM)为主。当CaM与Ca2+结合,即成为有活性的钙-钙调蛋白复合物(Ca2+/CaM),可以激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKK),进而激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMKIV),CaMKIV是核内环腺苷酸(cAMP)应答元件结合蛋白(CREB)的激酶[18]。CREB被激活后,会导致tau蛋白的磷酸化,进而抑制tau蛋白与微管的结合,进一步形成神经原纤维缠结,最终导致神经元变性与老年痴呆的发生[1920]

1.4 中枢胆碱能损伤胆碱能神经递质是突触传递中的“信使”,是脑组织内的重要化学物质。当AD发病时,中枢胆碱能神经受损,脑内胆碱能神经元减少,乙酰胆碱(Ach)的合成和释放减少,引起以记忆和识别功能障碍为主的一系列临床表现。在AD的众多发病机制中,此学说是目前较为公认的,也是目前AD治疗获得有限疗效的重要基础。

1.5 兴奋性氨基酸毒性学说兴奋性氨基酸,尤其是谷氨酸的兴奋性神经毒性在AD发病中的作用越来越受到研究者的重视。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,若大量释放可损伤组织。谷氨酸受体是学习与记忆过程中一类至关重要的受体,它不仅在神经系统的发育过程中起重要作用,在神经元回路的形成中也发挥关键作用。谷氨酸及谷氨酸受体均参与神经元的兴奋性突触传递,现有研究提示,发生AD时,患者脑内谷氨酸功能亢进,造成神经元损伤,进而产生认知功能缺陷[21]

2 白藜芦醇对AD的治疗作用及机制2.1 干扰Aβ形成在AD众多的发病机制假说中,Aβ级联学说最受重视。该学说认为Aβ的沉积是诱发AD形成和发展的关键因素[22]。在细胞的正常代谢中,β-淀粉样蛋白前体(APP)水解形成Aβ,大部分APP被α-分泌酶水解,生成无神经毒性的可溶性分泌型APP(sAPP);极少部分的APP在胞质溶酶体经β-和γ-分泌酶水解得到Aβ。但当APP基因突变或降解Aβ的酶功能异常时,Aβ形成和降解之间的平衡被打破,导致其在大脑皮层、海马异常沉积,从而引发系列的复杂反应,包括tau蛋白磷酸化、递质丢失、神经胶质增生和炎症反应等[23]。这些反应又产生一系列病理损伤,如老年斑、神经原纤维缠结,进而造成神经元的变性和功能障碍,甚至死亡,最终导致AD发生。Ladiwala等[24]用白藜芦醇处理PC12细胞,发现白藜芦醇能够选择性地重塑Aβ的构象,将3种构象异构体(可溶性寡聚体、纤维状中间产物和淀粉样蛋白纤维)转化为另一种无毒、高相对分子质量和非结构化的聚合物。同时,该研究还发现白藜芦醇不改造无毒低聚物,也不加速Aβ单体聚合。提示白藜芦醇具有调节Aβ毒性从而防治AD的作用。

Wang等[25]发现,红葡萄酒赤霞珠能显著增加Aβ的清除率,改善Tg2576小鼠的空间记忆功能。赤霞珠的主要有效成分为低浓度的白藜芦醇(0.2 mg/L),白藜芦醇促进APP通过非淀粉样蛋白形成途径降解,降低脑内Aβ水平,从而发挥抗AD的作用。Frozza等[26]通过大鼠侧脑室注射Aβ1-42诱导AD模型,并连续14 d腹腔注射白藜芦醇(5 mg/kg)。发现白藜芦醇能显著改善Aβ1-42导致的学习记忆功能减退,降低小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3ge)的激活。此外,Manczak等[27]在AD小鼠模型和Aβ干扰的小鼠成神经瘤细胞模型中观察到,白藜芦醇通过防止过氧化还原蛋白的异常表达和线粒体结构的异常从而缓解AD症状。由此可见白藜芦醇对AD模型动物具有神经保护作用,其机制包括促进APP经非淀粉样蛋白形成途径降解,增加Aβ的清除和抗氧化应激作用。

李娜等[28]采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备的AD大鼠模型探讨白藜芦醇对AD大鼠学习记忆和APP表达的影响。结果随着训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短,与模型组比较,白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组的大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05),白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠在目标象限内停留时间显著延长(P<0.05),白藜芦醇各剂量组海马β-APP蛋白表达水平较模型组明显下降(P<0.05)。结果表明白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力,其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关。

2.2 稳定微管相关蛋白作用王景方等[29]探讨白藜芦醇对AD模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制,采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型。Morris水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态结构变化,免疫组化SP法检测大鼠海马组织p-tau的表达。结果表明白藜芦醇可显著改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),减少海马神经元丢失,显著降低海马p-tau蛋白的表达(P<0.01)。白藜芦醇能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与有效降低p-tau蛋白有关。

2.3 抑制炎症反应王宇等[30]采用小鼠侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型,探讨白藜芦醇改善AD动物模型学习记忆障碍的作用机制。Morris水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,尼氏染色观察大鼠海马神经元结构变化,ELISA检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的量。结果表明,小鼠ig白藜芦醇后可明显改善其学习记忆功能障碍和提高海马神经元的数量(P<0.05),显著抑制TNF-α和IL-1β产生量及NF-κB炎症信号通路的激活(P<0.05、0.01)。白藜芦醇对AD具有治疗作用,其作用机制可能与抑制炎症反应,进而保护神经元有关。

程雪娇等[31]观察不同浓度白藜芦醇对AD大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响。将60只Wistar雌性大鼠分为6组:假手术组、模型组、白藜芦醇20、40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg),利用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)腹腔注射建立AD模型,干预12周后,采用在体心脏灌流,固定海马组织,通过免疫组织化学法检测海马星形胶质细胞和TNF-α表达的变化。结果模型组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及TNF-α表达量均明显高于假手术组(P<0.01)。白藜芦醇20 mg/kg组GFAP表达量与模型组比较差异无统计学意义。白藜芦醇40、80 mg/kg组及戊酸雌二醇组GFAP表达量明显低于模型组(P<0.01),而且随着白藜芦醇浓度的增高,GFAP的表达量逐渐下降。白藜芦醇20、40、80 mg/kg组和戊酸雌二醇组TNF-α表达量明显低于模型组(P<0.01)。结果表明白藜芦醇可通过抑制星形胶质细胞增殖活化以及TNF-α的分泌,进而改善AD大鼠的脑内炎症反应。

王茜等[32]探讨白藜芦醇对AD大鼠海马组织中小胶质细胞的增殖活化以及IL-1β表达的影响。采用在体心脏灌流法,固定大鼠海马脑组织,利用免疫组化法分别检测大鼠海马组织小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba-1)以及IL-1β的表达。结果表明白藜芦醇可以抑制AD大鼠海马中过度增殖活化的小胶质细胞并且减少脑组织中IL-1β的表达,从而对AD大鼠神经系统起到保护作用。

倪南珍等[33]观察白藜芦醇对AD小鼠记忆能力及脑组织一氧化氮合酶(NOS)和NO的影响。采用D-半乳糖联合氯化铝构建AD小鼠模型。白藜芦醇干预各组在造模后每天分别ig白藜芦醇22、44、88 mg/kg,连续给药60 d。跳台实验观察各组小鼠记忆能力;生化试剂盒检测脑组织中总NOS、诱导型NOS(iNOS)、结构型NOS(cNOS)活力和NO的量;免疫组化法检测大脑皮层神经元型NOS(nNOS)的表达。结果表明AD模型组较正常对照组小鼠忆能力下降,脑组织内总NOS和cNOS活力上升,nNOS和NO的量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇干预的各组小鼠较AD模型组小鼠记忆能力增强,脑组织内总NOS、cNOS活力下降,nNOS和NO的量显著降低(P<0.05)。结果表明白藜芦醇对AD小鼠记忆能力具有一定的改善作用,可降低脑组织内NOS和NO的量。

2.4 改善记忆和抗氧化作用杨曦等[34]分析并探讨白藜芦醇对AD小鼠记忆和抗氧化能力的影响,利用跳台实验观察白藜芦醇对AD小鼠记忆力的影响,同时测定其机体中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性以及丙二醛的量。结果显示白藜芦醇对AD小鼠的记忆能力和抗氧化能力均有一定的改善作用。

3 结语对于AD的研究,人们一直不断的探索它的病因、发病机制、治疗药物,不论其发病机制还是治疗方法都是非常复杂的,现有的发病机制和药物治疗方案都只是针对AD的某一发病环节有特定的阻断作用,但并没有一种药物能针对AD发病的多个靶点起到阻碍作用。因此,寻找能够阻断AD病程发展的多靶点药物具有更重要的临床意义。

由于白藜芦醇具有多种生物和药理活性,使其广泛应用于食品、医药、保健品、化妆品等领域,已有大部分国家和地区都开发了白藜芦醇及其制品,美国已把白藜芦醇作为膳食补充剂,日本已将从植物提取的白藜芦醇作为食品添加剂,中国已将含白藜芦醇的植物提取物制成降脂美容的天然保健食品。国内外研究人员正在努力探索白藜芦醇的广泛生物学活性,对其能早日成为治疗神经退行性疾病的新型药物寄予厚望。然而,尽管白藜芦醇在体外已显示出良好的神经保护作用,有望用于治疗阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和神经损伤等。但其作用机制尚未统一,对于白藜芦醇的研究大多停留在实验室研究阶段,且体内研究数据缺乏,因此,进一步研究白藜芦醇在体内对神经退行性疾病的影响是十分必要的。

参考文献

[1] Selkoe D J. Alzheimer’s disease is a synaptic failure[J]. Science,2002, 298 (5594) : 789-791.
[2] Erten-Lyons D, Woltjer R L, Dodge H, et al. Factors associated with resistance to dementia despite high Alzheimer disease pathology[J]. Neurology,2009, 72 (4) : 354-360.
[3] 王维治. 神经病学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008 : 1397 -1400.
[4] Zhang Z X, Zahner G E P, Román G C, et al. Dementia subtypes in China: prevalence in Beijing, Xian, Shanghai, and Chengdu[J]. Arch Neurol,2005, 62 (3) : 447-453.
[5] Knott A B, Bossy-Wetzel E. Impairing the mitochondrial fission and fusion balance: a new mechanism of neurodegeneration[J]. Ann N Y Acad Sci,2008, 1147 : 283-292.
[6] Cai X M. A control study of Galantamine and Donepezil treatment in dementia of Alzheimer’s disease[J]. Lab Med Clin,2011, 8 (24) : 2995-2996.
[7] 刘学珍, 林军, 刘向磊, 等. 白藜芦醇的药理作用及其微生物合成的研究进展[J]. 世界临床药物,2015, 36 (1) : 56-60.
[8] 张秀娟, 包钰涵, 贾绍华, 等. 白藜芦醇对人胃癌SGC-7901细胞形态、线粒体膜电位、活性氧及钙离子浓度的影响[J]. 药物评价研究,2012, 35 (3) : 161-164.
[9] 陈玲, 陈复兴, 刘军权, 等. 白藜芦醇对人γδT细胞生长和杀伤功能的影响[J]. 中草药,2011, 42 (10) : 2056-2059.
[10] Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1α[J]. Cell,2006, 127 (6) : 1109-1122.
[11] Tennen R I, Michishita-Kioi E, Chua K F. Finding a target for resveratrol[J]. Cell,2012, 148 (3) : 387-389.
[12] Capiralla H, Vingtdeux V, Zhao H, et al. Resveratrol mitigates lipopolysaccharide- and Aβ-mediated microglial inflammation by inhibiting the TLR4/NF-κB/STAT signaling cascade[J]. J Neurochem,2012, 120 (3) : 461-472.
[13] Crandall J P, Barzilai N. Exploring the promise of resveratrol: where do we go from here?[J]. Diabetes,2013, 62 (4) : 1022-1023.
[14] Rosenberg R N. Translational research on the way to effective therapy for Alzheimer disease[J]. Arch Gen Psychiatry,2005, 62 (11) : 1186-1192.
[15] Dermaut B, Kumar-Singh S, Rademakers R, et al. Tau is central in the genetic Alzheimer-frontotemporal dementia spectrum[J]. Trends Genet,2005, 21 (12) : 664-672.
[16] Mattson M P, Chan S L. Neuronal and glial calcium signaling in Alzheimer’s disease[J]. Cell Calcium,2003, 34 (4/5) : 385-397.
[17] Wei F, Qiu C S, Liauw J, et al. Calcium calmodulin- dependent protein kinase IV is required for fear memory[J]. Nat Neurosci,2002, 5 (6) : 573-579.
[18] Pierrot N, Santos S F, Feyt C, et al. Calcium-mediated transient phosphorylation of tau and amyloid precursor protein followed by intraneuronal amyloid-beta accumulation[J]. J Biol Chem,2006, 281 (52) : 39907-39914.
[19] Morfini G A, Burns M, Binder L I, et al. Axonal transport defects in neurodegenerative diseases[J]. J Neurosci,2009, 29 (41) : 12776-12786.
[20] Jack C R Jr, Shiung M M, Weigand S D, et al. Brain atrophy rates predict subsequent clinical conversion in normal elderly and amnestic MCI[J]. Neurology,2010, 65 (8) : 1227-1231.
[21] 陈福俊, 何德富, 周绍慈. D-Ser-NMDA受体的新调控因子[J]. 中国神经科学杂志,2003, 19 (2) : 127-129.
[22] 侯佳宁, 胡雅儿. 阿尔茨海默病淀粉样肽级联假说及其相关基因研究进展[J]. 神经解剖学杂志,2009, 25 (1) : 111-114.
[23] Dartigues J F. Alzheimer’s disease: a global challenge for the 21st century[J]. Lancet Neurol,2009, 8 (12) : 1082-1083.
[24] Ladiwala A R, Lin J C, Bale S S, et al. Resveratrol selectively remodels soluble oligomers and fibrils of amyloid Aβ into off-pathway conformers[J]. J Biol Chem,2010, 285 (31) : 24228-24237.
[25] Wang J, Ho L, Zhao Z, et al. Moderate consumption of Cabernet Sauvignon attenuates Aβ neuropathology in a mouse model of Alzheimer’s disease[J]. FASEB J,2006, 20 (13) : 2313-2320.
[26] Frozza R L, Bernardi A, Hoppe J B, et al. Neuroprotective effects of resveratrol against Aβ administration in rats are improved by lipid-core nanocapsules[J]. Mol Neurobiol,2013, 47 (3) : 1066-1080.
[27] Manczak M, Mao P, Calkins M J, et al. Mitochondria- targeted antioxidants protect against amyloid-β toxicity in Alzheimer’s disease neurons[J]. J Alzheimers Dis,2010, 20 (Suppl 2) : S609-S631.
[28] 李娜, 程雪娇, 王茜, 等. 白藜芦醇抑制海马β-APP表达改善大鼠学习记忆[J]. 中国公共卫生,2015, 31 (3) : 327-329.
[29] 王景方, 伊红丽, 袁晓玲, 等. 白藜芦醇对AD大鼠学习记忆能力和海马P-tau表达的影响[J]. 中风与神经疾病杂志,2014, 31 (1) : 22-25.
[30] 王宇, 黄清, 董明睿, 等. 白藜芦醇对β-淀粉样蛋白致小鼠学习记忆障碍改善作用的机制研究[J]. 中风与神经疾病杂志,2015, 32 (6) : 518-521.
[31] 程雪娇, 王茜, 李娜, 等. 白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响[J]. 卫生研究,2015, 44 (4) : 610-614.
[32] 王茜, 程雪娇, 李娜, 等. 白藜芦醇对阿尔茨海默病大鼠海马组织中小胶质细胞及白细胞介素-1β表达抑制作用的实验研究[J]. 中国预防医学杂志,2015, 16 (8) : 581-585.
[33] 倪南珍, 王敏, 林茂, 等. 白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆能力及脑组织NOS和NO含量的影响[J]. 遵义医学院学报,2014, 37 (1) : 99-102.
[34] 杨曦. 白藜芦醇对小鼠记忆能力的提升及抗氧化作用[J]. 数理医药学杂志,2015, 28 (6) : 885-886.

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白藜芦醇抗肿瘤的研究进展

【摘要】 白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种天然存在的植物抗毒素,随着对其在抗肿瘤方面的深入研究,发现其对多种肿瘤细胞均有较好疗效,而且体内研究表明其没有明显的毒副作用。因此白藜芦醇有望成为理想的天然化疗药物,对肿瘤的临床治疗发挥重要作用。

【关键词】  白藜芦醇 抗肿瘤 影响

Research Progress of Resveratrol on Anti-tumor

Xiong Xiaochun.et al

Pharmacy College,zhengzhou University(zheng zhou 450001)

Abstract:Resveratrol is one kind of natural existence plant antitoxin,Along with deepening  research in anti-tumor aspect,Discovered that it has the good curative effect in many kinds of  tumor  cells,Moreover it has not obvious poisonous side effect in vivo research.Therefore resveratrol becomes the ideal natural chemotherapy medicine hopefully and display an influential role in tumor clinical care.

Key words:resveratrol;anti-tumor;Influence

白藜芦醇是蒽醌萜类化合物,主要来源于蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)的根茎提取物。白藜芦醇作为一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,在心血管疾病方面表现出良好活性。近年来随着对其抗肿瘤研究的深入,尤其在肝癌、胃癌、白血病、宫颈癌、食管癌等方面发现其具有重要的临床价值,本文就其对各种肿瘤的影响进行综述。

1  白藜芦醇抗肿瘤机制

随着对白藜芦醇抗肿瘤机制的深入研究,发现其可以通过促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、阻滞细胞周期,干扰相关信号转导通路、抑制肿瘤血管生成等发挥作用。
 
 2  白藜芦醇对各种肿瘤细胞的影响

2.1  肝癌

李科等[1]将人肝癌细胞系HepG2细胞经不同浓度Res(0、25、50、100μmol/L)培养24、48、72 h,发现白藜芦醇可抑制肝癌HepG2细胞增殖,其作用具有一定的时间和浓度依赖性,伴随细胞周期分布变化,G0/G1期比例下降,S期、G2/M期比例上调,且与对照组相比,实验组CDK2及Cyclin E表达增加,提示白藜芦醇可能通过影响CDK2及Cyclin E的活性使HepG2细胞阻滞在S期,从而抑制肝癌HepG2细胞的增殖。此外通过白藜芦醇对Bel-7404细胞增殖的影响实验,也发现一定浓度的白藜芦醇可抑制肝癌Bel-7404细胞增殖,诱导其凋亡,并可能通过抑制Bel-7404细胞与细胞外基质FN的黏附及对基质的降解来抑制Bel-7404细胞的侵袭能力,但是值得注意的是在较高浓度下(≥100μmol/L),白藜芦醇对正常肝细胞株也产生抑制增殖和诱导凋亡的毒性作用[2],因此应该注意其使用的最低浓度。在联合顺铂对Bel-7402体外增殖及体内生长的抑制作用的试验中也表现出协同作用,协同指数从0.904~0.739之间分布,其药效优于两药单用(P<0.01)[3],对指导联合用药有重要意义。而且其修饰物白藜芦醇烟酸酯(ResT)可通过阻滞细胞于G1期及诱导细胞凋亡来抑制人肝癌细胞HepG2的生长增殖[4]。

2.2  胃癌

张生军等[5]发现藜芦醇可抑制人胃癌细胞株SGC7901的增殖作用,其机制可能与诱导人胃癌细胞株SGC7901细胞出现凋亡、改变细胞周期及下调人胃癌细胞株Survivin的表达有关。也有报道认为白黎芦醇对人胃癌SGC7901细胞增殖和凋亡与激活Caspase-3有关[6]。而且白藜芦醇对胃癌MGC803细胞也有影响,据报道0.1g/L、0.2g/L白藜芦醇可以抑制MGC803细胞于S期,白藜芦醇能抑制MGC803细胞生长增生,并呈浓度依赖性[7]。紫杉醇与白藜芦醇联合应用对MGC803细胞生长的抑制具有协同作用(P<0.05),PA对G0/G1期有阻滞作用,RES有明显的S期阻滞作用,两者可从不同环节抑制细胞增殖,同时端粒酶活性受到抑制,与单用RES相比,PA与RES联合应用可减少RES的用药剂量[8],对胃癌的治疗有重要作用。

2.3  白血病

陈建斌等[9]通过探讨白藜芦醇及其联合阿糖胞苷对K562细胞凋亡的影响及相关机制,发现白藜芦醇联合阿糖胞苷能通过上调Fas/FasL的表达,激活Fas/FasL凋亡途径,诱导人白血病K562细胞凋亡,同时下调Survivin的表达促进凋亡的发生。也有报道[10]白藜芦醇在体内外均具能明显调控白血病JAK1/STAT3信号转导通路,发挥抗白血病作用,甚至还有发现白藜芦醇可通过调节肾素-血管紧张素系统,下调血管紧张素Ⅱ的生成而抑制白血病细胞增殖[11]。

2.4  宫颈癌

应用不同浓度的白藜芦醇作用于人宫颈癌Hela细胞,发现白藜芦醇能明显抑制Hela细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性。经白藜芦醇处理Hela细胞后,,FCM分析发现各实验组S期细胞比例增高,G2/M期细胞比例减少,凋亡率明显高于对照组,,并呈剂量依赖性(P<0.01),各实验组Heal细胞Survivin的表达均低于对照组,而Caspase-3的表达均高于对照组(P<0.01),提示白藜芦醇能明显抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与抑制Survivin的表达、上调Caspase-3的表达有关[12],也有报道称其机制与下调Bcl-2、Bax、Bad蛋白、上调Caspase-9蛋白表达有关[13]。通过研究白藜芦醇对宫颈癌细胞表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)表达的影响,发现白藜芦醇1mM、0.5mM两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组及溶剂对照组(平均穿过的细胞数分别为39.80±2.387,39.00±3.808)相比,明显减少(P<0.05)。RT-PCR及Western blot结果表明,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞EGF mRNA及蛋白表达水平[14]。采用MTT法检测不同浓度(0,12.5,25,50,100,200,300,400和600μmol/L)Res处理24,48和72h对诱导宫颈癌SiHa细胞的抑制率,分光光度法检测Caspase-3活性,结果显示Res在一定浓度范围内,以浓度和时间依赖的方式抑制宫颈癌SiHa细胞的生长(P<0.05)。以0,200和300μmol/LRes处理细胞48h,SiHa细胞早期凋亡率分别为1.1%,8.9%和11.1%,晚期凋亡比例为3.1%,15.0%和14.0%;200μmol/LRes处理8h后,Caspase-3活性增加,24h达高峰,后逐渐下降;经50,100和200μmol/LRes处理24h后,aspase-3活性与对照组相比,分别增加了1.92倍,2.51倍和4.53倍(P<0.05)[15]。

2.5  食管癌

在探讨白藜芦醇诱导食管癌Eca109细胞凋亡的作用机制时发现,白藜芦醇对Eca109细胞生长有抑制作用,抑制率达76.42%,并呈剂量-时间效应关系,而且用白藜芦醇处理细胞后,可见凋亡形态学变化,部分细胞体积变小,染色质浓缩及边集[16],据推测白藜芦醇诱导食管癌Eca109细胞凋亡的机制可能与调节survivin和bax的表达有关。孙雪平等[17]用不同浓度Res作用EC109细胞后,也观察到Res(15.62~500μmol/L)可以抑制人食管癌EC109细胞的生长,且具有时间和剂量依赖性(r=0.918、0.996,P<0.05、0.01),提示Res可抑制人食管癌EC109细胞生长,引起细胞周期的S期阻滞,并诱导细胞凋亡。

2.6  黑素瘤

赵婧等[18]报道Res对人A375及鼠B16F10细胞均有显著的增殖抑制作用,呈剂量效应依赖性关系。此外体外和体内实验都证实白藜芦醇有效的抑制了恶性黑色素瘤的生长,并且发现其抗肿瘤机制可能通过抑制p-Akt蛋白的表达来实现[19]。这为白藜芦醇在恶性黑色素瘤的临床治疗的可能应用提供了实验基础。

2.7  前列腺癌

据报道Res对前列腺癌细胞系PC-3具有时间和剂量依赖性增殖抑制、G0/G1期阻滞和诱导凋亡作用,作用72 h IC50为0.39 g/L,Res 0.1 g/L作用2天对前列腺癌细胞系PC-3细胞集落生长抑制率为88.9%,Res 0.5 g/L作用2天G0/G1期细胞比例从42.30%增高至75.20%,Res可以下调bcl-2基因/蛋白,上调bax的表达,提示Res可能是通过抑制PC-3细胞的集落生长、增殖抑制、G0/G1期阻滞、下调bcl-2基因,上调bax基因表达等作用机制诱导前列腺癌细胞凋亡[20]。也有研究报道白藜芦醇浓度分为25、50、100和200 ttmoI/L 4个处理组和对照组(未加白藜芦醇),处理PC-3细胞不同时间后,发现与对照组比较,白藜芦醇处理组可使细胞明显变圆、体积缩小、脱壁细胞增多,对PC-3细胞的增殖有抑制作用,并呈时间-剂量依赖性,其中24 h组细胞存活率分别为86.2%,,77.15%,60.89%和35.76%,48 h组细胞存活率分别为65.24%,59.76%,46.47%和27.77%,但认为其机制是下调Survivin蛋白表达而诱导前列腺癌细胞凋亡[21]。

2.8  淋巴瘤

马泳泳[22]报道称白藜芦醇体外淋巴瘤对Raji细胞无增殖抑制作用,但可抑制IL-8和VEGF的分泌及mRNA的表达,抑制抗肿瘤血管生成。人T淋巴瘤Jurkat细胞在白藜芦醇(0.125,0.25,0.5,1.0,,2.0μL/mL)的凋亡率(3.01%,8.93%,17.97%,,22.45%,32.88%)和对照组的凋亡百分率(0.91%)比较有显著性差异。West Blot检测则还发现,Res降低了bcl-xl,bax的表达,以至不能进一步产生bcl-2/bax和bcl-2/bcl-xL二聚体来抑制细胞凋亡,即减除了这些凋亡抑制因子对细胞凋亡的抑制,从而使细胞顺利进入caspase介导的凋亡途径[23]。以眼眶淋巴瘤同为B细胞来源的BJAB细胞作为实验对象,发现不同浓度(5~100μg/ml)的白藜芦醇作用于BJAB细胞24,48,72小时,均可不同程度地抑制细胞的增殖[24]。

2.9  其他

通过研究发现,白藜芦醇能有效的抑制人结肠癌细胞株SW480的生长并诱导其凋亡[25],因此白藜芦醇对结肠癌可能是一种有效的化学治疗和化学预防药物。此外白藜芦醇在体外能显著抑制胰腺癌MIAPaCa-2细胞的生长增殖,且在一定范围内呈浓度依赖性[26]。在无血清无酚红的条件下,将雌二醇(E2)单独或与白藜芦醇联合作用于培养的GH3细胞,发现白藜芦醇还对雌二醇诱发的细胞增殖和PRL合成均有拮抗作用,其中对PRL合成的拮抗作用较强[27],提示白藜芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖癌有抑制作用。

尽管对白藜芦醇的抗肿瘤研究已有一定的深入,但是要将其作为药物应用于临床还任重道远,对其作用的机制也有待于进一步的研究。但是由于其在体内没有表现出明显的毒副作用,通过对其构效关系和结构的修饰的研究,将有望成为新一代的抗肿瘤药物,同时也为我国中草药的抗肿瘤药物的开发提供了具体思路。

【参考文献】
[1]李科,田雪梅,王美芝等.白藜芦醇对人肝癌HepG2细胞周期影响的实验研究[J].中国临床解剖学杂志,2009,27(3):317-320.

[2]杜强,陈燕凌.白藜芦醇对肝癌Bel-7404细胞增殖、凋亡及侵袭的影响 [J].福建医科大学学报,2007,41(6):509-513.

[3]汪维佳,虞娉.白藜芦醇增强顺铂对肝癌细胞Bel-7402的生长抑制作用[J].实用肿瘤杂志 ,2009,24(2):157-159.

[4]樊慧婷,熊晓云,曹蔚等.白藜芦醇烟酸酯抑制人肝癌细胞HepG2增殖并诱导细胞的凋亡[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(5):540-543.

[5]张生军,刘敏丽,魏晓丽等.白藜芦醇对人胃癌细胞凋亡及其与Survivin蛋白表达的影响 [J].中国现代医学杂志,2009,19(2):270-273.

[6]金松,辛国荣,孟繁石等.白藜芦醇对人胃癌SGC7901细胞的抑制及其可能[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2008,15(4):365-368.

[7]王睿,费洪新,郭志鸿等.白藜芦醇对人胃癌MGC803细胞形态影响和相关增生因素的变化[J].医学研究杂志,2008,37(7):36-37.

[8]潘洪明,费洪新,黄小义等.紫杉醇与白藜芦醇联合应用对人胃癌MGC803细胞作用的研究[J].中国现代医学杂志,2008,18(16):2322-2326.

[9]陈建斌,鲁敏,杨泽松等.白藜芦醇联合阿糖胞苷对人白血病K562细胞Fas/FasL、survivin表达影响 [J].重庆医科大学学报,2008,33,(3):308-311.

[10]李覃,王伟,李彤.白藜芦醇调控白血病JAK1/STAT3信号转导通路的研究[J].中国实验血液学杂志,2008,16(4):772-776.

[11]唐泽海,刘新月,邹萍等.白藜芦醇通过调节肾素-血管紧张素系统抑制白血病细胞增殖[J].华中科技大学学报(医学版),2007,36(6):711-713.

[12]刘桂艳,唐颖,毛慧玲等.白藜芦醇诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡及其机制[J].中国现代医药杂志,2009,11(6):5-8.

[13]李志玖,郑芳,蒋飞等.白藜芦醇对宫颈癌Hela细胞凋亡的诱导作用 [J].郧阳医学院学报,2009,28(1):16-18.

[14]张瑶,张淑兰.白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞表皮生长因子表达的影响 [J].中国肿瘤临床,2008,35(15):884-886.

[15]申新,于良,张靖等.白藜芦醇对人宫颈癌SiHa细胞增殖与凋亡作用的影响[J].第四军医大学学报,2009,30(2):145-148.

[16]李永军,孙晓慧.白藜芦醇对食管癌细胞凋亡相关基因survivin和bax表达的影响[J].中国肿瘤,2009,18(2):140-143.

[17]孙雪平,李冠武,傅玉才等.白藜芦醇对人食管癌EC109细胞的生长抑制及诱导凋亡作用[J].癌变.畸变.突变,2007,19(4):272-274.

[18]赵婧,张毅,周毅成等.白藜芦醇对人A375及鼠B16F10黑素瘤细胞增殖及凋亡的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24(11):864-866.

[19]高桂华,徐华娥,李庆平等.白藜芦醇对恶性黑色素瘤生长抑制作用的体外及体内研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2009,29(6):790-793.

[20]徐万海,乔振奎,王晓民.白藜芦醇诱导前列腺癌细胞系PC-3凋亡的实验研究 [J].哈尔滨医科大学学报,2008,42(6):571-573.

[21]李涛,李世文,郑新民等.白黎芦醇对人激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3Survivin蛋白表达的影响[J].武汉大学学报(医学版),2009,30(3):338-340.

[22]马泳泳.白藜芦醇对淋巴瘤细胞增殖及细胞因子分泌的影响[J].浙江中医药大学学报,2008,32(6):735-739.

[23]赵洲,郑连斌,冯骥良等.白藜芦醇诱导人T淋巴瘤Jurkat细胞凋亡的研究[J].天津师范大学学报(自然科学版),2008,32(6):735-736.

[24]何广辉.白藜芦醇对淋巴瘤细胞作用机制的研究[D].天津医科大学,2008.

[25]刘敏,孟勇,马清涌等 白藜芦醇对人结肠癌SW480瘤株作用的研究[J].现代肿瘤医学,2006,14(5):524-526.

[26]董剑达,金洲祥,李春明.白藜芦醇体外对人胰腺癌细胞增殖和细胞周期的影响 [J].现代中西医结合杂志,2007,16(12):1595-1597.

[27]胡志强,王超,初明等.白藜芦醇对垂体腺瘤GH_3细胞增殖和PRL合成的拮抗作用[J].中华神经外科疾病研究杂志,2008,7(2):107-110.

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有关白藜芦醇期刊论文

 白藜芦醇 说它是创造生命的奇迹一点也不夸张!

  • 本世纪抗老化,抗氧化的最具有效的成份 – 白藜芦醇
  • 自抗生素以来医学界最大的突破 – 白藜芦醇
  • 五千家媒体报道:该生病而不生病,该衰老而不衰老 — 白藜芦醇

随着白藜芦醇的功效被慢慢揭示,越来越多的研究显示出白藜芦醇的不凡。也吸引着越来越多的学者参与到其中。

臺灣期刊

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臺灣博/碩士論文

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中國期刊

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中國博士論文

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白藜芦醇 视频大合集

本世纪抗老化,抗氧化的最具有效的成份 – 白藜芦醇

自抗生素以来医学界最大的突破 – 白藜芦醇

五千家媒体报道:该生病而不生病,该衰老而不衰老 — 白藜芦醇

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PUBMED为美国国家医学图书馆(NLM)的国家生技资讯中心(NCBI)制作为医学期刊文献索引摘要资料库。在PubMed也有8312 篇关于白藜芦醇的研究论文。毫无疑问 白藜芦醇是国际间跨学界的研究新星。

北京养生堂介绍白藜芦醇

 

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DR WILLIAM LI我們能藉著飲食餓死癌细胞嗎?

 

News 电视台节目 – Barbra讨论藜芦防老化的重要性

女人我最大,牛爾老師分享白藜蘆醇抗氧抗老的效果

廖全祥博士讲解白藜蘆醇

李国强 — 中国医学科学院药物植物研究所博士介绍白藜芦醇

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台湾东森电视台对于白藜芦醇的介绍

白藜芦醇可以激活长寿基因

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白藜蘆醇-不老的祕密-華視陽明醫生預防神經退化 resveratrol

沈阳药科大学中药学院副院长路金才介绍白藜芦醇

神奇的太空果汁:

长寿电视系列 — 沛泉菁华 RESERVE

 

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女性荷尔蒙(雌激素)是保持女性年轻美丽的法宝

孙博士对白藜芦醇对雌激素双向调节分析讲解:

女性荷尔蒙(雌激素)是保持女性年轻美丽的法宝,但雌激素在20岁左右达到巅峰之后,分泌量便逐渐减少,45岁左右,开始大幅减少。本世纪初,科学家发现了植物雌激素,它们对乳腺癌、绝经期综合症、心血管疾病和骨质疏松等均有一定的预防作用。作为一种天然的植物提取物,白藜芦醇含有许多与女性荷尔蒙化学结构相似的物质,它们具备有利于我们人体正常循环的生理活性,却没有致癌危险。上世纪九十年代,赫尔辛基大学医学院亚德拉库教授的科研团队发现:日本女性血液中植物性雌激素的浓度比芬兰妇女高出40倍,死于乳腺癌、卵巢癌的比例仅为芬兰人的二分之一。2002年,美国国家卫生研究院发现,上万名妇女使用化学合成雌激素五年后,罹患乳腺癌、卵巢癌的几率高达三倍。因此医学界提倡以植物雌激素代替化学雌激素。2009年,上海交通大学时翠林教授等在《白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展》论文中指出:白藜芦醇对女性体内雌激素水平有双向调节作用,可预防和减少乳腺癌的发生。国内外大量无可争辩的科研数据证实:白藜芦醇具有雌激素受体(ERs)激动剂和拮抗剂的双重作用,能帮助育龄妇女受孕、克服产后性冷淡、延缓妇女更年期;它有预防宫颈癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等常见妇科恶性肿瘤病的药理作用。

乳腺在内分泌激素,特别是雌/孕激素的作用下,随着月经周期的变化,会有增生和复旧的改变。由于某些原因引起内分泌激素代谢失衡,雌激素水平增高,可以出现乳腺组织增生过度和复旧不全,经过一段时间以后,增生的乳腺组织不能完全消退,就形成乳腺增生症。

白藜芦醇有双向调节女性激素的作用,既体内雌激素水平高时,白藜芦醇占据了雌激素受体的位置,因其作用非常弱,也就是削弱了雌激素对乳腺细胞造成的不利影响,从而抑制乳腺增生。

注:产品不是万能,每个人的情况不一样,但起码好的产品能给病人一个康复的希望和一个可行的方案。

而我们更应该关注的是平时就要开始调整健康生活习惯+充足的营养 补充,增强人体自身的修复能力,让疾病没有成长的空间。而不是等到生命的最后一刻,才去博命 — 有成功的,也有失败的。

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白藜芦醇对辐射损伤的防护作用

白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用

 

目的:研究白藜芦醇(Rev)对造血系统辐射损伤的防护作用并探讨其机制。材料和方法:C57BL/6小鼠分为对照组、照射组和给药组(n=10),照射组和给药组接受6.0Gy剂量的γ射线全身照射(TBI),给药组照射前7天至照射后28天每日灌胃给Rev(20mg/kg)。照射28天后取小鼠骨髓单个核细胞(BMMNC)后进行鹅卵石造血区形成细胞(CAFC)试验、克隆形成实验、竞争移植实验(CRA);分选各级造血细胞检测活性氧(ROS)水平,提取总RNA,用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)法检测NADPH oxidase 4(NOX4)、manganese superoxide dismutase(SOD2)和glutathione peroxidase-1(Gpx-1)mRNA的表达情况。
结果:各级造血细胞计数表明,Rev对TBI损伤造血系统具有保护作用,对长时程造血干细胞保护作用最明显。功能实验中,CAFC实验和CRA表明Rev对TBI造成的造血细胞功能损伤具有防护作用,ROS检测表明Rev可以降低TBI引起的造血细胞中ROS水平升高。qRT-PCR实验表明,TBI可以导致造血干细胞(HSC)中NOX4上调、SOD2下调;Rev可以降低NOX4表达,提高SOD2和GPX1表达。结论:Rev可能通过下调NOX4,上调SOD2,GPX1的表达,降低造血细胞中ROS水平,对造血系统辐射损伤起到防护作用。
【作者单位】:北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室中国医学科学院实验动物研究所中国医学科学院药物研究所Department of Pharmaceutical Sciences and Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute,University of Arkansas for Medical Sciences
详见:中国知网

白藜芦醇促进γ射线照射小鼠造血系统损伤修复的作用

《解放军药学学报》2013年 第4期 | 徐冰心 王长振 李成林 高娇 吴继华 周英豪 杨建武 刘志国   解放军306医院 北京100101 北京放射医学研究所 北京100850

摘 要:目的观察白藜芦醇对60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤修复的影响。方法 ICR小鼠随机分成5组,即正常对照组、照射对照组以及白藜芦醇50、100、200 mg.kg-1照射组,照射前3 d灌服给药,每天1次。除正常对照组外,所有小鼠60Co射线全身5.5 Gy辐照1次,照射后第7天小鼠取骨髓细胞和脾脏,对骨髓单个核细胞和脾集落形成单位进行计数,测定骨髓细胞DNA含量和细胞周期。结果与正常对照组比较,照射对照组小鼠骨髓单个核细胞数和骨髓细胞DNA含量显著降低(P〈0.05),脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多(P〈0.05);与照射对照组比较,白藜芦醇100、200 mg.kg-1照射组小鼠照射骨髓单个核细胞数、骨髓细胞DNA含量、脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多(P〈0.05),白藜芦醇50 mg.kg-1照射组有增多趋势。结论白藜芦醇可以促进60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤的恢复,防护效果与给药剂量相关。

详见: 维普网  


 

 

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白藜芦醇抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖

类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫病,确切病因尚不明,病理特征主要表现为关节滑膜过度增生。

目前认为类风湿关节炎(RA)关节的损害主要是由于关节滑膜细胞的活化核增生引起的,滑膜细胞过度增生可能部分与滑膜细胞凋亡的相对不足有关!

 自古中医学常有虎杖根(主要成分为白藜芦醇)来治疗关节炎症,疗效甚佳,在金门岛上的「一条根」更是用来治疗风湿病出名又是很畅销又好的药材。

从1997年美国伊利诺大学John Pezzuto教授发现白藜芦醇能够防止细胞癌变、抑制肿瘤细胞的扩散和与关节炎等有关的细胞炎症。

近年来发现白藜芦醇可通过诱导肿瘤细胞凋亡而起到抗癌作用。对于类风湿关节炎滑膜组织表现为增生性侵蚀性生长,它的生长及病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,推测诱导凋亡可能是白藜芦醇抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖的重要机制。

2006年由大陆中南大学湘雅二医院唐玲丽等在「白藜芦醇体外诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的实验」研究,认为白藜芦醇对类风湿关节炎滑膜细胞具有较强的增殖抑制作用,在一定药物浓度范围内,随药物浓度的增加,白藜芦醇可使凋亡率升高,但超过一定作用浓度,药物的细胞毒作用增强,细胞凋亡率则呈下降趋势。

实验中为进一步为白藜芦醇体外抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖提供支持并探讨其可能机制,经检测,作用24小时后,药物发挥其诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的最佳浓度为200~400μmol/L-1,超过此作用,白藜芦醇对滑膜细胞的直接杀伤作用增强,是坏死细胞增多,而诱导细胞程序性死亡减少。

因此,唐玲丽等的实验首次证实了有关白藜芦醇具有诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的推测

2009年中国大陆华北煤炭医学院张梅等;在《广东医学》期刊报道「白藜芦醇对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的影响」研究结果,提出白藜芦醇对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维板滑膜细胞具有生长抑制作用,其抗增殖效应呈现一定的剂量、时间依赖方式。认为这种作用可能与白藜芦醇能够使成纤维般滑膜细胞(FLS)的细胞周期阻滞于S期有关。

经检测纤维般滑膜细胞在白藜芦醇100、200、400μmol/L的作用24小时后,细胞周期分布发生改变,与细胞对照组相比,S期细胞所占比率百分比明显增加,而G2/M期细胞所占百分比率明显减少,并呈剂量依赖性。

结果表明白藜芦醇可使胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的细胞周期阻滞于S期,从而阻断了细胞由S期向G2/M期的进程,阻滞细胞有丝分裂,说明白藜芦醇对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的细胞周期的影响可能是其抑制纤维般滑膜细胞增殖的机制之一。

这个研究是首次以白藜芦醇探讨对于胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的生长抑制作用。


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【视频】健康最前线–翕家明谈白藜芦醇对人体的益处

由台湾健康最前线 — 介绍白藜芦醇对人体的益处

 

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专业医生们从细胞学和药理学的角度分享白藜芦醇对肿瘤的作用

这段视频是美国加州的几位资深专业医生们从细胞学和药理学的角度分享白藜芦醇对肿瘤的作用。穿黑色衣服的谭医生是在美国洛杉矶专门从事癌症研究的专家,让我们亲耳听听她从细胞学角度分析白藜芦醇对癌症治疗的作用!红色衣服的女士也是在洛杉矶的知名医生,她分享了一位白血病患者使用白藜芦醇的案例。

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