问老公

问老公是顺产还是剖腹产,
……后来孕妇跳楼了!

问老公要七万手术费,
……老公签字放弃治疗!

问老公癌症治不治,
……老公选择了离婚!

问老公能不能减肥 美容 祛斑.祛痘
……老公说不嫌弃你
……结果有了小三!

结论:
女人不要什么事情都问老公,
……一问 ~ 全剧终

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【食品】中国,加拿大食品法规大全

加拿大

中国:

食品添加剂/安全评价

(1)《中华人民共和国食品卫生法》
(2)《食品添加剂使用卫生标准》
(3)《食品添加剂卫生管理办法》
(4)《食品营养强化剂使用卫生标准》
(5)《食品标签通用标准》
(6)《食品安全性毒理学评价程序》
(7)《食品添加剂分类和代码》
(8)《食品用香料分类和代码》
(9)《食品添加剂生产企业卫生规范》
(10)《卫生部食品添加剂申报与受理规定(包括“食品添加剂新品种申请表”)》

 

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薑黃抗阿茲海默 中研院找出關鍵物質

最新研究發現,是薑黃素中的「多羥基薑黃素衍生物」,可以預防阿茲海默症。 薑黃中含量非常少,想靠吃咖哩防失智,要吃非常大量。

研究成果登國際期刊

過去研究認為多吃咖哩,增加攝取其中的薑黃,可以預防阿茲海默症,中研院生物化學所最新動物研究結果顯示,仔細分析薑黃素各種成分後,發現真正發揮功效的是薑黃素中的「多羥基薑黃素衍生物」,研究成果登上國際專業期刊科學報導(Scientific Reports)。

失智症患者有60%至80%是阿茲海默症,發病時間從4年到20年不等,年齡越大發病機率越高,由於發病時間長,往往會造成照顧者沈重負擔。
中研院生化所副研究員陳佩燁指出,找出活化腦細胞、延緩阿茲海默症發病的時間,一直是研究重點。過去發現薑黃素可以增加「腦啡肽酶(NEP)」活性,讓腦中的毒性蛋白質不會過度聚集,造成腦神經細胞死亡,可能是延緩疾病的關鍵。

薑黃素中的「多羥基薑黃素衍生物」可預防阿茲海默症,台灣部分地區也有種植薑黃。本報資料照片

中研院生化所最新動物研究顯示,餵食罹患阿茲海默症的老鼠多羥基薑黃素衍生物後,效果比薑黃素還要好,甚至讓腦啡肽酶表現增加,證明真正有效的是多羥基薑黃素衍生物,而非薑黃素。

陳佩燁指出,多羥基薑黃素衍生物在薑黃素中非常微量,雖然薑黃是咖哩的主要添加劑,但要吃非常大量的咖哩,才可能達到活化腦啡肽酶的效果。

含量稀少 要研究大量萃取方法

她指出,目前市面上沒有任何關於多羥基薑黃素衍生物的食品或藥物,下一步需針對多羥基薑黃素衍生物進行研究,找出如何大量萃取或量產方式,才能讓消費者直接食用,達到預防阿茲海默症的效果。

陳佩燁說,印度人每天平均要攝取3公克的薑黃,這是其他國家的人所不及的量,目前推測這可能是印度人阿茲海默症罹患率較低的原因,但兩者的相關性,還需要進一步研究。
文章来源:今周刊

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【食品】有机食品的分类与定义

一丶有机食品类(Organic Food)

首先,它严格要求种植土壤必须经过3年的休耕或废耕,灌溉用水也必须完全没有污染,耕作时得采用有机种子,并绝对禁止采用基因改造,或与基因改造有关的种子,必须使用天然有机肥料来施肥,不得使用化肥,也不能使用植物生长激素,更绝对禁用杀虫剂丶除草剂丶杀菌剂,另外,汽车行驶经过有机农场周边的道路时,更需减速慢行,时速不得超过 5英哩 (或 8公里 ),农场四周有缓冲隔离区(Buffer Zone)设置,以免受到周遭环境或非有机农场的污染。 在这种严格的条件下,所生产的农作物丶五谷丶蔬果丶禾草,才能被称之为「有机新鲜产品」(Organic Fresh Products)。假若以有机新鲜食品来制作产品,则必须保证在运送过程中不加蜡(特别是草莓或苹果类),加工时,也不加防腐剂丶安定剂丶人造香料丶色素,才能收作「有机产品」(Organic Products )

在畜养家禽方面,如牛丶羊丶猪丶鸡丶鸭等,不能实行密集圈养,而是完全自然放养,只能供应自然草料或有机饲料(如有机豆类丶玉米),不得喂食抗生素丶荷尔蒙丶长肉剂,特别是饲养牛只时,不能在饲料内掺入1/3的轧碎废报纸,如此饲养的家畜才能称成「有机牲畜」或「有机肉类」,至於它的副产品,如蛋丶牛奶丶羊奶,才算是有机产品。这是食品分类等级中的最高级食品,被称之为「五星级有机食品」,或A级食品

二丶生态食品类(Ecological Food)

它的种植丶养殖丶畜养方式,与有机食物所需求的标准相同,只因缓冲隔离区受到某些条件限制,无法达到有机食品标准,所以,此类生态食品就被称之为「四星级有机食品」,或B级食品。

三丶过渡期食品类(Transitional Food)

这是近期在市面上出现较多的食品和农产品,虽然照有机法规来耕种,但是3年休耕或废耕期未到,未能完全达到法规标准,以至於产品品质有时几乎已经接近有机要求,甚至於完全与有机产品相同,却因为土壤里含有过去残留的农药,让产品或多或少无法通过检验标准,所以被归属於「三星级有机食品」,或C级食品。

四丶一贯食品类(Sustainable Food)

这种食品的种植农场,没有达到有机产品的严格标准,一般也没有特别要求,它允许有限度使用农药,也不保证产品有或者没有残馀农药,属於D级食品。

五丶无农药食品类(Pesticide Free Food)

为了清除杀虫剂丶除草剂丶灭菌剂的残留,耕种时可能使用了大量化学氮肥,此类食品可能含有农药残馀物,属於耕地的历史因素使然,在食用上它还是具有相当程度的安全性,属於D级食品。

六丶未洒农药食品类(Unsprayed Food)

这类食品允许使用化学肥料,却不准使用农药,连杀虫丶灭菌丶除草等药剂及植物生长激素亦不准使用,产品可以说污染较少,但不保证是最好的。事实上,耕作的农夫也不在意耕种的土壤肥料是否足够,或土壤里是否含有污染残留,这类农产品属於E级食品。

七丶完整虫害控管产品类(Integrated Pest Management Food)

这类食品注明保证不使用农药或化肥,但离有机食品的标准尚有距离。对虫害的防治,如捕杀苹果害虫的飞蛾,采用性诱剂(Catch it with glue)来吸引雄蛾,促使雌蛾产下的虫卵全是空包弹,无法孵出危害苹果的幼虫,即为俗称的飞蛾汽车旅馆(Coldin moth Motel),这种旅馆只能Cheek In,不能Check Out。这种产品属於B级食品。

八丶营养净化检测食品类(Nutri-clean Tested Food)

一般由立场超然的食品试验室,针对上市的新鲜蔬果禾草等食物,来进行检测,观察是否含有残留的农药,只要含量未超过法定标准,让消费者可以免於不必要的伤害,就是准许消费者购买这类产品,只是它与A级有机食品有段差距,因此被列属於D级食品。

九丶野生采集食品类(Wild Crafted Food)

美国加州丶佛罗里达州的草莓丶浆果丶禾草类,以及华盛顿州的松茸,都属此类野生食品。但是野生归野生,它并不保证未经污染丶没有农药,因为美国森林管理局与荒野管理局,为了要消灭疟蚊,确保游客免於蚊虫骚扰,多年来不定期地在森林和偏远地区的空中喷洒杀虫剂,因此无法理所当然地认定偏远又野生的蔬果就一定无污染。

十丶阿拉食品类(Halal Food)

这类食品是回教徒认定为可食的洁净食物,它要求食物的所有组成成份中,不能含有任何猪肉丶猪油丶酒精,并且需要经世界三大回教阿拉食品认证牧师,来亲临目睹检视并授证才可食用。

十一丶科休食品类(Kosher Food)

这类食品的考量标准在制造的准备过程,以及牲畜宰杀的方法,而不是考量是否含有农药或化学污染。它要求在宰杀牲畜前,必须先做传统犹太教的祈祷与祝福,并减轻被宰动物的痛苦与惊惶,它不必是有机食品,也无此要求。在纽约州,若超市或杂货店销售科休食品,就必须在店门前挂一个小招牌写着「我们售卖科休食品」(We sell Kosher Food)!这只是纽约州法的规定,因为美是联邦政府,各州有各自的州法,而且各自独立执行,因此并非每一个州都被要求奉行这项法律规定。

十二丶基因改造食品类(GMO Food)

这类食品的植物在栽种时,为了因应增加产量,长久保存等多重目的,而采用改造基因或改良种子来耕作,比如大豆丶小麦丶水稻丶玉米丶蕃茄等,在现今的食品消费市场上处处可见。以大豆来说,科学家在原有大豆基因中加入了牛肉的基因来加以改造,促使大豆的颗粒硕大厚实,藉此满足以豆类作主食者日益膨胀的需求。这种基因改造过的大豆,受到素食者和极端素食主义者的排斥,它们会问吃这种食物,到底是吃大豆还是吃牛肉?对食用者的人体组织会不会造成变化。对於如此严重破坏物种定律,完全违背造物者大自然规律的基因改造食品,到底会对人类健康产生什麽样的影响,其实连科学家都不敢往深远想像。因此国际有机条例中明文规定,完全禁止采用基因改造的种子来耕作。

十三丶生机食品类(Living Food)

起源於西元前数千年的印度,在加尔各答丶新德里丶孟买等地,西方国家则以美国波士顿的安.威格 莫尔 博士为代表,主张全素丶生食,至於是否有机, 安 博士在生之年并无诉求。奉行生机饮食者亦称印度派或称极端派,与主张荤素无妨,生食熟食均可的日本派或称温和派,是当今世上追求健康的两大饮食派别。

十四丶天然食品类(Natural Food)

二星级的食品,属於污染较少的传统食品类,这类食品并未要求是否属於有机种植,但却要求必须在喷洒农药的药效消失後才可采收,加工时也不能使用人工色素丶安定剂丶防腐剂或其它化学成份。

十五丶传统食品类(Conventional Food)

这类食品属於一星级的食品,农作物的种植土壤并未要求先休耕或废耕3年,也没有禁止采用基因改造的种子,除了可以合法喷洒农药丶杀虫剂丶杀菌剂丶化学肥料等等,还可以使用生长激素来加速作物生长。它是农作物在耕种丶收成丶加工,以及产品运输丶储存等所有过程中,要求最低的低等级食品。

十六丶机能性食品类(Functional Food)

这类食品是有机食品里的极品。为了促使产品拥有机能性效果,首先作物必须选择最佳品种,种在最适宜的土壤丶气温丶日照和纬度上,以期达到最高营养的要求,另外在种植丶生长丶采收丶运送丶储送丶加工以及包装等过程,也必须完全吻合有机法规。以小麦草为例,在种植之初,选择Hard Weat Berry品种的种子,完全依照上述条件要求,成长到冬季才采收,若属二期麦作,冬季采收的小麦草蕴含的营养成份,如维生素B群丶维生素E丶镁丶铁丶锌丶硒等矿物质特别丰富,若在夏季即采收则不属此机能性食品之列。同理也可以运用在种植大豆上,在34种大豆品种中,选择纤维质高丶脂肪及热量含量低,却含有丰富钾丶铁丶锌和维生素B群的品种来扩大耕种,就能生产出营食价值极高丶热量却很低的大豆,此类大豆具有机能性疗效,其它农作物均可以此类推。


张明彰博士的一本书  “非常有机-国际有机之父谈健康活到156岁”,上面是博士对有机食品的分类与定义,

Image result for 非常有机 國際有機之父談健康活到156歲

不知博士的要求是不是要更高一些。市面上可以买到的有机食品大多还是使用了有限的 杀虫剂,农药。

注:有机食品 也可使用杀虫剂 (但要在国家规定的标准之内的)

见国家标准 “有机产品” – 中国 GB/T 19630-2011

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有機食品(Organic Foods)

開發有機食品的目的:避免食品中殘留的化學肥料與農藥所造成的危險性。美國環保署的研究發現,化學肥料殘留在蔬菜上時,其中的氮素進入人體後,容易被胃酸轉化成致癌物。而有機磷殺蟲劑:會導致血液性病變和神經系統障害等難以治療的疾病。

美國農業部(USDA)在1994年發佈「國家有機食品專案計畫(National Organic Program)」:對有機食品(Organic Foods)的定義及其管理辦法明白地規範。

1.美國農業部及聯邦藥物食品管理局會定期抽檢,從產地環境採樣、現場作業程序,到產品銷售的流程,都列入檢查,以確保消費者可以得到完全天然、無毒、無殘留的「清潔」產品。
2.土壤肥料:化學性合成肥料及農藥絕對不准使用在農作物上。必須自行製作堆肥或施用禽畜糞肥或魚粉等。
3.控制病蟲害:核准使用的「自然農藥」或以蟲制蟲的「生物防治法」。
4.食用的動物:不可用人工生長促進劑、荷爾蒙注射、抗生素等藥品來增產。

有機食品(Organic Foods)的益處就是消費者不會受到化學毒性物質殘留危險的威脅。而有機食品最大的貢獻就是幫助人類與地球生態環境和諧共存,達成人類「永續生存」的目標。

一般的蔬菜栽培過程,由於農藥化學肥料過度施用,蔬菜污染較重,因此大家開始食用自然健康污染較少的蔬果,這樣一來滿足特定消費族群多元化之嗜好及需求~~有機果菜培養主要充分使用腐熟堆肥,或著是有肥份和經過發酵有機肥料進行琣養,再用些許非農藥綜合方法進行病蟲害防治,為一種完全不使用化學肥料和農藥只使用有機栽琣並且生產…

什麼是有機(oganic)?
簡單地說,只要在栽種過程中符合有機標準、生產製造過程中不添加任何有毒物質,所做出來的東西就是有機的。所以有機(oganic)並不僅限於農作物,任何我們想得到的食物、商品都可以是有機的,包括糖、咖啡、化妝品、衛生棉、洗髮精等等。
目前,台灣大部分民眾對有機、生機的觀念有些偏頗,許多人以為有機或生機飲食,指的就是「喝精力湯」。但是在歐美,如果告訴別人我遵行有機和生機飲食,他們會認為我指的是「吃乾淨的食材」,精力湯只是一種蔬菜汁。

所謂有機、生機,不是一種流行,也不是告訴大家「只能吃什麼、不能吃什麼」的飲食標準。
有機,應該是一種對生活的態度,一種人類生活最基本的條件。地球上的所有食物原本都應該是有機的,只是在二次世界大戰後,人類為了增加產量、降低成本,發明了許多農藥、肥料,把原本的有機食品變成了有毒食品。而生機,也絕對不是「吃生菜沙拉」這麼簡單,而是一種有概念的健康飲食原則。

根據研究調查,有機(oganic)栽種的蔬菜比起一般栽種的蔬菜,所含營養結構比較完整且豐富,其中鎂、維他命C和鐵質至少會多出百分之四十以上,一顆有機栽種的蘋果,所含的葉酸可能比一般蘋果多出兩倍以上。再加上精緻農業使食物營養退化,五十年前一把菠菜含有八千單位的維他命A,現在只剩下七百單位

換言之,以前我們只需要吃一份菠菜就能供應身體所需,現在卻要吃十份才能得到相同的營養。這也是為什麼現代人容易發生營養缺乏和失衡,在三餐之外還要補充營養品,因為就算三餐都吃飽,營養還是不夠。

在歐洲一項統計證明,吃有機食材的人在食物上的開支並不比一般飲食的人高。

原因就在於具備有機觀念的人,三餐正常吃、重質不重量,所花的金錢其實不會比想吃什麼就吃什麼的人差多少。然而對於健康的影響卻有極大的差異,隨意吃的人可能因為吃太多速食而產生肥胖、便秘等問題,過有機生活的人身體可能好到六十歲都還不用看醫生。更別提現代小朋友的健康每況愈下,許多嬰兒一出生就是過敏兒、肥胖兒或過動兒,其實百分之六十到七十都是飲食所引起的,如果能從小好好規劃飲食習慣,就能避免許多生長障礙或行為偏頗的問題。

● (oganic)有機食品的必備條件
1. 農作種植的水源、土壤與原料、肥料必須符合有機農業標準。
2. 生產、收成及加工過程不得使用殺蟲劑、合成(化學)肥料、農藥、化學添加物。
3. 土壤必須休耕三年。
4. 食材不得經過任何基因工程改造。
5. 必須通過政府機構的管制與認證。

● (oganic)有機農場的必備條件
1. 使用天然肥料(堆肥)來餵養土壤,增加土壤養分。
2. 耕種前經過三年的休耕,讓土壤裡殘餘的有毒物質自然消失。
3. 耕種過程不使用農藥、殺蟲劑、合成(化學)肥料。
4. 尊重天然的生態系統及循環。

 

 

● (oganic)有機飼養肉品的必備條件
1. 飼料必須符合有機規範的天然飼料。
2. 一定要在適合其生存的自然戶外環境放養。
3. 禁止使用抗生素、賀爾蒙或生長激素。
4. 人道對待飼養的動物。

● 關於生機飲食的定義,各國專家的解釋不盡相同。在台灣被稱為生機飲食,但是在美國和日本,這種飲食法則被稱為粗食派,許多知名人士如瑪丹娜都是採用這種飲食法。其實這些名稱不同的飲食法則所追求的目的都是同一個,而實行的方法也大同小異,不外乎勸人多吃五穀雜糧,新鮮蔬果,回歸自然的生活方式。

● 根據一項飲食頻率問卷調查發現,百分之七十的人每天吃不到三道蔬菜,百分之八十八點六的人每天吃不到兩份水果,有百分之零點六的人不吃蔬菜、百分之四的人不吃水果。國內仍有部分民眾對於蔬果的攝取嚴重不足,以地區來看,蔬菜吃得最多的是東部地區民眾,而澎湖地區最少,水果則是以客家地區或是直轄市的民眾攝取最多。

【以上內容取材自王明勇老師新書《不能吃的秘密》】


注:有机食品 也可使用杀虫剂 (但要在国家规定的标准之内的)

1. 想要拿到Organic的标签,种植必须的是NOP批准的作物,使用的必须是NOP批准的农药和添加剂

NOP有一个列表,上面列出了所有可以使用的作物和产品。许多“有机农药”也在此列。大部分激素和农药都被排除在外。

对于加工有机食品的厂家来说,NOP没有那么不人性化,要求100%有机。他们规定了产品重量的5%可以不是有机生产的。但是这5%中绝对不可以包含转基因食品,以及用射线消毒的产品(radiation,一种常见的消毒手法,在美国争议很大)。
而且他们所允许使用的食品添加剂也要按照列表来。

2. 有机产品的强制性认证。
联邦政府和经过批准的私人认证处都可以开具证明。没有证明的产品使用”有机“的标签是违法。

对于种植有机作物的农民来说,想要拿到证明,必须符合
a. 所种植的土地在最短三年内没有使用过不合规定的农药
b. 种植有机作物的土地周围与普通作物要有一定的间隔(约半米到一米,记忆模糊待考证)
c. 一定要有一份详细的计划表
d. 要写申请还要交钱(约3000美金,个人记忆,待考证)

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白藜芦醇可作为治疗癌症的天然药物

白藜芦醇有效抑制血管新生,抑制恶性肿瘤癌症形成

1、白藜芦醇为什么可以抗癌

白藜芦醇抗衰老抗癌的功效,据信是由於它可以激活一种能够修复破损基因的蛋白质。

1997年1月,美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在着名的美国《科学》杂志上,发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动,也就是说,在癌症发生的起始、增进和扩展三个主要阶段,白藜芦醇都有防癌活性,并对癌症发生的三个阶段全部抑制。白藜芦醇能够保护癌细胞的蛋白质失去活性。

美国的研究人员发现,一种叫做NF-κB的蛋白质能够使肿瘤细胞即使在化疗中也可以存活下来,如果将NF-κB抑制,则癌细胞便可在化疗过程中被彻底杀死。而白藜芦醇正是通过使NF-κB这种癌基因丧失活性而达到抗癌的效果的。另外研究人员发现白藜芦醇可以防止细胞癌变并阻止恶性肿瘤扩散。

1997年,美国《科学(Science)》杂志发表了 Jang等人的文章,对白藜芦醇在肿瘤的发生、发展各阶段的抑制作用进行了系统的报道,从而开创了白藜芦醇作为肿瘤化学预防和化学治疗领域的一个眼睛热 点。研究发现,白藜芦醇对肝癌、胃癌、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌等均具有明显的诱导细胞凋亡作用。

白藜芦醇作为一种天然药物,能通过对抗致癌物的作用,诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡等途径抑制肿瘤的发生和发展,提示在抗肿瘤方面具有重大的科学价值。

2、白藜芦醇防治肝癌

肝癌是发生于肝脏的恶性肿瘤,包括原发性肝癌和转移性肝癌。

2003年,liang Yu等在《World Jourunal of Gasteoenterology》第10期中发表论文《白藜芦醇对小鼠转移性肝癌细胞周期蛋白的影响》,文中提出:经过实验研究发现,白藜芦醇对小鼠肝癌H22细胞具有抗肿瘤活性。

2005年10月,福建医科大学杜强在《白藜芦醇对肝细胞增殖、凋亡及侵袭的影响》一文中提出:一定浓度的白藜芦醇可抑制肝癌细胞增殖,诱导其凋亡。

2006年10月,福建医科大学杜强等又发表论文《白藜芦醇抑制肝癌细胞侵袭能力的研究》。

2006年,广东南方医科大学马晓冬发表《白藜芦醇通过影响线粒体膜电位诱导人肝癌HepG2细胞凋亡》。

2007年10月,台北卫生研究院苏益仁教授在《引藻抑制肝癌细胞生长》的研究中提出增加引藻与葡萄皮(白藜芦醇)合用对抗肝癌细胞效果明显。

2008年,西安交大医学院余海波等,2009年浙江杭州第四医院汪维佳等,2010年,同济大学的徐凌等,2012年上海中医药大学附属龙华医院杜琴等都在研究中发现白藜芦醇对抑制肝癌肿瘤的作用。

3、白藜芦醇防治肺癌

 

韩国东义大学的Kim YA等研究发现白藜芦醇呈浓度依赖性地诱导A549肺癌细胞停滞于S期。

2007年,中南大学湘雅三医院符慧群等发现:白藜芦醇看明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长。

2009年中国医药大学郑羽真发表论文中,白藜芦醇可达到抑制肺癌细胞转移的目的。

2009年10月,美国《癌症流行病学生物标志与预防》中发现,曾吸烟的人,若每日一杯红酒,患肺癌的风险较不饮红酒的人男士低60%得病率。

2010年,汕头大学黄宁宇等,2012年郑州大学基础医学院李济元等2012年,同济大学医学院陈海霞等,2012年,连云港市第二人民医院陈小平等都研究得出结论:白藜芦醇能抑制体内肺癌瘤块的生长。

4、白藜芦醇防治胃癌

早在2003年,周海波等就在《白藜芦醇诱导胃癌细胞凋亡的分子机制》中研究发现,不同浓度的白藜芦醇对胃癌细胞均有明显抑制作用,且随浓度增加和培养时间的延长而增强。

2006年到2011年有10多篇论文都证实了白藜芦醇对胃癌细胞的抑制作用和具有抑制胃癌细胞侵袭转移的作用。

5、白藜芦醇防治直肠癌

结肠癌和直肠癌统称为大肠癌。

日本的滨野吉秀博士曾指出,白藜芦醇依据伊利诺伊州大学的实验结果已经显示其成分对于皮肤癌与大肠癌具有很好的效果。

2004年到20010年国内的论文都证实了白藜芦醇对防治大肠癌的有效性。

6、白藜芦醇防治宫颈癌

 

对于宫颈癌的治疗,原先以放疗为主、早期手术。不宜化疗。白藜芦醇对于宫颈癌手术的辅助治疗以及增加子宫颈癌细胞的放疗敏感性均有一定的疗效。

2008年,黑龙江省大庆油田总医院的周学武研究得出结论:达到一定浓度的白藜芦醇就能够对人宫颈癌Hela细胞产生明显的抑制增殖作用,白藜芦醇在对Hela细胞抑制其增殖的同时诱导其凋亡。

其后,从2009年到2012年的多篇论文都证实了白藜芦醇防治宫颈癌的作用。

7、白藜芦醇防治乳腺癌

 

2004年,大连医科大学陈敏等在《白藜芦醇对乳腺癌MCF7细胞的抗增殖作用》研究发现:白藜芦醇能够显著抑制人乳腺癌细胞MCF7的生长,抑制癌的增殖,并诱发其凋亡,诱导肿瘤癌细胞凋亡是白藜芦醇发挥其抗肿瘤作用之一。

2006年到2012年,第四军医大李燕中国药科大学何卉等发表的论文都指出,白藜芦醇对防治乳腺癌的作用。

8、白藜芦醇防治前列腺癌

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,其死亡率居各种癌症的第2位。

2006年,武汉大学公共卫生学院王丽红等研究表明,主要存在于葡萄皮、籽中的白藜芦醇能有效地治疗前列腺癌。

2008年到2011年,徐万海、夏志平、彭伟等人都研究得出结论,白藜芦醇能抑制人前列腺癌细胞增殖。

9、白藜芦醇防治白血病

由于白藜芦醇的抗癌性能有目共睹,于是有人将白藜芦醇加到人工培养的人类白血病细胞中,一验证其抗血癌能力,结果发现这些血癌细胞丧失了复制能力。

2004年到2011年,兰州医学院、天津武警医学院等单位发表的9篇论文都得出结论:白藜芦醇可抑制白血病K562细胞增殖,并诱导其凋亡。

10、白藜芦醇防治皮肤癌

最早在1997年,就有学者发现白藜芦醇能够降低小鼠皮肤癌的发生率。

2009年,首都医科大学的焦慧琴指出,白藜芦醇对人皮肤 癌细胞株A431的增生具有一定的抑制作用,也可诱导人皮肤癌细胞株A431发生凋亡。同年首都医科大学的吴波,2010年中国医科大学的贾丽 丽,2011年广州市妇女儿童医疗中心的罗佩谊都研究表明,白藜芦醇介导皮肤癌细胞凋亡。

11、台北荣总癌病中心与教学研究部“白藜芦醇”增进放疗线疗效,发表于肿瘤放射治疗学门领域之第一名医学期刊(Int J RadiatOncol Biol Phys)

人类治疗癌症技术又有重大突破。台北荣总癌病中心与教学研究部,共同研发干细胞与癌症干细胞分离培养技术,并建立以“白藜芦醇”为增进放疗线疗效(放疗增敏剂)之治疗平台,已获得美国专利核可以及中华民国专利证书(发明第 I 360576 号)。本研究已完成临床前期实验,其研究成果发表于肿瘤放射治疗学门领域之第一名医学期刊(Int J RadiatOncol Biol Phys),目前荣总研究团队正以此肿瘤干细胞专利平台申请临床试验案件,以期改善恶性临床肿瘤之治愈率。

台北荣总研究团队利用成功建立以癌干细胞为平台主体来筛选并开发药物,在初步研究成果中发现至核果植物中所萃取出之多酚类化合物-“白藜芦醇”具有抑制癌干细胞之自我更新能力,同时在异体移植免疫缺陷小鼠的动物实验中,更证实”白藜芦醇”具有增进临床放疗治疗之效用。

目前此白藜芦醇为放疗增敏剂之治疗技术已申请人体临床实验,相信不久将直接加惠于癌症病患。此外,在未来发展上,台北荣总癌病中心更进一步将配合高生物效能之粒子放射治疗等最新技术,运用于针对恶性肿瘤以及目前人无法治愈之癌症干细胞进行治疗,为国人在发展新式抗癌医疗技术的研发历程中,竖立新的里程碑。

世界最权威科学杂志之一,《科学》Science 介绍白藜芦醇

一项新研究为研究人员提供了确凿的证据,证实红葡萄酒化合物白藜芦醇(resveratrol)可直接激活一种蛋白质,促使动物模型健康和长寿。此外,研究人员还揭示了这一相互作用的分子机制,并证明了当前在临床试验中的一类更有效的药物能够以相似的方式发挥作用。与白藜芦醇相似的药物化合物可能有潜力治疗和预防与人类衰老相关的疾病。这些研究结果发表在最新一期的《科学》(Science)杂志上。

 

乳腺癌专家谭医生聊白藜芦醇对癌症肿瘤细胞的作用

 

 

 

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【统计】最新的美国癌症统计报告:2017癌症统计

最新的美国癌症统计报告“2017癌症统计”已经在《临床医师癌症杂志》(号称是影响因子最高的学术期刊)上发表。话不多说,让我们直接上干货。

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

统计显示,从1991年到2014年,美国癌症总体死亡率下降25%。其中:

  • 从1991年到2014年,男性肺癌死亡率下降43%;
  • 从1993年到2014年,男性前列腺癌死亡率下降51%;
  • 从1989年到2014年,女性乳腺癌死亡率下降38%;
  • 从2002年到2014年,女性肺癌死亡率下降17%。

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

(美国癌症发病性别差异)

美国癌症总体死亡率下降的三大原因

  • 1.禁烟——这个不用多说了,我国公共场合吸烟状况广泛存在,禁烟运动任重而道远;
  • 2.肿瘤检测和筛查——定期体检,如每年进行肠镜检查;
  • 3.医疗技术的进步、新的医疗手段推广。

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

不但癌症死亡率持续下降,美国近年来的癌症发病率也开始下降。其中以男性患者比较明显,主要得益于肺癌、前列腺癌、结直肠癌发病率的下降。

女性患者癌症发病率下降不太明显,主要是因为虽然肺癌、结直肠癌发病率呈下降趋势,但女性患者乳腺癌、皮肤癌、甲状腺癌等癌症发病率有所提高。

 

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

 

四大常见致死癌症

2017美国癌症统计报告显示,总体而言肺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌是最常见的癌症死亡原因,占据所有癌症死亡病例的46%,将近一半。

“与众不同”的亚裔群体

美国的亚裔群体则是这份统计报告中“与众不同”的一群人——无论是肺癌、前列腺癌,还是乳腺癌、结直肠癌等,这些占据“半壁江山”的主要癌症疾病,亚裔群体的发病率都远低于美国的其他种族。至于是什么原因所致,目前尚未有定论——可能是基因因素所致,也有可能是饮食习惯导致。

不过一番欢喜一番愁,胃癌和肝癌这两种癌症,亚裔群体发病率要远高于美国的其他种族。

儿童群体最常见的癌症

美国1岁到14岁的儿童群体中,意外事故是第一大死因,白血病次之——也是儿童群体中最常见的癌症。

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

中国癌症统计报告

《临床医师癌症杂志》每年都会刊登一篇美国癌症协会发表的“癌症统计(Cancer statistics)”,因为报告汇总了美国癌症病例的相关统计信息,因此备受关注,具有非常高的权威性。

事实上,2016年《临床医师癌症杂志》除了刊登了《2016美国癌症统计报告》以外,还刊登了《2015中国癌症统计报告》——这也是中国癌症统计数据首次登上《临床医师癌症杂志》,作者为全国肿瘤登记中心主任陈万青教授、国家癌症中心赫捷院士。

 

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(我国整体癌症发病率和死亡率)

中国癌症统计数据报告显示,癌症成为导致我国公民疾病死亡的第一大因素。我们公民癌症死亡率从2006年开始呈下降趋势,但考虑到人口老龄化的影响,总体癌症死亡病例增长显著。从这份统计报告中,我们可以得出以下详细信息。

1.肺癌在癌症死因中排名第一,和美国不同的是,我国肺癌死亡率尚未出现下降趋势;

2.男性最常见的5种癌症为:肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌,占据所有癌症病例2/3;

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

3.女性最常见的5种癌症为:乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌,占据所有癌症病例的60%;

4.相比美国而言,我国癌症患者整体预后较差、生存期较短。

 

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(我国男性癌症发病和变化状况)

 

美国癌症统计报告出炉,防治癌症这些行为至关重要!

(我国女性癌症发病和变化状况)

虽然我国的医疗水平和发达国家还存在一定的差距,但是在防治癌症这件事上下面这些我们力所能及的可千万不能忘!

  • 1.坚持健康的生活方式,包括戒烟、节制饮酒、膳食均衡;
  • 2.控制慢性感染,例如人乳头瘤病毒HPV感染可诱发宫颈癌;
  • 3.定期体检和筛查,早期诊治。

2017美国癌症报告出炉 死亡率下降约25%

美国癌症学会一份报告显示,得益于吸烟减少和早发现、早治疗,2014年美国癌症死亡率比上世纪90年代初下降25%。

报告1月5日刊登在《临床医师癌症杂志》双月刊上。报告作者、美国癌症学会监测和卫生服务战略总监丽贝卡·西格尔说,这一结果缘于肺癌、结肠癌、乳腺癌和前列腺癌这四大癌症的死亡率大幅度下降。全美大约一半死亡病例由这四类癌症导致。

研究人员发现,美国癌症死亡率1991年达到高峰。如果这一数值保持不变,2014年预计死于癌症的人数会比实际多出200万。

上世纪60年代吸烟开始流行,西格尔认为,“吸烟减少和癌症早期发现、治疗的改善”导致死亡率有所下降,不过,男女间存在差异。

报告显示,男性比女性患癌可能性高20%,死亡的可能性也高40%;但男性患癌的总体几率降低约2%,而女性则保持不变。

就男性而言,肺癌、结肠癌、前列腺癌在男性罹患癌症中占比超过四成。这三种癌症的死亡率大幅度下降;就女性而言,乳腺癌和子宫癌占女性罹患癌症约四成,死亡率保持不变。甲状腺癌在女性中的发病率每年平均上升约5%。

报告显示,癌症死亡率的种族差距有所缩小。2014年,美国黑人男性死于癌症的可能性比白人男性高21%,而在上世纪90年代,这一差距高达47%。黑人女性同白人女性的差距从1998年的20%缩小到2014年的13%。

西格尔认为,现任总统贝拉克·奥巴马推动的医疗保险改革功不可没。这一改革导致黑人没有医保的比例从2010年21%下降到2014年11%。

根据美国癌症学会最新预计,2017年近170万美国人将被确诊患有癌症,大约60万癌症病人将会死亡。(陈丹)【新华社微特稿】

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【营养医学】白藜芦醇与肺癌最新研究进展

陈铁华 医学博士

白藜芦醇可以克服”吉非替尼”靶向治疗肺癌的获得性耐药 (科学导报 – 自然(2015;5:17730))

吉非替尼(Gef)为EGFR突变激活的非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了临床益处。然而,获得性耐药性(AR)是有效的Gef治疗的主要障碍。这项研究表明白藜芦醇(Res)可以与Gef协同抑制Gef抗性NSCLC细胞的增殖。作者研究了白藜芦醇与Gef 协同作用的机制,结果显示用白藜芦醇和Gef 共同处理,白藜芦醇可以减少PC9 / G细胞中Gef清除,增加PC9/G cells细胞内Gef积累来抑制EGFR磷酸化。与此一致,CYP1A1和ABCG2表达被抑制。同时,联合治疗可以显著诱导PC9/G cells细胞凋亡,促进PC9/G cells细胞自噬,细胞周期阻滞和癌细胞衰老,伴随caspase-3裂解酶,LC3B-II,p53和p21的表达增加。总之,白藜芦醇和Gef 的联合治疗可能代表一种合理的策略来克服非小细胞性肺癌细胞的获得性耐药。

白藜芦醇在体外通过调控STAT 3信号抑制肺癌细胞增殖 (美国医学科学杂志(2016;352:524-530))

白藜芦醇已证明对癌症有许多有益效果; 然而,机制仍不清楚。非小细胞肺癌占肺癌的80%。本研究旨在观察白藜芦醇对非小细胞肺癌体外A549细胞的影响和相关机制。材料和方法:分析白藜芦醇对细胞活力,迁移和侵袭,增殖和凋亡的作用。通过磺酰罗丹明B测定法测定细胞活力。通过流式细胞术和通过transwell室分析的迁移和侵袭来测定细胞增殖和凋亡。通过实时PCR和western印迹检查STAT-3的表达。还构建了STAT-3的过表达载体,并转染到A549细胞中以观察白藜芦醇对STAT-3信号传导的影响。结果表明白藜芦醇对A549细胞活力显示剂量依赖和时间依赖细胞毒作用。白藜芦醇还以时间依赖性方式从0-72小时抑制增殖,迁移和侵袭并促进凋亡。进一步研究表明,白藜芦醇抑制STAT-3的信使RNA和蛋白质表达,过表达的STAT-3完全或部分地消除了白藜芦醇对增殖,凋亡,迁移和侵袭的作用。这些结果表明白藜芦醇的抗癌作用是STAT 3信号介导的。

白藜芦醇在体内显著抑制小鼠肺癌肿瘤生长 (细胞免疫学(2016))

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在癌症进展,癌细胞逃避免疫和癌细胞传播中起重要作用。抑制TAM的活化或M2极化是癌症的有效疗法。本研究同时使用体外和体内研究调查白藜芦醇(RES)抑制肺癌生长的能力及机制。作者证明了白藜芦醇可以抑制肺癌细胞条件培养基诱导的人单核细胞衍生的巨噬细胞(HMDM)的M2极化。此外,RES在与人巨噬细胞共培养的肺癌细胞中表现出抑制功能。RES显著降低信号转导和转录激活因子3(STAT3)的活性。此外,在小鼠肺癌异种移植的活体模型中,白藜芦醇显著抑制肿瘤生长,这与肿瘤组织中细胞增殖的抑制和p-STAT3的表达降低有关。此外,白藜芦醇抑制F4 / 80阳性细胞和肿瘤中的M2极化。这些结果表明白藜芦醇可以通过抑制TAM的促癌活性来有效抑制肺癌的进展。

白藜芦醇作为一种高效治疗剂,以应对致命的肺癌发生发展具有很好的潜力 (巴尔干肿瘤协会官方杂志(2016;21:950-953))

白藜芦醇,一种已知其抗氧化性质的植物物质已在全世界探索抗癌潜力。作者进行了系统评价和荟萃分析,以总结白藜芦醇对肺癌的疗效。作者搜索了PubMed的有关白藜芦醇单独或与药物如姜黄素,顺铂等抗肺癌药物的所有临床前研究报告。考察总体肿瘤发生率以及肿瘤大小的变化。在涉及动物模型或体外癌细胞实验的所有上述研究中,与对照组相比,白藜芦醇治疗组显著降低肺癌肿瘤发生率(相对危险度0.64, p = 0.002)。本分析证实了白藜芦醇具有对抗肺癌发生的潜力。结论:白藜芦醇作为一种高效治疗剂,以应对致命的肺癌发生发展具有很好的潜力。

白藜芦醇,槲皮素,姜黄素,绿茶,十字花科等抑制肿瘤的协同作用 营养(2016;8)

在植物中大量发现的多酚显示出许多抗癌作用,包括它们对癌细胞增殖,肿瘤生长,血管生成,转移和炎症的抑制作用以及诱导凋亡。此外,它们可以调节免疫系统反应,保护正常细胞免受自由基损伤。大多数关于多酚的抗癌机制的研究是用单独的化合物进行的。然而,包括作者的一些研究已经表明抗癌效力和作用范围可以通过与化学相似或不同的化合物协同组合来进一步增强。虽然大多数研究调查了两种或三种化合物的组合的抗癌作用,作者使用特定多酚和多酚与维生素,氨基酸和其他微量营养素的混合物的更全面的混合物。包含槲皮素,姜黄素,绿茶,十字花科和白藜芦醇的混合物表现出对范可尼贫血头颈鳞状细胞癌的生长的显著抑制和对细胞增殖,基质金属蛋白酶(MMP)-2/-9分泌,细胞迁移和通过Matrigel的侵袭呈剂量依赖性抑制。白藜芦醇被发现能有效抑制纤维肉瘤HT-1080和黑色素瘤A2058细胞增殖,抑制MMP-2和-9的表达,抑制通过Matrigel的侵袭和诱导细胞凋亡,是预防癌症的重要参数。多酚(槲皮素和绿茶提取物)与维生素C,氨基酸和其他微量营养素(EPQ)的组合表现出显著抑制卵巢癌ES-2异种移植物肿瘤生长和抑制卵巢肿瘤生长和来自IP注射卵巢癌的肺转移A-2780细胞。不含槲皮素(NM)的EPQ混合物也通过抑制肿瘤生长和转移,MMP-2和-9分泌,侵入,血管生成和细胞生长在体内和体外在几十个癌细胞系中显示出有效的抗癌活性作为凋亡的诱导。维生素C,氨基酸和其他微量营养素的存在可以增强表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对MMPs分泌的抑制作用。此外,NM用槲皮素(EPQ mix)富集增强NM的体内抗癌活性。总之,多酚,特别是与其他多酚或微量营养素结合已被证明对癌症发展和进展中的多种靶标有效,并且应该被认为是癌症预防和治疗中安全和有效的方法。

综上所述,体外体内实验均证明白藜芦醇单独就有抗肺癌效果,与靶向药物结合能克服耐药性,与槲皮素,姜黄素,绿茶,等多种天然成分能显著增强抗癌效果。

婕斯产品(RESERVE, AM&PM)同时包含白藜芦醇,槲皮素,姜黄素,绿茶,等多种天然抗癌成分,是肺癌的辅助或原发性治疗的安全无副作用的有效选择。

最新的美国癌症统计报告:2017癌症统计

中国癌症统计数据报告显示,癌症成为导致我国公民疾病死亡的第一大因素。我们公民癌症死亡率从2006年开始呈下降趋势,但考虑到人口老龄化的影响,总体癌症死亡病例增长显著。从这份统计报告中,我们可以得出以下详细信息。

  • 1.肺癌在癌症死因中排名第一,和美国不同的是,我国肺癌死亡率尚未出现下降趋势;
  • 2.男性最常见的5种癌症为:肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌,占据所有癌症病例2/3;
  • 3.女性最常见的5种癌症为:乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌,占据所有癌症病例的60%;

根据美国癌症学会最新预计,2017年近170万美国人将被确诊患有癌症,大约60万癌症病人将会死亡。

 

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【 现代药物与临床】白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展

白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展
钱钧强1, 叶因涛1, 王冬1, 房志仲2, 孙蓓1
摘要: 神经退行性疾病是一种慢性进展性疾病,其特点是中枢神经系统神经元的逐渐丧失。由于血脑屏障的存在,经典的抗炎药物如类固醇激素和非甾体类抗炎药,对神经系统疾病的治疗作用有限。因此,开发新的抗炎药物,对于预防和治疗神经系统疾病具有重要的意义。白藜芦醇是一种有很强活性的天然多酚类物质,目前研究已显示其具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用。近年来还发现其具有抗神经炎症作用,可用于治疗神经精神性疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病(AD)和亨廷顿症等。综述白藜芦醇对AD的保护作用及其机制研究进展,为进一步推进白藜芦醇用于防治AD的研究提供参考。
关键词白藜芦醇     神经退行性疾病     阿尔茨海默病
Research progress on resveratrol in treatment of Alzheimer’s disease
QIAN Jun-qiang1, YE Yin-tao1, WANG Dong1, FANG Zhi-zhong2, SUN Bei1
Abstract: Neurodegenerative disease is a chronic progressive disease. Its characteristics is the gradual loss of the central nervous system neurons. Due to the presence of the blood-brain barrier, the classical anti-inflammatory drugs such as steroid hormones and non-steroid anti-inflammatory drugs are used in treatment of the nervous system diseases with a limited effect. Therefore, it is important to develop new anti-inflammatory drugs for prevention and treatment of nervous system diseases. Resveratrol is a kind of natural polyphenols with strong activity. At present, the study has shown that resveratrol has the functions of cardiovascular protection, neuroprotection, immunoregulation, and cancer chemopreventive effects. Recently, it has been found the function of resisting nerve inflammation, and is used in treatment of nervous system diseases such as Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease (AD), and Huntington’s disease, etc. In order to provide reference for further promoting the research on resveratrol using to the prevention and treatment of AD, research progress on the protective effect and mechanism of resveratrol in treatment of AD is reviewed in this paper.
Key words: resveratrol     neurodegenerative disease     Alzheimer’s disease

阿尔茨海默病(AD)是一种多因素的复杂疾病。AD的特点是在大脑中的伴随淀粉样斑块形成和神经原纤维缠结的各种结构退变,以及乙酰胆碱和其他神经递质的不足[12]。该病的发病率在世界范围内不断增加,约35%的人在75岁时发生AD,并且随年龄的增高发病率逐渐增加。到了85岁,几乎一半的人发病。该病起病缓慢或隐匿,女性较男性多[3]。AD是老年人死亡的第4大原因[4]。目前,AD的治疗方法主要是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂[56],但是,单一靶点的治疗效果并不明显。针对病因不明的复杂疾病,中药具有多靶点和多环节的治疗优势。因此,从传统中药中寻找具有抗神经退行性疾病的新药具有非常重要的意义。

白藜芦醇在1940年首次被发现,随后被证实具有治疗心血管疾病的作用。20世纪70年代首次在葡萄中发现白藜芦醇,后来又在虎杖、花生、桑椹等植物中发现了该种成分。白藜芦醇已被证实具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用[79]。近年来,其治疗神经退行性疾病和抗衰老的作用越来越受到重视。据报道,白藜芦醇在体外显示出良好的治疗阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿症、肌萎缩侧索硬化症和神经损伤的作用。其对阿尔茨海默病的延缓作用主要表现在干扰β-淀粉样肽(Aβ)形成、稳定微管相关蛋白作用、抑制炎症反应和改善抗氧化作用等方面,从而发挥神经保护作用[1013]。本文综述白藜芦醇对AD的治疗作用及其机制,以期为白藜芦醇的进一步开发研究和其在神经保护方面的深入研究提供参考。

1 AD的发病机制AD的发病机制非常复杂,当前关于AD的发病机制主要包括Aβ级联学说、微管相关蛋白异常学说、神经细胞钙稳态失调、中枢胆碱能损伤、兴奋性氨基酸毒性学说、自由基代谢异常、炎症反应、内分泌失调学说等。

1.1 Aβ级联学说目前,Aβ级联学说在AD众多发病机制中最受重视。该学说认为,具有神经毒性的淀粉样肽在脑实质沉积,形成神经原纤维缠结,导致广泛的神经元丢失,正常的脑组织结构被破坏,导致其正常功能的损害,从而出现痴呆症状[14]。Aβ的沉积形成的老年斑是AD的主要病理学特征[15]

1.2 微管相关蛋白异常学说AD的另一主要损伤是神经元纤维异常聚集形成神经原纤维缠结。AD中主要的纤维结构为双股螺旋纤维,其主要成分为tau蛋白。tau蛋白为微管相关蛋白,它可以诱导微管蛋白聚合为微管,并与之结合,防止其解聚,保持其处于稳定状态。当tau蛋白高度磷酸化,就会失去同微管的结合能力,打破细胞骨架系统的稳定状态,同时导致自身聚集形成双股螺旋纤维。Dermaut等[16]认为神经原纤维缠结数量与AD的痴呆严重程度呈正相关。

1.3 神经细胞钙稳态失调神经细胞钙稳态失调是AD发展过程中的重要因素,这种失调发生于星型胶质、神经元、小胶质细胞和少突胶质细胞中,直接导致神经元结构的破坏、功能的失常和细胞的坏死[17]。当发生AD时,神经元内Ca2+超载,Ca2+与特异性的Ca2+结合蛋白结合,以钙调蛋白(CaM)为主。当CaM与Ca2+结合,即成为有活性的钙-钙调蛋白复合物(Ca2+/CaM),可以激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKK),进而激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMKIV),CaMKIV是核内环腺苷酸(cAMP)应答元件结合蛋白(CREB)的激酶[18]。CREB被激活后,会导致tau蛋白的磷酸化,进而抑制tau蛋白与微管的结合,进一步形成神经原纤维缠结,最终导致神经元变性与老年痴呆的发生[1920]

1.4 中枢胆碱能损伤胆碱能神经递质是突触传递中的“信使”,是脑组织内的重要化学物质。当AD发病时,中枢胆碱能神经受损,脑内胆碱能神经元减少,乙酰胆碱(Ach)的合成和释放减少,引起以记忆和识别功能障碍为主的一系列临床表现。在AD的众多发病机制中,此学说是目前较为公认的,也是目前AD治疗获得有限疗效的重要基础。

1.5 兴奋性氨基酸毒性学说兴奋性氨基酸,尤其是谷氨酸的兴奋性神经毒性在AD发病中的作用越来越受到研究者的重视。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,若大量释放可损伤组织。谷氨酸受体是学习与记忆过程中一类至关重要的受体,它不仅在神经系统的发育过程中起重要作用,在神经元回路的形成中也发挥关键作用。谷氨酸及谷氨酸受体均参与神经元的兴奋性突触传递,现有研究提示,发生AD时,患者脑内谷氨酸功能亢进,造成神经元损伤,进而产生认知功能缺陷[21]

2 白藜芦醇对AD的治疗作用及机制2.1 干扰Aβ形成在AD众多的发病机制假说中,Aβ级联学说最受重视。该学说认为Aβ的沉积是诱发AD形成和发展的关键因素[22]。在细胞的正常代谢中,β-淀粉样蛋白前体(APP)水解形成Aβ,大部分APP被α-分泌酶水解,生成无神经毒性的可溶性分泌型APP(sAPP);极少部分的APP在胞质溶酶体经β-和γ-分泌酶水解得到Aβ。但当APP基因突变或降解Aβ的酶功能异常时,Aβ形成和降解之间的平衡被打破,导致其在大脑皮层、海马异常沉积,从而引发系列的复杂反应,包括tau蛋白磷酸化、递质丢失、神经胶质增生和炎症反应等[23]。这些反应又产生一系列病理损伤,如老年斑、神经原纤维缠结,进而造成神经元的变性和功能障碍,甚至死亡,最终导致AD发生。Ladiwala等[24]用白藜芦醇处理PC12细胞,发现白藜芦醇能够选择性地重塑Aβ的构象,将3种构象异构体(可溶性寡聚体、纤维状中间产物和淀粉样蛋白纤维)转化为另一种无毒、高相对分子质量和非结构化的聚合物。同时,该研究还发现白藜芦醇不改造无毒低聚物,也不加速Aβ单体聚合。提示白藜芦醇具有调节Aβ毒性从而防治AD的作用。

Wang等[25]发现,红葡萄酒赤霞珠能显著增加Aβ的清除率,改善Tg2576小鼠的空间记忆功能。赤霞珠的主要有效成分为低浓度的白藜芦醇(0.2 mg/L),白藜芦醇促进APP通过非淀粉样蛋白形成途径降解,降低脑内Aβ水平,从而发挥抗AD的作用。Frozza等[26]通过大鼠侧脑室注射Aβ1-42诱导AD模型,并连续14 d腹腔注射白藜芦醇(5 mg/kg)。发现白藜芦醇能显著改善Aβ1-42导致的学习记忆功能减退,降低小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3ge)的激活。此外,Manczak等[27]在AD小鼠模型和Aβ干扰的小鼠成神经瘤细胞模型中观察到,白藜芦醇通过防止过氧化还原蛋白的异常表达和线粒体结构的异常从而缓解AD症状。由此可见白藜芦醇对AD模型动物具有神经保护作用,其机制包括促进APP经非淀粉样蛋白形成途径降解,增加Aβ的清除和抗氧化应激作用。

李娜等[28]采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备的AD大鼠模型探讨白藜芦醇对AD大鼠学习记忆和APP表达的影响。结果随着训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短,与模型组比较,白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组的大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05),白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠在目标象限内停留时间显著延长(P<0.05),白藜芦醇各剂量组海马β-APP蛋白表达水平较模型组明显下降(P<0.05)。结果表明白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力,其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关。

2.2 稳定微管相关蛋白作用王景方等[29]探讨白藜芦醇对AD模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制,采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型。Morris水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态结构变化,免疫组化SP法检测大鼠海马组织p-tau的表达。结果表明白藜芦醇可显著改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),减少海马神经元丢失,显著降低海马p-tau蛋白的表达(P<0.01)。白藜芦醇能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与有效降低p-tau蛋白有关。

2.3 抑制炎症反应王宇等[30]采用小鼠侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型,探讨白藜芦醇改善AD动物模型学习记忆障碍的作用机制。Morris水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,尼氏染色观察大鼠海马神经元结构变化,ELISA检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的量。结果表明,小鼠ig白藜芦醇后可明显改善其学习记忆功能障碍和提高海马神经元的数量(P<0.05),显著抑制TNF-α和IL-1β产生量及NF-κB炎症信号通路的激活(P<0.05、0.01)。白藜芦醇对AD具有治疗作用,其作用机制可能与抑制炎症反应,进而保护神经元有关。

程雪娇等[31]观察不同浓度白藜芦醇对AD大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响。将60只Wistar雌性大鼠分为6组:假手术组、模型组、白藜芦醇20、40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg),利用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)腹腔注射建立AD模型,干预12周后,采用在体心脏灌流,固定海马组织,通过免疫组织化学法检测海马星形胶质细胞和TNF-α表达的变化。结果模型组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及TNF-α表达量均明显高于假手术组(P<0.01)。白藜芦醇20 mg/kg组GFAP表达量与模型组比较差异无统计学意义。白藜芦醇40、80 mg/kg组及戊酸雌二醇组GFAP表达量明显低于模型组(P<0.01),而且随着白藜芦醇浓度的增高,GFAP的表达量逐渐下降。白藜芦醇20、40、80 mg/kg组和戊酸雌二醇组TNF-α表达量明显低于模型组(P<0.01)。结果表明白藜芦醇可通过抑制星形胶质细胞增殖活化以及TNF-α的分泌,进而改善AD大鼠的脑内炎症反应。

王茜等[32]探讨白藜芦醇对AD大鼠海马组织中小胶质细胞的增殖活化以及IL-1β表达的影响。采用在体心脏灌流法,固定大鼠海马脑组织,利用免疫组化法分别检测大鼠海马组织小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba-1)以及IL-1β的表达。结果表明白藜芦醇可以抑制AD大鼠海马中过度增殖活化的小胶质细胞并且减少脑组织中IL-1β的表达,从而对AD大鼠神经系统起到保护作用。

倪南珍等[33]观察白藜芦醇对AD小鼠记忆能力及脑组织一氧化氮合酶(NOS)和NO的影响。采用D-半乳糖联合氯化铝构建AD小鼠模型。白藜芦醇干预各组在造模后每天分别ig白藜芦醇22、44、88 mg/kg,连续给药60 d。跳台实验观察各组小鼠记忆能力;生化试剂盒检测脑组织中总NOS、诱导型NOS(iNOS)、结构型NOS(cNOS)活力和NO的量;免疫组化法检测大脑皮层神经元型NOS(nNOS)的表达。结果表明AD模型组较正常对照组小鼠忆能力下降,脑组织内总NOS和cNOS活力上升,nNOS和NO的量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇干预的各组小鼠较AD模型组小鼠记忆能力增强,脑组织内总NOS、cNOS活力下降,nNOS和NO的量显著降低(P<0.05)。结果表明白藜芦醇对AD小鼠记忆能力具有一定的改善作用,可降低脑组织内NOS和NO的量。

2.4 改善记忆和抗氧化作用杨曦等[34]分析并探讨白藜芦醇对AD小鼠记忆和抗氧化能力的影响,利用跳台实验观察白藜芦醇对AD小鼠记忆力的影响,同时测定其机体中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性以及丙二醛的量。结果显示白藜芦醇对AD小鼠的记忆能力和抗氧化能力均有一定的改善作用。

3 结语对于AD的研究,人们一直不断的探索它的病因、发病机制、治疗药物,不论其发病机制还是治疗方法都是非常复杂的,现有的发病机制和药物治疗方案都只是针对AD的某一发病环节有特定的阻断作用,但并没有一种药物能针对AD发病的多个靶点起到阻碍作用。因此,寻找能够阻断AD病程发展的多靶点药物具有更重要的临床意义。

由于白藜芦醇具有多种生物和药理活性,使其广泛应用于食品、医药、保健品、化妆品等领域,已有大部分国家和地区都开发了白藜芦醇及其制品,美国已把白藜芦醇作为膳食补充剂,日本已将从植物提取的白藜芦醇作为食品添加剂,中国已将含白藜芦醇的植物提取物制成降脂美容的天然保健食品。国内外研究人员正在努力探索白藜芦醇的广泛生物学活性,对其能早日成为治疗神经退行性疾病的新型药物寄予厚望。然而,尽管白藜芦醇在体外已显示出良好的神经保护作用,有望用于治疗阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和神经损伤等。但其作用机制尚未统一,对于白藜芦醇的研究大多停留在实验室研究阶段,且体内研究数据缺乏,因此,进一步研究白藜芦醇在体内对神经退行性疾病的影响是十分必要的。

参考文献

[1] Selkoe D J. Alzheimer’s disease is a synaptic failure[J]. Science,2002, 298 (5594) : 789-791.
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