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权威杂志Nutrients营养:白藜芦醇对关节疾病的潜在治疗作用

这是法国巴黎大学Christelle Nguyen等刚刚在权威杂志”营养”上发表的一篇综述,特翻译过来,以求对大家有所帮助。

陈铁华 医学博士 译自 Nutrients. 2017 Jan; 9(1): 45

摘要:

反式白藜芦醇(t-Res)是一种在多种植物中发现的羟基芪类天然化合物。由于其对脂质和花生四烯酸代谢及其抗氧化活性的影响,白藜芦醇被认为是红葡萄酒的主要心脏保护成分,导致了”法国悖论”的健康概念。在过去十年中,白藜芦醇对人类健康影响的研究在诸如癌症,神经变性和心血管疾病以及代谢疾病的不同领域中已经取得显著进展。在风湿性疾病领域,体外研究表明白藜芦醇在各种关节细胞类型(包括软骨细胞和滑膜细胞)以及在T和B免疫调节特异性淋巴细胞中的抗炎,抗分解代谢,抗凋亡和抗氧化性质。在骨关节炎和类风湿性关节炎的临床前期模型中,白藜芦醇显示出关节保护作用,主要通过减少促炎和促降解可溶性因子的产生以及调节细胞和体液免疫应答来介导。在这里,作者全面综述了支持白藜芦醇在治疗风湿性疾病相关的症状具有潜在治疗价值的证据。

1.前言

地中海社会在希腊医学的影响下发展了”地中海饮食”。这种饮食包括适量摄入动物肉类和脂肪,结合大量的蔬菜,水果和橄榄油。天然抗氧化剂,纤维,B族维生素和不饱和脂肪酸也存在于作为每天饮用的基本的酒精饮料红葡萄酒中 [1]。这种饮食对预防冠心病的有益效果一直存在争论,包括最近对”法国悖论”的争论。源于这一概念的研究表明,与其他西方人群相比,尽管存在高动物脂肪摄入,低运动水平和严重吸烟等高风险因素,喜欢饮酒的法国人群的冠心病发生率较低[2]。始于流行病学研究的这种争论,因为一些阴性实验结果而加剧[3],最终形成了红酒可能含有心脏保护化合物,特别是抗氧化多酚物质的理论。

事实上,红葡萄酒含有几种多酚,包括酚酸,羟基均二苯乙烯和类黄酮。反式白藜芦醇(3,5,4′-三羟基芪,t-Res)是在多种植物如葡萄,花生,松树或中国旋花中以顺式和反式构型存在的羟基均二苯[3]。由于其对脂质和花生四烯酸代谢及其抗氧化活性的影响,白藜芦醇被认为是红葡萄酒的主要心脏保护成分。在葡萄中,白藜芦醇作为抗真菌植物抗毒素产生,以响应黑曲霉的感染。白藜芦醇在红葡萄酒中的浓度范围为0.1〜14.5 mg / L [4] 。几种亚洲药典描述了中草药虎仗(Polygonum cuspidatum)粉作为抗炎药,用于各种条件如疼痛,发热,皮炎,动脉粥样硬化,高脂血症和癌症[5]。实验和临床数据表明,白藜芦醇抗炎和镇痛作用可能作为关节疾病的补充治疗具有临床意义[4,6]。白藜芦醇作用机制提示白藜芦醇可以调节失衡的内分泌,凋亡和氧化应激。在这里,作者全面综述了支持白藜芦醇在治疗风湿性疾病相关的症状具有潜在治疗价值的证据。选择文献的过程是非系统的,并基于作者的专业知识,自我知识和反思实践。

2. 文献综述

2.1 白藜芦醇的靶分子

在各种模型中白藜芦醇的药理学性质已经在文献中广泛描述[6,7,8,9,10,11,12]。有关白藜芦醇的有益性质的假说包括通过拮抗芳烃和二恶英受体(AhR),激酶抑制,抗炎,止痛和抗肿瘤活性从而解除体内毒素。 这些作用是所报道的白藜芦醇在肿瘤发生,心血管和神经变性疾病中的保护作用以及对葡萄糖内稳态的代谢作用的基础(图1)。


初步报告显示,白藜芦醇在急性和慢性炎症阶段的抗炎活性与其调节环加氧酶(COX)-1和-2 [5,13]的能力相关。在分子水平鉴定的第一个目标是AhR [14]。芳烃和二恶英存在于烟雾,尾气和工业废气中。 AhR激活促进内分泌破坏,氧化应激,炎症,凋亡和免疫抑制,并且与糖尿病,骨质疏松症和癌症的风险增加相关。白藜芦醇是一种强AhR竞争性拮抗剂(IC50 6μM),能够抑制与AhR活化相关的作用[14]。作为二苯乙烯,白藜芦醇是膜ATP酶的调节剂[15],与其镇痛作用相关。作为多酚,白藜芦醇是雌激素受体(ER)-α的弱激动剂和ER-β的激动剂[16],与其骨保护作用相关。我们的设计的基于白藜芦醇的结构的AhR拮抗剂,没有与ER的任何相互作用[17]。作为多酚,白藜芦醇也是一种酪氨酸激酶抑制剂(IC50 10-25μM),是各种组织中MEK-ERK1 / 2,MAPK,AP-1和NF-κB通路的调节剂[18,19,20,21]。白藜芦醇可抑制小鼠中肿瘤前病变的化学诱导。白藜芦醇被认为是通过抑制COX和氢过氧化物酶,通过诱导2期药物代谢酶,通过其抗氧化活性和通过诱导癌细胞分化而起作用[22]。白藜芦醇也可以调节细胞周期和凋亡[23,24]。最近,AhR作为先天免疫和适应性反应的调节剂的生理作用已被证明[25]。 AhR的阻断导致免疫器官和功能的发育受损[26,27]。通过特定配体激活AhR可在二恶英和白藜芦醇影响下在免疫调控T,Th17和B淋巴细胞中诱导广泛的生物效应[28,29]。这样可以模拟由未知的生理配体引起的生理作用。

最后,必须提及sirtuin(Sirt)-1争议。现有研究提示白藜芦醇激活Sirt-1改善糖尿病性心肌病动物模型中的心脏功能 [30]。然而,这些发现是否可以应用到其他心血管疾病仍然有争议。到目前为止,白藜芦醇延长生命的能力已经在酵母,无脊椎动物和小鼠中证实。小鼠即使喂食高脂肪饮食,在白藜芦醇或sirtuin活化剂治疗下活得更长。小鼠在癌症和衰老方面与人类有一些差异。他们拥有活跃的端粒酶,他们没有”骨骼”青春期,因为他们的软骨直到死亡都在生长。小鼠由于缺乏其内源性负调节剂7-酮 – 胆固醇而具有极其敏感的AhR [31]。此外,与通常的大多数哺乳动物相比,C57B16小鼠品系具有异常AhR。这个”超级”AhR是否通过增强氧化代谢产生sirtuins激活剂呢?到目前为止,白藜芦醇和sirtuins之间是否有直接联系尚不清楚。如图所示5’腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)-1的增加可能被解释为对药物的促进作用的反应[33]。当白藜芦醇以适当的盖伦制剂(复合制剂)形式使用时,Park和同事在体内使用的剂量为150mg(腹膜内)和3000倍(口服)40mg /天的完全活性剂量[34]。在Park和同事的论文中使用的剂量在50μM的左右,能够激活ER [16](个人数据)。雌二醇效应包括AMPK和PGC-1诱导[35,36]。此外,尽管有人声称老化不是一种疾病,关于白藜芦醇,sirtuin,卡路里限制,衰老疾病和衰老本身的复杂关系仍然值得考虑 [37]。

2.2 生物利用度的问题
白藜芦醇生物利用度在动物和人类研究中都很差,由于摄取率低和广泛的代谢,特别是经过体内硫酸化和葡糖醛酸化。这种很差的生物利用度显然是人类使用的主要障碍。在人和大鼠中,白藜芦醇快速地进行化合反应,导致在血浆中游离的白藜芦醇只有口服剂量的百分之一[38,39,40,41]。白藜芦醇的有效性取决于血流和靶组织中有足够水平的活性分子。

在体外和体内模型中,白藜芦醇的活性浓度范围为1至25μM[14,42,43]。因此,由于极其差的生物利用度,开发白藜芦醇在营养和治疗方面的应用一直受到极大限制。白藜芦醇的活性代谢物,主要是白藜芦醇-硫酸盐和白藜芦醇-葡萄糖醛酸盐,显示出更高的血浆水平,并且可能是在组织中达到并积聚在其中发挥其保护作用的唯一化合物[44]。已经对采取不同的策略以改善白藜芦醇生物利用度进行了评估[45]:(i)同时使用白藜芦醇代谢抑制剂; (ii)使用天然或化学合成的白藜芦醇类似物; 和(iii)新的白藜芦醇递送系统。使用脂质溶液,微粒体或其他矢量化形式也改善了白藜芦醇生物利用度[46]。口服白藜芦醇粉末,血浆白藜芦醇水平一般不会高于10ng / mL,除了一项研究声称达到了52ng / mL(相当于0.23μM)。我们小组最近的研究表明,在适当的脂质载体中的单剂量(40mg)的可溶形式的白藜芦醇在人体志愿者的血液中达到了微摩尔浓度(在30分钟时高达5.7μM; 相当于1400ng / mL) [34]。载体白藜芦醇吸收很好,并且保持生物有效血液浓度达几个小时,尽管代谢很快并经肾排除。相比之下,白藜芦醇粉末形式在任何时间都不能达到有效的血液浓度。使用可溶形式的低剂量的另一个好处是提高白藜芦醇耐受性。以前在人类志愿者中的剂量递增研究表明,1000毫克剂量的白藜芦醇不会引起明显的不良反应[38]。更高剂量偶尔可引起轻微的胃肠道反应[47]。也有报告称使用400mg的白藜芦醇出现轻微的不良反应,例如皮疹,头痛[48]。在我们的研究中,白藜芦醇具有良好的耐受性,并且在40mg的剂量下没有任何不良反应,尽管白藜芦醇血浆水平显着增加[34]。

2.3白藜芦醇保护关节的证据

2.3.1 体外研究结果

即使大多数体外研究报告使用的是白藜芦醇,我们仍然可以假定观察到的细胞效应是来自白藜芦醇的活性代谢产物而不是白藜芦醇本身。在基础培养基中,不考虑所经由的分子通路,关节软骨细胞对微摩尔剂量(0.1至10μM)的白藜芦醇的活性代谢产物的刺激具有抗性。由此可以得出以下几个假设。软骨细胞含有高水平的ceruleoplasmin,一种含铜蛋白质,具有很强的漆酶活性[49]。漆酶能够破坏和灭活白藜芦醇丙烯链的活性代谢物。原代培养的兔软骨细胞还具有特定的AhR含量和对其配体的响应性(图2,Widerak M,Corvol MT和Savouret JF,个人数据)。在基础培养条件下,AhR表达很弱,并局限在软骨细胞的细胞质区域(图2A)。在这些条件下,AhR不起作用,软骨细胞不响应AhR的主要配体二恶英(2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英,TCDD)。添加白细胞介素(IL)-1β不改变这种区室定位。相反,在IL-1和TCDD存在下,AhR转移至细胞核(图2B)。在这些条件下,IL-1β刺激AP1活化,AhR表达增加,并且伴随CYP1A1和炎症小体标志物的表达增加(图2C)。


在体外基础培养条件下软骨细胞对白藜芦醇的活性代谢产物无明显响应可能来自低AhR基础水平,其值可能在其激活阈值之下。 在炎症条件下,如IL-1β的刺激,AhR含量可达到这样的阈值,允许白藜芦醇的活性代谢产物抑制AhR通路(图3)。 因此,白藜芦醇的活性代谢产物可能在炎症微环境中对软骨细胞更有效。

此外,越来越多的证据表明白藜芦醇的活性代谢产物对病理软骨细胞和滑膜细胞的作用。已经有几个研究小组报道了在软骨细胞(软骨内软骨和椎间盘)中白藜芦醇的活性代谢产物对IL-1β 和激酶对基质金属蛋白酶(MMP)-1,-3和-13表达的调节的抑制作用[ 51,52,53,54]。在部分以上这些研究中,白藜芦醇的活性代谢产物浓度范围为50至100μM。因此,不能排除通过ER-α激活的间接雌激素作用[55,56,57,58]。其他团队最近在软骨研究中开辟了新的道路,表明滑膜细胞,而不是软骨细胞,才是白藜芦醇的活性代谢产物抗炎活性的真正目标。不论是基础水平还是肿瘤坏死因子(TNF)α诱导下,白藜芦醇的活性代谢产物以剂量(在6和50μM之间)依赖性方式抑制IL-1β,MMP-3和磷酸化的Akt表达 [59]。有报道称在高剂量(50μM)时,滑膜细胞中胱天蛋白酶-8也是白藜芦醇的活性代谢产物的靶标[60]。所有作者得出结论,白藜芦醇的活性代谢产物可能在预防和治疗类风湿性关节炎(RA)中具有很好的效果。最后,白藜芦醇抑制单核细胞和内皮细胞之间的细胞粘附[61],这可能扩展到单核细胞与软骨细胞的相互作用的机制。作者将这种作用归因于酪氨酸激酶抑制,而这是白藜芦醇的活性代谢产物与AhR活化的主要作用; 尽管后一种机制也是ICAM-1表达的有效途径[62]。

2.3.2 临床前研究结果

虽然体外数据强烈支持白藜芦醇通过调节炎症,软骨溶解和血管生成的有效关节保护作用,白藜芦醇健康益处仍然有待在动物模型中的深入研究。 许多报告使用有疑问的给药方式(酒,干粉末形式)或错误的靶标,如曾经指出的血小板聚集[3]。 只有少数论文专门研究了白藜芦醇在骨关节炎(OA)或风湿性关节炎(RA)动物模型中的作用。

在骨关节炎动物模型的大多数研究中,研究者将白藜芦醇直接注射到关节内。在兔子骨关节炎模型中,横断单侧前十字韧带,关节内注射白藜芦醇可以阻止软骨破坏和抑制降解性可溶性因子产生的进展[63,64]。在王的研究中,关节内白藜芦醇以不同的剂量(50,20和10μmol/ kg)每天一次,连续两周。在白藜芦醇治疗组中,观察到软骨损伤,软骨细胞的凋亡率和滑液中一氧化氮的水平以剂量依赖性方式减少 [64]。与此一致,Elmali和同事证明,与注射DMSO的动物相比,用10μmol/ kg白藜芦醇注射两周的动物中软骨破坏得分和基质蛋白聚糖的损失减少。处理前两组之间的滑膜炎症评分相当[63]。最近,在骨关节炎的小鼠模型中,制造内侧半月板不稳定,每周在膝关节内注射白藜芦醇,伴随着软骨和软骨下骨变化减少,2型胶原表达不变以及iNOS和MMP-13表达和Sirt-1的激活的减少,和抑制缺氧诱导因子(HIF)-2α [65]。最近又评估了口服白藜芦醇补充剂对用高脂肪饮食喂养12周的C57BL / 6J小鼠的软骨保护作用。在这项研究中,评价骨关节炎组织学变化,软骨退化的II型胶原的C-端肽水平和通过TUNEL染色显示的凋亡在用低,中,高剂量口服白藜芦醇治疗的小鼠中减少[66]。据我们所知,在这些模型中没有涉及疼痛结果或AhR在AhR – / – 小鼠的遗传抑制的影响。

有趣的是,临床流行病学研究表明,酒精摄入,包括红葡萄酒,可能是风湿性关节炎的一个保护因素[67,68]。这导致了实验研究评估红葡萄酒化合物如白藜芦醇的作用。白藜芦醇减轻了胶原或脂多糖诱导的鼠关节炎中的软骨破坏和炎症[69,70,71,72]。从机械学的角度看,Xuzhu及其同事在小鼠胶原诱导的关节炎模型中证明,白藜芦醇的预防性或治疗性给药减弱了临床关节炎参数和骨侵蚀,并且与促炎细胞因子,胶原特异性IgG的血清水平降低相关,在受损淋巴结中的Th17细胞数量和IL-17减少。这些结果表明白藜芦醇在这个模型中的保护作用是通过调节关键的细胞和体液反应介导的[72]。最近,陈和同事在大鼠联合关节炎模型中报道,白藜芦醇(10或50mg / kg)显著降低爪肿胀和关节炎评分,抑制滑膜增生和炎症细胞浸润,并且降低COX -2和PGE2的产生 [69]。

最后,在大鼠卵巢切除诱导的骨质疏松症中口服白藜芦醇治疗显示具有一致的骨保护特性[73,74]。 最近,在8周龄的肥胖糖尿病小鼠,口服白藜芦醇三个星期与骨组织形态计量分析增加皮质面积,但减少骨长度相关联[75]。

2.4白藜芦醇治疗人类关节障碍相关症状的兴趣

尽管在过去十年中,在癌症,神经变性和心血管疾病,2型糖尿病和其他代谢性疾病[76]方面,食用多酚对人类健康的影响研究有显著和有争议的进展,但迄今为止针对白藜芦醇在关节疾病,特别是在骨关节炎(OA)或风湿性关节炎(RA)中的功效还没有临床数据。只有一个随机,双盲,对照试验评估了口服白藜芦醇对两个剂量(1000和150mg)与使用16周的口服安慰剂相比的肥胖男性的骨矿物质密度和骨碱性磷酸酶的作用。在这项研究中,高剂量白藜芦醇与骨碱性磷酸酶和腰脊骨小梁体积骨矿物质密度的增加相关,表明口服白藜芦醇对骨形成的潜在积极作用[77]。这种缺乏风湿病的试验可能与其他人类条件下白藜芦醇治疗相对较差结果相关的争议有关,特别是涉及到金融投资[78,79]。在最近的一项关于白藜芦醇在2型糖尿病中的有效性的荟萃分析中,Hausenblas和同事发现白藜芦醇补充剂在改善收缩压,血红蛋白A1c和肌酐比安慰剂/对照组更有效 [80]。然而,在2010年至2013年对白藜芦醇进行的所有临床试验的更广泛的评论中,Cottart及其同事未能证实白藜芦醇的明显有益效果[81]。作者指出要考虑在比较不同研究的结果时使用的方案的不同。此外,由于患者组通常较小,研究持续时间通常较短,和/或给予剂量通常较低,这可至少部分解释缺乏一致的阳性结果。最近,Semba及其同事进一步推动了对白藜芦醇临床阳性效应的争议,他们在意大利的783名65岁以上的社区男性和女性的人群样本中进行了为期9年的前瞻性队列研究。他们的研究结果表明,西方日常饮食达到的白藜芦醇水平不足以对健康状况和死亡率有实质性影响[82]。然而,测量24小时尿白藜芦醇代谢物来评价白藜芦醇暴露仅在基线水平仍然是一个争论,因为它可能并不能反映白藜芦醇在九年的随访期间的真实暴露[83]。

在人类中,仅通过日常饮食可能不会在靶组织处达到足够浓度的白藜芦醇的活性代谢物。然而,使用含有相对高含量的白藜芦醇的食品补充剂(每个胶囊55mg至超过500mg)可允许达到生物活性浓度,即使考虑到生物利用度因素[84]。

然而,从关节疾病领域的体外和临床前期研究,我们坚信除了传统治疗之外,只要有适当的时间和足够的生物利用度,服用白藜芦醇可以作为对人类关节障碍相关症状的补充治疗。

3.结论
几年来,基于体外和临床前期有希望的结果,白藜芦醇引起了浓厚的兴趣,因为它在从代谢疾病到癌症的几乎每个领域中的广泛作用。在风湿性疾病领域,体外证据明确支持白藜芦醇在各种关节细胞类型(包括软骨细胞和滑膜细胞)中的抗炎,抗分解代谢,抗凋亡和抗氧化性质,以及对T和B淋巴细胞免疫调节性质。白藜芦醇经关节内注射或口服,都同样显示在骨关节炎和风湿性关节炎的临床前期模型中的关节保护作用,主要通过减少促炎和促降解可溶性因子的产生,以及调节细胞和体液反应。为了下一步将白藜芦醇用于人类关节疾病的临床试验,已经开发了新的白藜芦醇制剂来改善其生物利用度和安全性[34],并且应当允许准确评估其在骨关节炎和风湿性关节炎中作为传统治疗的补充治疗的功效。

(参考文献略)

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中外专家都认可的一个简单运动 —

上面视频的原意: 膝蓋疼下不了樓?教你一招,10天膝蓋就不疼了,還能降血糖,保護心臟! (活动时手握拳放在肾腧位置 — 强肾)

(还看过这个老师的一个简单动作,对关节痛的 , 双腿并立站立,膝盖弯曲1~2分钟,会在关节处产生滑液,可减轻关节活动的疼痛。)

国外学者也认可这个动作:

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白藜芦醇抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖

类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫病,确切病因尚不明,病理特征主要表现为关节滑膜过度增生。

目前认为类风湿关节炎(RA)关节的损害主要是由于关节滑膜细胞的活化核增生引起的,滑膜细胞过度增生可能部分与滑膜细胞凋亡的相对不足有关!

 自古中医学常有虎杖根(主要成分为白藜芦醇)来治疗关节炎症,疗效甚佳,在金门岛上的「一条根」更是用来治疗风湿病出名又是很畅销又好的药材。

从1997年美国伊利诺大学John Pezzuto教授发现白藜芦醇能够防止细胞癌变、抑制肿瘤细胞的扩散和与关节炎等有关的细胞炎症。

近年来发现白藜芦醇可通过诱导肿瘤细胞凋亡而起到抗癌作用。对于类风湿关节炎滑膜组织表现为增生性侵蚀性生长,它的生长及病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,推测诱导凋亡可能是白藜芦醇抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖的重要机制。

2006年由大陆中南大学湘雅二医院唐玲丽等在「白藜芦醇体外诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的实验」研究,认为白藜芦醇对类风湿关节炎滑膜细胞具有较强的增殖抑制作用,在一定药物浓度范围内,随药物浓度的增加,白藜芦醇可使凋亡率升高,但超过一定作用浓度,药物的细胞毒作用增强,细胞凋亡率则呈下降趋势。

实验中为进一步为白藜芦醇体外抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖提供支持并探讨其可能机制,经检测,作用24小时后,药物发挥其诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的最佳浓度为200~400μmol/L-1,超过此作用,白藜芦醇对滑膜细胞的直接杀伤作用增强,是坏死细胞增多,而诱导细胞程序性死亡减少。

因此,唐玲丽等的实验首次证实了有关白藜芦醇具有诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的推测

2009年中国大陆华北煤炭医学院张梅等;在《广东医学》期刊报道「白藜芦醇对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的影响」研究结果,提出白藜芦醇对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维板滑膜细胞具有生长抑制作用,其抗增殖效应呈现一定的剂量、时间依赖方式。认为这种作用可能与白藜芦醇能够使成纤维般滑膜细胞(FLS)的细胞周期阻滞于S期有关。

经检测纤维般滑膜细胞在白藜芦醇100、200、400μmol/L的作用24小时后,细胞周期分布发生改变,与细胞对照组相比,S期细胞所占比率百分比明显增加,而G2/M期细胞所占百分比率明显减少,并呈剂量依赖性。

结果表明白藜芦醇可使胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的细胞周期阻滞于S期,从而阻断了细胞由S期向G2/M期的进程,阻滞细胞有丝分裂,说明白藜芦醇对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的细胞周期的影响可能是其抑制纤维般滑膜细胞增殖的机制之一。

这个研究是首次以白藜芦醇探讨对于胶原诱导性关节炎大鼠成纤维般滑膜细胞的生长抑制作用。


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白藜芦醇对类风湿关节炎的功效

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种比对称性多关节炎为主要临床表现的器质性、系统性自身免疫病,确切病因尚不明确,病理特征主要表现为关节滑膜过渡增生。目前认为类风湿性关节炎(RA)关节的损害主要是由于滑膜细胞的活化和增生引起的,滑膜细胞过渡增生可能部分与滑膜细胞凋亡的相对不足有关。

类风湿性关节炎这种慢性、进行性、侵蚀性的疾病,如治疗不当,病情可逐渐加重,骨关节侵蚀破坏最后造成关节强直、畸形、功能丧失和不同程度的残疾。因此寻找疗效确切,毒性轻微的的抗风湿药物一直是生药学家研究的热点。

自古中医学常有虎杖根(主要成分为白藜芦醇)来治疗关节炎症,疗效甚佳。在金门岛上的“一条根”更是用来治疗风湿病的出名又畅销的好药材。从1997年美国伊利诺大学John Pezzuto教授发现白藜芦醇能够防止细胞癌变,抑制肿瘤的扩散和与关节炎等有关的细胞炎症。

近年来发现白藜芦醇可通过诱导肿瘤细胞凋亡而起到抗癌作用。对于类风湿性关节炎滑膜组织表现为增生性侵蚀性生长,它的生长及病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,推测诱导凋亡可能是白藜芦醇抑制类风湿性关节炎滑膜细胞增殖的重要机制。

2006年由大陆中南大学湘雅二医院唐玲丽等在“白藜芦醇体外诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的实验”研究,认为白藜芦醇对类风湿关节炎滑膜细胞既有较强的的增殖抑制作用,在一定药物浓度范围内,随药物浓度的增加,白藜芦醇可使细胞凋亡率升高,但超过一定作用浓度,药物的细胞毒作用增强,细胞凋亡率则呈下降趋势。试验中为进一步为白藜芦醇体外抑制RA滑膜细胞增殖提供支持并探讨其可能机制,经检测,作用24小时后,药物发挥其诱导RA滑膜细胞凋亡的最佳浓度为200-400u mol/L-1,超过此作用,白藜芦醇对滑膜细胞的直接杀伤作用增强,使坏死细胞增多,而诱导细胞程序性死亡减少。因此,唐玲丽等的实验首次证实了有关白藜芦醇具有诱导RA滑膜细胞凋亡的推测。

2009年中国大陆华北煤炭医学院张梅等,在《广东医学》期刊报道“白藜芦醇对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的影响”研究结果,提出白藜芦醇对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维般滑膜细胞具有生长抑制作用,其抗增殖效应呈现一定的剂量、时间依赖方式。认为这种作用可能与白藜芦醇能够使成纤维般滑膜细胞(FLS)的细胞周期阻滞于S期有关。

经检测FLS在白藜芦醇100、200、400u mol/L的作用24小时后,细胞周期分布发生改变,与细胞对照组相比,S期细胞所占比率百分比明星增加,而G2/M期细胞所占百分比率明显减少,并呈剂量依赖性,结果表明白藜芦醇可使CIA大鼠成纤维般滑膜细胞的细胞周期阻滞于S期,从而阻断了细胞由S期向G2/M期的进程,阻滞细胞有丝分裂,说明白藜芦醇对CIA大鼠纤维般滑膜细胞的细胞周期的影响可能是其抑制FLS增殖的的机制之一,这个研究是首次以白藜芦醇探讨对于CIA大鼠成FLS的生长抑制作用。

  • 摘录于增生活化的白藜芦醇一书。

joint49

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保护好你的关节!JOINT HEALTH!

关节差可不只是老人家的事。

记得一位骨关节的教授,告诉我,有电梯,决不上楼梯,他说,人的关节一定要省着点用!因为,关节的寿命是有限的。

但是,在生活中,很多人对关节的保护意识很差。有些看起来是健康的行为和运动,却可能是加速关节退化的原因。

多留意一些生活细节,就可以减少对关节的损伤。

下面是一些意想不到毁关节行为:

跪着擦地

跪着擦地板,髌骨的压力会压在股骨上,等于两块骨头间的软骨直接压到地面上,时间一长,有的膝盖就无法伸直,起不了身了。如果非要跪着擦,可以考虑在膝盖下方垫个软垫,且跪的时间不能太久,最好每10—20分钟就要休息一下,可以保持血液循环,滋养关节软骨。

频繁爬山

人在爬山时,膝关节弯曲处于弯曲状态,会负担全身的重量。尤其在下山、下楼梯时,身体会前倾,可身体也会自觉地保持平衡而后倾。这样两种力集中在膝关节,会使膝关节受到很大冲力。此时,膝关节承受的重力,几乎是自身体重的7倍。下山时最好带上拐杖,分散重力。速度尽量放慢,用脚掌着地,不要使脚掌猛然接触地面。

太极拳

老年人喜欢打太极拳,太极拳中会经常蹲马步,这和爬山跳绳一样,容易造成关节损伤,老年人由于年龄原因,身体分泌润滑液的数量在减少,就更容易膝盖疼痛,因此老人打太极应少蹲马步。

家务过多

家庭主妇干家务,劳动量虽然都不大。但长时间洗碗、擦地等,手腕关节肯定痛。再加上长时间受凉水刺激,更容易发炎。过度负重,则会引发手腕及手肘的关节炎。女性应注意劳逸结合,避免长时间劳动。洗衣服、洗碗尽量用温水。

跳绳

体重过大的人最好不要跳绳。跳绳本就冲击力较大,加上体重负担,膝关节更加难以承受。


日常6招保护关节:

1、合理饮食结构,注意适量补钙。

学会科学饮食,注意钙质摄入。每日膳食必须多种食物适当搭配,以满足人体对各种营养素的需要。各类食物所提供的营养成分不尽相同,没有一种食物能供给人体需要的全部营养素。

另外,中老年人在膳食中应注意多食含钙食物,如牛奶及豆制品,钙含量丰富,利用率又高,应注意补充。虾皮、芝麻酱、海带、核桃、瓜子、土豆等,可增加钙质摄入。

另外,少吃辛辣刺激性食物以及生冷、油腻之物,多吃蔬菜水果,也有利于膝关节的保护。同时应多一些户外活动,增加阳光照射及补充维生素D,以促进钙吸收。

2、防治骨质疏松

预防关节病要关注骨骼的健康。骨质疏松的严重后果就是骨折,当然也包括各个关节部位。要从儿童期就开始吃富含钙、低盐和适量的蛋白质饮食,例如牛奶,注重晒太阳和身体锻炼。

3、养成良好习惯

注意防止关节受潮、受凉,尤其在气候变换季节,及出汗、酒后、睡眠时,风寒潮湿最容易侵袭致病。

膝关节遇到寒冷,血管收缩,血液循环变差,往往使疼痛加重,故在天气寒冷时应注意保暖,必要时戴上护膝,防止膝关节受凉。

女孩子不要长时间穿高跟鞋,最好穿松软、鞋底有弹性的鞋,如坡跟的休闲鞋,这样可以减轻重力对关节的冲击,减轻关节的磨损。

在上下班途中或者在办公室感到足部很疲劳时可以换一双平底鞋。老年人不宜提重物,不宜爬高、搬重物,以免造成关节损伤。

4、重视自查,早期诊治。

当出现反复膝盖疼痛、酸胀,下楼腿疼,或天气变化时关节不舒服等症状时,应引起重视,这些都是关节疾病初期的信号。

当存在关节病的典型症状关节疼痛、肿胀和关节运动功能减退时应及时到正规医院检查、诊断。

早期的关节病经过对症治疗、保护和锻炼,能够缓解症状、改善功能、延缓病程及矫正畸形。

5、减轻体重

肥胖往往加重关节面的负担,使关节结构加速磨损、老化,引起变形性关节炎。肥胖还可通过其他代谢并发症间接影响关节,如糖耐量异常、脂质异常症等等。

6、注意走路和劳动的姿势,不要扭着身体走路和干活。

避免长时间下蹲,长期从事下蹲式工作时,如汽车修理工、翻砂工,最好能坐个小板凳改为低坐位,长时间坐着和站着,也要经常变换姿势,防止膝关节固定一种姿势而用力过大。

骑自行车是治疗和预防骨性关节炎的一项很好的运动形式

但要注意调好车座的高度,以坐在车座上两脚蹬在脚蹬上、两腿能伸直或稍微弯曲为宜,车座过高、过低或骑车上坡时用力蹬车,对膝关节都有不良的影响。

 

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“不死的癌症”—骨关节病

骨关节疾病与心脑血管疾病,癌症并列成为威胁人类健康的三大杀手。

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已成为21世纪人类致残的“头号杀手”。

  •  世界卫生组织定义关节疾病为“第一致残疾病”
  •  6人中就有一人患过骨关节炎
  •  中国有关节炎病人一亿以上
  •  2020年骨质疏松或骨密度降低者将达到2.86亿
  •  医疗费用达到850亿元

30〜39岁发病率为11%;40〜49岁发病率为27%;50〜59岁发病率达62%。骨关节疾病的致残率高达53%。国际上吧此疾病定义为典型的5D疾病。

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骨与骨之间的连接称为关节:

  •  手、脚、肘、膝等部位均有关节存在,这些关节能屈能伸,使人体的各部位灵活运动。
  •  每个关节至少有两个关节面,关节面一端呈球形,称为关节头,相对应的一端呈凹形,称为关节窝。
  •  关节面上有一层光滑的关节软骨,有弹性,能承受负荷和吸收震荡,减轻运动时的冲击。

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关节软骨是关节的防弹衣。软骨有软骨细胞和基质组成。其中软骨细胞又是由蛋白多糖(或称软骨素)、胶原纤维和水分构成。如下图:

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骨关节病是关节周围的软骨丢失并出现症状的一种滑膜关节病,又名骨关节炎,包括:退行性关节病(软骨退化);肥大性关节炎(骨刺,骨质增生),老年性关节炎。分原发性和继发性两种。原发性一般是由于年龄增长,自然老化引起的。继发性关节炎由后天损伤引起。

关节疾病的致病原因:

  •  年轻人一进办公室一天都不出来,不运动,不晒太阳,补了钙也难以吸收。
  •  汽车坐多了,电脑打多了,长时间保持一种姿势,颈椎,腰椎病大量增加。
  •  3.30-40岁人群中59.1% 患腰,颈椎病, 50-60岁达到71%, 60岁以上达到82%。
  •  骨关节病的发病率 已经仅次于冠心病。
  •  髌骨软化,肩周炎,类风湿性关节炎已经成为常见病。
  • 女性更突出:青年穿高跟鞋身体前倾,重心前移,体重都落在第一和第五两个脚趾,引起胸腰椎问题,天冷穿裙子膝关节受冻受损。
  •  绝经后缺少雌激素更易发生骨质疏松症。

年龄因素

  •  30岁左右,关节软骨即开始退变
  •  50岁时50%的人不同程度患骨关节病
  •  65岁后骨关节有X线异常者即达70

性别因素

女性更年期雌激素下降,比男性更易发生骨关节病,发病率是男性的2〜3倍。

肥胖因素

肥胖增加了骨关节的承重负荷,体重增加和膝关节病发病率成正比,肥胖者患关节炎的比例是正常人的4〜7倍。
其他因素

家族中有关节炎病史者,下代患关节病的可能性也较大。运动员易患膝关节炎,办公室人员易患颈椎病,骨密度低的人骨关节炎发病率高。“电脑族”和“驾车族”发病迅速增加。

软骨退化过程:

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骨关节疾病好发部位:

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如何知道自己患有骨关节疾病?

骨关节病?的典型症状?红,肿,热,痛?等炎症反应?后果是功能消失。

早期:

轻度间歇性关节疼痛。后早期晨起地板,关节僵硬发紧,活动不灵便,经过一个阶段的时候这种情况的人才会缓解,称为“晨僵”。久坐站起感觉想起关节疼痛的火焰忍,需求揉1揉,后人才全时站起来到敬之慢慢活动。

初期:

关节痛在活动是发生,如上下楼,负重,下蹲是加剧。有时出现关节绞锁现象。疼痛会持续发展有撕裂、灼烧、针刺等感觉。关节屈伸受限并有摩擦声。

中期:

休息是也会疼痛,夜间影响睡眠。关节肿胀,活动范围缩小,僵直甚至关节畸形。

晚期:

软骨溃疡,甚至坏死,只能进行人工关节替代手术修复。

如何预防骨关节病?

  •  注意如何关节炎症基础警示体征:当出现疼痛,关节僵直肿胀,关节活动困难等疾病状持续两周以上,应看医生。
  •  保持应用当体重量:过于肥胖应减肥。
  •  保护关节:避免过度使用造成关节损伤,导致骨关节病。
  •  合理运动:有规律地锻炼和运动有助于骨骼强壮和关节健康。

骨关节疾病的保健原则:

  1. 补充流失的关节元素。
  2. 补充钙质及帮助钙吸收的维生素。
  3. 避免过度劳累。
  4. 少用破坏关节软骨的药物,如皮质类激素。

运动要对路:

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补充关节素葡萄糖胺至关重要。氨基葡萄糖也称葡萄糖胺,是人体合成软骨及胶原的基本成分对关节之间的滑液起到蓄水池作用氨基葡萄糖随年龄增长而逐渐减少,导致关节疾病、引发腰酸、腿软、关节痛等病症。

  • 可帮助维持现有软骨,刺激软骨再生
  • 使用时,约可改善八成病患的症状
  • 必须服用三至四周后才会出现疗效
  • 中止用药后仍可以维持疗效达数周至数月之久
  • 长期服用也没有明显的副作用
  • 目前没有实验证据支持葡萄糖胺是否可以预防或延后退化性关节炎的产生

氨基葡萄糖三大功效:

  • 消炎、消除关节里的有害物和尿素结晶,有关节腔“清道夫”之称,可提高关节和机体免疫力。
  • 催生和补充滑液,起润滑作用,使关节不易“生锈”,促进软骨细胞生成和形成关节液,减轻关节疼痛、肿胀和僵化。
  • 生成和修复关节软骨和滑膜,恢复关节功能。关节止痛效果迅速有效。

硫酸软骨素:

  • 保持关节滑液粘度和润滑性
  • 与氨基葡萄糖有协同作用
  • 是一种软骨的营养素
  • 抑制软骨细胞的流失

45岁时,关节元素只有18岁时的18%,60岁后逐渐耗尽。

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那些人应该使用关节素补充剂?

  1. 年过35岁,超重、少动的中老年人
  2. 骨关节病和骨质疏松者
  3. 腰膝酸软、腿抽筋、牙松动

退化性骨关节炎会不会好?

不会!因为今日的科技还无法使膝关节变年轻,膝关节炎只会随着年纪老化而更严重。各种治疗方式在于减轻疼痛,改善生活质量。目前没有药物或食物可以治好退化性关节炎,不要花冤枉钱买所谓的秘方,花钱事小,不小心吃了一堆类固醇伤身才事大。

以上摘自:  不死的癌症-骨关节病


真的没有办法吗?

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RANDY RAY 是前NASA的电子工程师,因为有严重的关节问题,所有的专科医生都叫他使用关节置换,他不愿意,最后找到了成人干细胞专家 – Dr Nathan Newman,Dr Nathan Newman 从他身上抽取脂肪干细胞,培养出的神奇生成因子,再注射回他的膝盖关节。终于RANDY RAY 从此可以战起来了 – 我们在多伦多今年开幕大典上见到他老人家。

RANDY RAY从自身的体验发现了一个无限商机,最终和Dr Nathan Newman 合作开发了LUMINESCE 包含248种生长因子的精华素迅速上市,并利用RANDY RAY的销售网络,迅速在各个国家和地区发展起来。公司产品也已经扩展到护肤抗衰老全系列和细胞优化营养系列,现在已经 产品销售达到130多个国家和地区,去年销售业绩达到10亿美金 – 6年时间。创造了一个继APPLE和FACEBOOK之后的又一个奇迹。

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沛泉菁华:除了本身具有很强的消炎除肿能力外,还可防止骨质疏松,促进新骨的生成。–  进一步加强 可以直接涂抹在关节受损周围。

精华露护体霜:清清涂抹在关节周围,让生长因子迅速进入关节受损部位,促进生体回加速修整的步伐。 — 当然修复和再生是需要营养 – 需要骨关节需要的营养素,这时候要补足足够的原料。 (AM/PM 细胞全营养素

现在联络你们的婕斯朋友,让他们交会你怎样可以以更优惠的会员价格使用上如此强大的产品。

沛泉菁华内服  和护体霜 外用 也是舒缓肌肉拉伤和疼痛的有效方法。 小编就经历过两次了 – 挺有效的。 现在家里什么都可以缺,就是沛泉菁华是不能缺的。

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