白藜芦醇

摘要 目的 观察白藜芦醇对急性痛风性关节炎大鼠血清及关节液中趋化因子CCR5、CXCL10的影响.方法 选取Wista大鼠36只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,各组相应采用生理盐水、秋水仙碱、白藜芦醇低、中、高剂量灌胃7d(1次/d),模型组及各实验组于灌胃第4天将25 mg/ml(0.05 ml)浓度的尿酸盐溶液注射到大鼠踝关节腔内,制备急性痛风性关节炎模型,空白对照组大鼠关节腔内注射生理盐水0.05 ml,分别于造模后2、9、24、48、72 h取血,72 h后留取踝关节关节液,观察各组不同时间点关节肿胀指数的变化及血清关节液中白细胞介素(IL)-1β、CCR5、CXCL10的变化.结果 关节液中,低、中、高剂量组IL-1β含量分别为(9.63±0.71)、(7.67±0.48)和(6.66 ±0.29) pg/ml,与模型组(11.85±0.45) pg/ml比较明显下降(P＜0.05),中、高剂量组CCR5含量分别为(4.49±0.25)和(4.65±0.25) ng/ml,与模型组(5.64±0.28) ng/ml比较明显下降(P＜0.05),中高剂量组CXCL10含量分别为(86.79±2.90)和(89.61±5.47) pg/ml,与模型组(110.13±4.02) pg/ml比较明显下降(P＜0.05),病理结果显示,白藜芦醇可减轻急性痛风性关节炎大鼠踝关节组织的水肿和炎性细胞浸润.结论 急性痛风性关节炎发病过程中IL-1β、趋化因子CCR5、CXCL10明显增高,白藜芦醇可有效抑制急性痛风性关节炎发作,且该作用呈一定的剂量依赖性。   #白藜芦醇 #痛风   3,291 total views, 6 views today

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摘要: 白藜芦醇是一种多酚类化合物,主要存在于葡萄、虎杖和花生等多种植物中,具有许多重要的生理活性,目前主要用于膳食补充剂、食品饮料和化妆品领域。药理研究发现白藜芦醇具有显著的降血尿酸和抗炎活性,有望开发为降尿酸和抗类风湿性关节炎的新药。就白藜芦醇体内外降血尿酸的药理作用、对痛风性炎症和类风湿性关节炎炎症的调节作用、以及对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖抑制作用进行综述,为将其开发为降尿酸和抗痛风及治疗类风湿性关节炎的新药提供参考。 关键词:  白藜芦醇     抗炎     降血尿酸     痛风     类风湿关节炎 白藜芦醇（esveratrol）又名茋三酚（3,4′,5-三羟基二苯乙烯），分子式为C14H12O3，相对分子质量228.25，是植物在不利条件下，如紫外线照射、真菌感染以及机械性损伤所产生的“植物补体”，主要存在于葡萄、决明、虎杖、花生等食用、药用植物中。现代研究表明，白藜芦醇具有抗炎[1]、抗血栓、抗脂质过氧化[2]、抑制血小板聚集、抗肿瘤等[3]药理作用，是很多种中药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分[4, 5]，可通过植物提取或化学合成大量制备[6, 7]。目前，白藜芦醇的应用主要集中在膳食补充剂、食品饮料和化妆品领域。美国推出了多种白藜芦醇膳食补充剂，如HBA国际公司生产的银杏＋白藜芦醇脑健康补充剂，Natural Source品牌的辅酶姜黄素＋白藜芦醇抗衰老补充剂，GNC品牌的白藜芦醇健康变老增补剂等，荷兰研究人员还开发出白藜芦醇＋表没食子儿茶素没食子酸酯的减肥产品；日本将白藜芦醇作为食品添加剂加到各种酒中，配制出对心血管疾病有良好预防作用的低醇、高白藜芦醇新型保健佐餐酒；我国亦开发了许多降脂、抗氧化、提高免疫力的白藜芦醇产品，如天狮集团的活力康胶囊、天津益倍建生物技术有限公司开发的传世系列白藜芦醇复合物等。世界知名的化妆品品牌Caudalie、Shiseido、AVEDA及国产品牌欣奕等均推出含白藜芦醇的高档护肤品。 近年来多项研究表明白藜芦醇具有良好的降尿酸活性和显著的抗炎作用。尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，主要经过肾脏排泄，当人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少时，会导致高尿酸血症。痛风是在高尿酸血症的前提下出现的急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。近年来痛风及高尿酸血症的患病率逐年上升，在中国有男性患病高于女性、城市居民明显高于农村的特点。类风湿关节炎是一种全身性自身免疫性疾病，可导致关节畸形及功能丧失，全世界平均发病率为1%，我国患病率为0.3%～0.4%。目前临床上常用的可降低血浆尿酸水平的药物和治疗类风湿性关节炎的药物，常因毒副作用较大和应答效果不佳而受到限制。因此开发安全有效的新型降尿酸药物和抗类风湿性关节炎药物显得尤为迫切，而白藜芦醇在降尿酸和抗炎方面表现出了良好的活性，且安全性较高，因此本文对近年来白藜芦醇在降血尿酸和抗炎方面的药理作用和机制进行综述，以期为开发治疗痛风和类风湿性关节炎等疾病的新药提供参考。 1 降血尿酸陈旅翼等[8]以别嘌醇为阳性对照，对白藜芦醇体内外降尿酸活性进行了研究。实验发现白藜芦醇具有较好的抑制黄嘌呤氧化酶的活性，其半数抑制浓度（IC50）为47.53 μmol/L，通过进一步酶抑制动力学实验发现其为黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂，速度常数（Ki）值为33；体内实验给大鼠ig 10%的果糖水溶液连续8周造模成功，分别ig给药4周后，发现白藜芦醇两个剂量（37.5、18.75 mg/kg）均能显著降低大鼠血清尿酸水平，并能抑制肝脏黄嘌呤氧化酶的活性。同时该实验还对尿酸排泄与肾功能等指标也进行了考察，发现白藜芦醇对血清肌酐和血清尿酸氮有明显的改善，而对尿液中尿酸排泄量无效。该实验表明白藜芦醇降尿酸的作用机制可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性而实现的。 白藜芦醇不仅在大鼠体内具有降尿酸的活性，在临床试验中也有良好的表现。Ardea生物科学有限公司在药物-药物相互作用和药效学研究的Ⅱa临床试验中发现候选药物RDEA594与白藜芦醇合用治疗高尿酸血症和痛风获得阳性结果，临床实验入选患者尿酸水平≥90 mg/L，每天分别服用400 mg RDEA594和40 mg白藜芦醇，可使血液中尿酸水平较基线分别降低49%和45%，而两药合用后可降低70%，尿酸平均值降至12 mg/L，耐受性良好[9]。 由上述研究可以看出，白藜芦醇具有良好的降尿酸活性，具备极大的开发价值。但是其作用机制尚不十分明确，仍需进一步深入研究。 2 抗炎 2.1 抗痛风性炎症痛风性关节炎主要病理改变为尿酸钠晶体在关节腔析出引发的关节及关节周围组织的炎症。痛风性关节炎发病过程中白细胞介素-1β（IL-1β），趋化因子CCR5、CXCL10明显增高，关节滑膜的核转录因子（NF-κB）p65表达增多。王鹏[10]对白藜芦醇抗急性痛风性关节炎疗效及机制进行了研究，给关节炎大鼠ig白藜芦醇低、中、高[250、500、1000 mg/(kg·d)]3个剂量，连续7 d，模型组及给药组于ig第4天注射25 mg/mL（0.05 mL）的尿酸盐溶液到踝关节腔内，制备急性痛风性关节炎模型，正常对照组大鼠关节腔内注射生理盐水，分别于ig 2、9、24、48、72 h取血，72 h后留取踝关节关节液，观察各组不同时间点关节肿胀指数的变化及检测血清关节液中IL-1β、趋化因子受体-5（CCR5）、CXC趋化因子配体10（CXCL10）的变化。结果表明，关节液中白藜芦醇高剂量组IL-1β含量为6.66 pg/mL，与模型组11.85 pg/mL比较明显下降；高剂量组CCR5含量为4.65 ng/mL，与模型组5.64 ng/mL比较明显下降，中、高剂量组CXCL 10含量分别为86.79、89.61 pg/mL，与模型组110.13 pg/mL比较亦明显下降。同时，通过蛋白印迹处理血清，结果显示高剂量组白黎芦醇处理的关节滑膜NF-κB p65的表达值为0.53，相对于对照组的0.85有所下降。此实验表明，白藜芦醇可减轻急性痛风性关节炎大鼠踝关节组织水肿和炎性细胞浸润从而缓解痛风性关节炎，并呈一定的剂量相关性。作用机制可能是通过抑制IL-1β的分泌及关节滑膜NF-κB p65的表达进而抑制炎症过程中相关信号通路，减少炎症因子及趋化因子的生成，从而减少中性粒细胞向关节腔的趋化，改善局部滑膜组织炎症浸润和增生。 沉默调节因子1（silent information regulator 1,Sirt l）可通过抑制NF-κB和AP-1的转录活性以及下调多种炎症相关因子的表达来缓解炎症[11]。白藜芦醇为Sirt Read more…

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感谢董老师的分享：这几天有好几个人问 痛风 的问题。简单和大家聊聊我对痛风的看法。 大家都知道，得了痛风，查的是尿酸。因为尿酸高，所以引起的痛风。 我们讲尿酸和无机盐是通过肾脏代谢的。现在出现尿酸高，说明是肾脏的代谢功能出了问题。 不知道大家有没有切过猪腰子。猪腰子和人的腰子一样，人的腰子我们叫肾。猪腰子切开后可以在切面看到一个个小孔。人的腰子也有这些小孔，功能和厨房洗菜盘的晒网一样，是起到过滤作用的。 当筛网被血脂类垃圾堵住，就造成了尿酸不能及时被代谢出去，造成了高尿酸。 熬过糖水的朋友都知道，当糖的浓度过高就会析出来形成糖结晶。 同样的，当尿酸浓度过高就会形成尿酸结晶，沉积在手脚关节处。 为什么是沉积在手脚关节的地方？因为靠近心脏，会有压力。手脚作为人体的末梢，受到心脏的压力最小。尿酸结晶会沉积在手脚关节，就像螺丝被绣住了一样。 以上是痛风的原理 那为什么医院治不好痛风呢？ 痛风作为心脑血管疾病的一种，病因是因为血脂高引起的。医院虽然有查血脂的，但没有清血脂，减肥祛油的，所以痛风在医院治不好。 一般出现痛风，要不就配点止疼药，要不就是等可以手术了把尿酸结晶通过手术取出来。可血脂高的问题不解决，痛风就会反反复复。可能手术后不久又会复发。 那痛风会造成哪些问题呢？ 首先痛风是因为肾脏过滤网被血脂类垃圾堵住造成的。长期的痛风会出现肾炎。肾脏过滤功能受损，时间久了会出现肾萎缩。到最后就是肾衰，需要通过透析来维持。 这是痛风这个问题的演变过程。很多人对很多的问题是孤立看待的，有些人觉得痛风无所谓，熬一下就好了。可他不明白这个病的演变过程。如果到了肾萎缩，肾衰的地步，那就不是小问题了。 所以调好了痛风，就等于预防了肾脏方面的大问题。 那如何调理痛风呢？通过排毒+清理体内多余尿酸的方式就能解决。 #痛风  #肾炎  #肾萎缩 #肾衰  #白藜芦醇 #NMN 白藜芦醇降血尿酸 、抗炎作用研究进展 白藜芦醇联合他克莫司对大鼠移植肾CD4^+/CD8^+T细胞的影响 白藜芦醇 抑制肾移植大鼠肾损伤 【疾病解读】白藜芦醇 — 改善肾脏功能（含治疗痛风获阳性结果） 5,876 total views, 6 views today

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紫檀芪 存在於杏仁，葡萄叶和葡萄藤中，尤其是蓝莓中含量高，它的化学结构类似於白藜芦醇 (resveratrol)，它是在葡萄酒中发现的化学物质。 紫檀芪 (Pterostilbene)主要存在於蓝莓和吉纳檀（Pterocarpus marsupium)（PM）。据估计，每个蓝莓中的紫檀芪含量在99 ng至520 ng / g之间变化，具体取决於摄入的浆果类型。大量证据表明，紫檀芪可能在广泛的人类疾病中具有许多预防和治疗特性，包括神经，心血管，代谢和血液疾病。 在临床前试验中已经报导了紫檀芪对几种恶性肿瘤中有效的抗癌剂。 紫檀芪 (Pterostilbene) 在结构上类似於白藜芦醇，#白藜芦醇 是一种在红葡萄酒中发现的化合物，具有相当的抗氧化，抗炎和抗癌作用; 然而，由於存在两个甲氧基导致其表现出增加的亲脂性 (lipophilic)和口服吸收，紫檀芪 (Pterostilbene) 表现出提高的生物利用度。 在动物研究中，紫檀芪显示出80％的生物利用度，而白藜芦醇则为20％，这使其作为治疗剂具有潜在的优势。 紫檀芪 (Pterostilbene) 和 白藜芦醇 (Resveratrol)分别？ 紫檀芪 (Pterostilbene) 与 白藜芦醇 (Resveratrol)相比，紫檀芪含有两个甲氧基，这增加了口服吸收和生物利用度。 紫檀芪 (Pterostilbene) 在治疗和预防人类疾病中的多重益处归因於其抗氧化，抗炎和抗癌特性，改善细胞功能的和抑制恶性细胞。 紫檀芪 (Pterostilbene) 的多样改善功能 紫檀芪改善脑功能 脑部中的海马体 ( hippocampus) 对工作记忆和多巴胺释放有关。 紫檀芪降低脑细胞中谷氨酸 (glutamate-caused injuries)引起的损伤的作用，它还降低了与阿尔茨海默病发展相关的细胞中的脑细胞死亡率和增加的细胞活力。 当在饮食中给予补充剂时，大鼠在12-13周的时间中改善认知，在较小剂量下，抗氧化剂有助於减少焦虑，并改善经受认知测试的小鼠的情绪。 紫檀芪降低血糖 在高胆固醇的动物实验中，每日剂量会降低血糖，在正常和糖尿病大鼠中，血糖水平降低，并且胰岛素水平增加。 紫檀芪增加糖尿病小鼠肝脏组织中血糖调节剂的活性。 紫檀芪具有抗癌作用 紫檀芪增加细胞死亡并减少细胞繁殖，可以阻止血管的发展，在肿瘤生长和癌细胞运动中起重要作用。抗氧化剂降低癌细胞转移，并增加癌细胞死亡率。 Read more…

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白藜芦醇 VS 紫檀芪 吸收与生物活性 从化学结构上看，紫檀芪的A-苯环上存在两个额外的甲氧基，这两个甲氧基可能会增加 细胞膜的渗透性和紫檀芪的口服吸收。 研究表明，单次口服相似剂量的紫檀芪与白藜芦醇时，紫檀芪的血浆最高浓度（Cmax） 比白藜芦醇高36倍，紫檀芪的口服生物利用度为 66.9%，而白藜芦醇的口服生物利用度 为 29.8% 。 （Kapetanovic I.M., et al., 2011）(Azzolini M., et al., 2017) 神经系统与认知系统保护性 紫檀芪中额外的甲氧基使其脂溶性增加，增加了过氧化物酶体增殖物激活受体α（P-PAR-α）的表达，所以紫檀芪可能是比白藜芦醇更有效的认知功能调节剂和细胞应激调节剂。 （Chang J., et al., 2011） 抗氧化性 紫檀芪与白藜芦醇都具有一定的抗氧化性，增加MnSOD的表达，但是白藜芦醇需要在更高剂量下产生这样的效果。实验证明与白藜芦醇相比紫檀芪可以显著的增加SOD的表达。 （Brookins Danz et al., 2009) 调节炎性反应 在体内应激条件下身体会产生一种叫做JNK的酶，又被称为应激活化蛋白酶。JNK的增加与氧化应激和炎性反应正相关。研究发现，紫檀芪可以使实验对象体内的JNK显著下降，而白藜芦醇的效果不明显。因此紫檀芪可以更有效地调节氧化应激与炎性反应。 （Chang, J., et al., 2011） 7,279 total views, 1 views today

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紫檀芪 ，被称为“第二代白藜芦醇”，作为反式二苯乙烯类化合物，是白藜芦醇的甲基化衍生物。研究表明,紫檀芪具有白藜芦醇的多种生物活性,如缓解炎性反应、抗氧化、抗衰老、以及心血管保护等作用。 与白藜芦醇相比，紫檀芪具有更好的生物利用度、代谢稳定性、抗氧化活性、和膜通透性。 支持心血管健康 通过调节血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和抗氧化酶SOD降低动脉粥样硬化风险。 (Park ES, et al., 2010) 支持胃肠道健康 紫檀芪对食道、胃、结肠内的有害细胞具有一定抑制生长的作用，减少胃肠道不良炎性反应。 (Wang YP, et al., 2010) 改善肝脏健康 紫檀芪等蓝莓提取物可以增加Nrf2通路和抗氧化酶的表达。一项实验表明，服用了紫檀芪的实验对象体内急性肝损伤的标志物明显降低。 (Pari L, Satheesh MA., 2006) 改善糖类代谢 在实验对象摄入六周的紫檀芪后，体内的血糖水平显著降低，血浆胰岛素水平显著上升。紫檀芪同时可以增加糖酵解的表达，促进糖类代谢。 (Satheesh MA, Pari L., 2006) 改善脂肪代谢 在3T3-L1前脂肪细胞中，紫檀芪可以减少脂肪细胞群生长，减少甘油三酯在体内的累积。 一项实验研究表明，紫檀芪可以降低小鼠体内的低密度脂蛋白（LDL）。 (Rimando AM et al., 2005) 延缓脑部衰老 紫檀芪可以减缓记忆及由炎性反应引起的脑部衰退，缓解大脑衰老。 （Lange, KW, Li, SM., 2017）   7,479 total views, no Read more…

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