抑郁症

抑郁症是一种情绪障碍，是长时间的悲伤、孤独和失去兴趣的感觉。不管在中国还是其它国家，抑郁症都已经成为一个相当普遍的情况。CDC调查显示，12岁以上的美国人中有1/13的人曾经有过抑郁症状。   抑郁症导致的症状包括： 对正常活动失去兴趣，感到悲伤、不快乐或空虚，食欲变化，感到毫无价值或内疚，焦虑或不安，睡眠困难、失眠或睡眠过多，非理性的反应或愤怒的爆发，难以集中精力或作决定，无法解释的疼痛感，有自杀或死亡的想法。   导致抑郁可能有几个因素： 物理大脑差异：抑郁症患者的大脑可能会发生生理变化。 化学失衡：大脑被神经递质平衡所控制。如果这些化学物质发生变化，可能会出现抑郁症状。 激素变化：激素的变化可能会引起抑郁症。激素可能会因为甲状腺问题，更年期或其他情况而改变。 生活变化：失去爱人，亲人，朋友，丢掉工作，经济压力或精神创伤都可能引发抑郁。 基因：遗传使抑郁的患病风险增加。 传统的抑郁症治疗采用处方药和心理咨询相结合的方法。抗抑郁药物可以帮助解决潜在的生理问题，如化学失衡。 心理咨询可以帮助缓解导致抑郁的外在问题的影响，比如生活的改变。传统的治疗方法是有效的，抑郁症的自然疗法也是许多病人和医生的选择。 研究人员对许多草药和补充剂进行过研究。结果是好坏参半。不是每一种替代疗法都能通过严格的临床试验。 许多在美国销售的草药和补充剂未经美国食品和药物管理局(FDA)审查或批准。这些产品有可能不安全或者无效，或者即不安全又无效。 如果有兴趣尝试替代疗法来治疗抑郁症，需要和精神病医生讨论。专业人士可以帮助确定哪些补充剂最适合。 另外，即使是已经批准的替代疗法，也不是对所有患者都有用。今天我们重点谈一下维生素的作用。补充维生素，只要不是过量，一般是安全的。 维生素 B 维生素B对大脑健康很重要。其中维生素B-12和B-6尤其重要。它们有助于产生和控制影响情绪和大脑功能的化学物质。不过对于抑郁来说，维生素B6的效果不明显。 提高维生素B水平的首选是通过饮食。富含维生素B的食物包括肉、鱼、蛋和乳制品。 如果维生素B水平太低，或者想要快速提高它们的水平，可以考虑每天补充维生素B。最后，在严重缺乏症的情况下，医生还可能建议打一针B-12。 提高维生素B水平可能有助于结束抑郁症状。2005年在心理药理学杂志的文章发现，维生素B-12和叶酸(维生素B9)的结合可以减轻抑郁症状。 然而，2005年的另一项研究显示，维生素B6的治疗效果就不明显，虽然B6一般被认为是对大脑健康非常重要的维生素。 大多数复合维生素含有足够数量的B族维生素。大多数维生素B补充剂是由人造细菌合成的。 细菌合成的维生素被放入片剂或胶囊中。抑郁症的合适剂量在每天1到25微克之间。美国的NIH建议14岁以上的成年人每天摄入2.4微克维生素B。 维生素 D 维生素D又称为阳光维生素，对健康有很多好处。充足的维生素D可以帮助身体吸收钙，使骨骼保持强壮。 维生素D还可以预防癌症、高血压和其他疾病，也可以帮助缓解抑郁症的症状。 抑郁症患者的维生素D水平往往较低。增加维生素D水平可能会缓解抑郁症的症状。 皮肤暴露在阳光下时，身体就会自动产生维生素D。也可以从某些食物中获得维生素D，包括鱼肝油、牛奶、沙丁鱼和鸡蛋。 对一般人来说，补充剂是比日光浴更安全的选择。日晒会增加皮肤癌的风险。此外，在北纬37度以北的地区，太阳的光线不够强。这些地区大部分人无法通过阳光照射产生足够的维生素D。 维生素D的每日摄入量600国际单位(IU)。 白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用。 本发明涉及白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用，属于医药领域；本发明通过慢性温和应激刺激建立小鼠抑郁症模型，强饲给予小鼠白藜芦醇，通过开场活动实验，高架十字迷宫实验，社交干扰实验、强迫游泳实验及悬尾实验评价其抗抑郁的活性，通过分子生物学及电镜技术检测其可能的机制。结果表明白藜芦醇能够逆转抑郁症所伴随的疲劳、抑郁及社交能力下降等行为学表现，该行为学表现伴随着海马组织SIRT1及PGC-1α蛋白表达的增加及小鼠海马髓鞘膜结构完整性的改善，抑郁症诱导的海马髓鞘膜结构完整性的破坏消失，白藜芦醇可能是通过活化SIRT1/PGC-1α/PPARr 信号通路，增加抗氧化酶的表达，保护海马髓鞘膜结构的完整性，降低了应激诱导的抑郁。   1. 根据权利要求1所述的白藜芦醇在抗抑郁样药物中的应用，其特征在于，所述白藜芦 醇能够增加海马组织SIRT1及PGC-la蛋白的表达。 2. 根据权利要求2所述的白藜芦醇在抗抑郁药物中的应用，其特征在于，所述白藜芦醇 能够增加海马髓鞘膜结构的完整性。 3. 根据权利要求1-3任意一项所述的白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在 于，所述抗抑郁样行为包括疲劳、焦虑、抑郁及社会交往能力下降等。 4. -种抗抑郁的药物，其特征在于，所述药物包含白藜芦醇。 5. Read more…

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2014年2月，当牛津大学遗传学家Jonathan Flint第一次发现某些基因序列和抑郁症的发生有关时，他非常吃惊。因为进行这种尝试的研究都相继失败，其中有研究从9000人重度抑郁症筛选敏感基因，也有对17000人进行随访分析的研究。而他自己项目的研究规模只有5303人。该项目中国合作单位有复旦大学、华东师范大学和中国医学科学院等。 但是Flint小组成功获得了结果。本周他们发表两篇论文报道其中2个重度抑郁症的基因标志。重度抑郁症是严重危害人类健康的重要疾病。这一发现将给寻找治疗抑郁症药物的研究提供重要线索，也能开发更准确的诊断抑郁症的重要工具。虽然这些好处目前还不好确定，但能确定的是，该研究给抑郁症研究提供了研究框架，作为将来大规模采集抑郁症患者的相关数据提供了重要依据。 世界上有超过3.5亿抑郁症患者，抑郁症的病情严重程度有很大差别，尤其是男女之间存在很大差别。这说明同样的抑郁症表现可能存在多种不同的遗传背景。但是早期关于抑郁症敏感基因的研究相继失败。Flint知道解决问题的最好办法是采集更多患者基因数据，只有这样才能降低该疾病存在的多变性噪声干扰。 Flint和弗吉尼亚联邦大学精神疾病学家Kenneth Kendler合作，后者在抑郁症诊断方面非常著名。他们决定在中国采集样本，因为中国抑郁症的群体比较大，而且中国有许多没有明确诊断的抑郁症患者。为了降低研究误差，他们将患者局限于患有重度抑郁症的汉族女性。 2014年，Flint、Kendler和合作团队完成了5303名中国汉族女性重度抑郁症患者的DNA序列分析，另外有5337名对照组序列。 正如Flint期望，85%的抑郁症女性患严重的躯体抑郁综合症。躯体抑郁综合症不同于精神抑郁症，很多症状发生在躯体层面或躯体感官层面。抑郁症的典型表现是兴趣感觉丧失。斯坦福大学精神病学家Douglas Levinson列举了一个形象例子：当你最溺爱的孙子或孙女出现在你家门口，你几乎没有任何感觉。 分析结果发现了两个抑郁症相关突变部位，都位于10号染色体，一个突变位于SIRT1附近，另外一个是位于LHPP基因的一个内含子。LHPP基因是编码一种目前功能不完全清楚的蛋白酶，另一个是SIRT1基因。SIRT1基因是线粒体内重要蛋白酶。这些基因突变在另外3000名抑郁症患者和3000名对照组患者中也存在相关性。 与线粒体基因相关也符合过去的一些研究。过去研究发现抑郁症和线粒体功能异常相关。线粒体功能异常会导致能量代谢功能紊乱，引起患者疲劳和兴趣丧失。看来抑郁症也是一种代谢性疾病，精神科医生应该学习吸收内分泌科的知识。 SIRT1基因似乎是脱乙酰酶，是和抗衰老和表观遗传学关系密切的分子。如果这样，那么用该SIRT1激活物，例如天热葡萄皮化合物白黎芦醇，或许能治疗抑郁症。热量限制能提高该酶内源性激活分子NAD水平，可以作为一种行为学治疗方法。早在2011年日本学者曾经发现，重型抑郁症和双向抑郁症患者外周血液白细胞内SIRT1、2和 6 mRNA 表达下降，这一研究提示，对外周血内SIRT1表达水平可以作为筛选抑郁症的一种指标。Abe N, et al. J PsychiatrRes. 2011. Altered sirtuin deacetylase gene expression in patients with a mooddisorder. Levinson对这一研究的设计非常有兴趣。他参与的Psychiatric GenomicsConsortium曾经分析了17000抑郁症患者的基因数据，竟然没有发现抑郁症相关基因，受这一研究启发，他们将回头对研究数据进行再分析，尤其是如果将重度抑郁症单独分析，或许能有新的发现。 如果是这样，应该采集更多样本，寻找确认更多与抑郁症相关的基因。Levinson预计，未来5年内英国、荷兰和澳大利亚已经建立生物样本库的机构将可提供大规模的基因组分析数据，利用这些数据将能发现更多有价值的抑郁症相关基因，根据这些相关基因，将能帮助开发出真正具有针对性的抑郁症治疗药物，也将协助抑郁症的诊断和预测的基因手段。按照这样的说法，抑郁症或许能成为精准医学的下一个目标。 Flint团队的成功将促进这一研究领域。这一研究也非常值得思考，关于抑郁症基因的研究，许多人认为这是愚蠢的研究，抑郁症不可能与基因有关，如果不坚持自己的设想，继续努力，这一研究可能早就放弃了。因此，选择了方向，就要坚持下去。做研究就要有不怕被别人耻笑的精神。 点评： Sirtuin是生命体中广泛存在的一类依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶，哺乳动物的sirtuin分为四类：SIRT1-3属于第一类，SIRT4属于第二类，SIRT5属于第三类，而SIRT6/7属于第四类。Sirtuin蛋白家族，尤其是SIRT1一直是科学界广泛关注的焦点。有人甚至将SIRT1称为“长寿基因”。很多护肤品公司宣称，抗衰老产品内添加的白藜芦醇能激活SIRT1蛋白，在2008年葛兰素史克公司还花了7亿美元购买了专注于SIRT1药物开发的一家生物技术公司。这些蛋白分布在不同亚细胞层中，它们催化的底物和酶反应也各不相同。 SIRT1是目前研究最为广泛的sirtuin蛋白，也是近年来最热门的一个药物设计靶标。SIRT1广泛参与脂肪酸氧化、应激耐受、胰岛素分泌和葡萄糖合成等生理活动，这些生理活动与二型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症和衰老等密切相关。已有研究发现，促进SIRT1酶活能够延长低等生物的寿命，对二型糖尿病肥胖小鼠也有较好的治疗作用。最新这一研究将SIRT1与抑郁症的关联，将必然引起无数科学家将这一目标作为抑郁症治疗的新策略。行不行，实验是基础，好不好，研究才知道。 http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14659.html#extended-data 转发请注明：请关注本人氢气医学公众号 氢思语 （hydrogen_thinker）。 文章来源： 本文来自孙学军科学网博客。 链接地址：http://blog.sciencenet.cn/blog-41174-905776.html 1,607 total views, no views today

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Inventors 徐英, 潘建春, 李高文, 李 善, 尤文挺 Applicant 温州医学院 ABSTRACT 本发明涉及白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途，经过动物实验证明白藜芦醇具有较好的抗抑郁作用，是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。 CLAIMS(1) 1.白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途。 DESCRIPTION 白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途[0001] 技术领域 [0002] 本发明涉及白藜芦醇的一种新用途，特别是涉及白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途。 [0003] 背景技术 [0004] 抑郁症是一种中枢神经系统致残性疾病，随着社会现代化进程的加快，各种应激因素导致的抑郁症已成为现代社会的常见病和多发病。目前全世界约有3％-5％的人罹患抑郁症，位居致残性疾病的首位。发病率高且难以根治的抑郁症正悄悄地构建可观的抗抑郁药市场，这正是近年来国内外对中枢神经系统药物的研究和开发特别活跃的主要原因之一。所以，研究和开发新型、高效、低毒副作用的抗抑郁药始终是精神药理学领域的一个重要研究课题。 由于抑郁症的病因复杂，涉及到交感神经、内分泌和免疫系统等机体多个方面。“单胺假说”是抑郁症机制研究的主流观点，认为单胺类神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺神经递质)在抑郁症的病因、病理中起关键作用。目前临床上使用的抗抑郁药一般是通过影响单胺递质的重吸收、抑制单胺的代谢或阻断突触前抑制性自主或非自主受体而发挥作用。药物大致可分成三类：1.单胺重摄取抑制剂；2.单胺氧化酶抑制剂；3.5-HT受体拮抗剂。由于临床上使用的这些药物大约只对65％的病人起效，而且许多药物疗效并不稳定，毒副作用较大，生物利用度不高，一般要在2-4周起效。因此，从天然植物中开发安全有效、毒副作用小，生物利用度高的天然抗抑郁药成为这一领域的研究方向。白藜芦醇(Resveratrol)是一种多酚类物质，其化学式为3，5，4′-三羟基二苯乙烯(3，5，4′-trihydroxysitlbene)，广泛存在于天然植物中，尤其在葡萄科植物果皮中含量最高。白藜芦醇为脂溶性物质，易通过血脑屏障。研究表明，白藜芦醇具有抗氧化、免疫调节、抗衰老及预防神经退行性疾病等作用，目前尚未见将白藜芦醇用于治疗抑郁症的研究报道。 [0005] 发明内容 [0006] 本发明的目的提供白藜芦醇的一种新用途。 [0007] 经过动物实验发现白藜芦醇具有较好的抗抑郁作用，是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。 [0008] 具体实施方式 [0009] 以下通过实施例说明本发明。 [0010] 实施例1：小鼠悬尾实验，强迫游泳实验，自主活动实验 [0011] 1、受试药物 [0012] 名称：白藜芦醇(Resveratrol) [0013] 性状：类白色精细粉末，气特殊，味淡，从虎杖中提取 [0014] 来源：购自陕西森佛生物技术有限公司，纯度为98％ [0015] 药物的配置：用0.5％浓度的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶解白藜芦醇，分别配成10mg/kg，20mg/kg，40mg/kg和80mg/kg四个剂量，按0.1ml/10g剂量给予小鼠灌胃口服。 [0016] 2、对照药物 [0017] 盐酸丙咪嗪(Imipramine)：购自美国Sigma公司，临用前用双蒸水配置成10mg/kg浓度，按上述规格给予小鼠腹腔注射。 [0018] Read more…

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最近的几天人们仿佛被重新唤起了对抑郁症的恐惧和重视，导火索就是男星乔任梁因抑郁症自杀身亡。 无独有偶，演艺圈因抑郁症而选择结束生命的人远不止他一个，大到张国荣小到刚毕业的小演员都有。 抑郁症如此可怕，他就是是什么呢？有没有办法预防呢？ 抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。迄今，抑郁症的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。 难道面对抑郁症真的就没有简单的办法来应对吗？ 来自美国南卡罗来纳大学医学院的研究人员为我们带来了答案。 他们发现存在一种叫做白藜芦醇的物质，可以有效的抑制抑郁倾向和暴力行为。 南卡罗来纳大学的这些发现可能对未来开发预防抑郁症药物有重大的影响。南卡罗来纳大学的一名教授助理苏珊·伍德（Susan Wood）说，“我们的研究非常贴近当今的社会现状。当下，由社会压力造成的抑郁症和情绪紊乱的案例不断增加，而我们这项研究很可能为防治这些患者的病情提供可靠的治疗办法。希望我们的研究会鼓励那些从事医疗实验的科学家们去试验抵抗抑郁症的天然药物的有效性，目前这个领域还没有得到充分的研究。” 这次，研究团队做了相关的实验，他们给这些老鼠注射了相当于6杯红酒量的白藜芦醇。结果发现，白藜芦醇抑制了老鼠的发怒行为，让老鼠没有之前那样抑郁症状的行为表现。据《大学先驱报》透露，南卡罗来纳大学的博士生朱莉·费内尔（Julie Finnell）将会在今年稍后举行的美国药理学与实验治疗学会（ASPET）年度会议上提出这一发现。 如此看来，白藜芦醇确实对防止抑郁倾向有不错的效果，但是这种名字拗口的物质从哪里可以得到呢？ 答案就是：红葡萄酒 白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源于 葡萄（红葡萄酒）、虎杖、桑椹等植物。白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂。 原来除了有抗抑郁的效果，还有预防肿瘤的功能。 每日一杯的红葡萄酒，让你远离生理和心理的双重疾病，看来红酒养生的说法还真是有科学依据的 可惜一瓶红酒中白藜芦醇的含量才不到1mg. 而要到达保健和医疗效果的疗效，用量起码要到200mg ~ 500mg.  靠喝酒来达到是不现实的。 为大家推荐婕斯这款RESERVE 沛泉菁华 — 每包含有186mg 白藜芦醇，而且是通过口腔粘膜吸收，最大化和最有效的利用产品。– 因此效果最好，也是最受用户欢迎的。（零售价：$137.95USD, 会员价 $91.95USD）(而会员费也是非常便宜的只需 $29.95USD  — 现加拿大和美国 正在促销优惠 – 只需要订购三盒RESERVE，不仅会费只需要 $1USD, 而且第一次的订货还会有5%的会员折扣) 注：同时多补充一些B族维他命，更加有利。 2,138 total views, no views today

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